| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Plasmodium
Human cathepsin L (IC50 = 56 nM), a cysteine protease involved in protein degradation, antigen presentation, and cancer progression. SID 26681509 is a slow-binding and slowly reversible competitive inhibitor with inhibition rate constants kon = 24,000 M-¹s-¹ and koff = 2.2 × 10-⁵ s-¹ (Ki = 0.89 nM). It shows no inhibitory activity against cathepsin G. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SID 26681509 与组织蛋白酶 L 预孵育 4 小时后，其效力增强，IC50 值降至 1.0 nM。结果表明，SID 26681509 是一种缓慢可逆且结合缓慢的竞争性抑制剂。通过瞬态动力学分析，测定了单步可逆抑制速率常数，结果为 kon = 24,000 M-1s-1 和 koff = 2.2 × 10-5 s-1 (Ki = 0.89 nM)。利用实验获得的 papin/CLIK-148 的 X 射线晶体结构，进行了分子对接研究 [1]。一小时后，SID 26681509 的 IC50 值范围为 618 nM 至 8.442 μM，表明其对木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B、K、S 和 V 具有抑制作用。对于丝氨酸蛋白酶组织蛋白酶 G，SID 26681509 没有抑制活性[1]。26681509 的 IC50 值为 0.5 μM，可抑制组织蛋白酶 V 的活性。SID 26681509 (1-30 μM) 呈剂量依赖性地抑制高迁移率族蛋白 B (HMGB1) 产生的 TNF-α，且不影响细胞活力[2]。
体外实验表明，SID 26681509 四水合物是一种强效的组织蛋白酶 L 抑制剂（IC50=56 nM），Ki 值为 0.89 nM。它对组织蛋白酶 G 具有选择性（无抑制作用）。该化合物可抑制疟原虫（恶性疟原虫，IC50=15.4 uM）和利什曼原虫（利什曼原虫，IC50=12.5 uM）的体外增殖。瞬态动力学分析表明，它是一种结合缓慢、可逆性较差的竞争性抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SID 26681509 治疗可显著提高小鼠脓毒症模型的存活率，并减少温肝缺血/再灌注 (I/R) 模型中的肝损伤[2]。
SID 26681509 四分之一水合物的体内活性数据有限。作为一种选择性组织蛋白酶 L 抑制剂，该化合物对恶性疟原虫和利什曼原虫具有强效的体外抗寄生虫活性，可能在疟疾或利什曼病动物模型中显示出疗效。需要进一步的体内研究来评估其治疗寄生虫感染的潜力。四分之一水合物制剂可提高化合物的稳定性。 |
| 酶活实验 |
组织蛋白酶L酶抑制试验方案：将重组人组织蛋白酶L（10 nM）与试验缓冲液（100 mM乙酸钠，pH 5.5，5 mM DTT，1 mM EDTA）于37℃预孵育10分钟。依次加入浓度递增的SID 26681509四水合物（0-1000 nM），随后加入荧光底物Z-Phe-Arg-AMC（10 uM）。连续监测荧光强度（激发波长380 nm，发射波长460 nm）15分钟。采用非线性回归法（n=3）根据初始反应速率计算IC50值。
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| 细胞实验 |
寄生虫生长抑制试验方案：将恶性疟原虫（3D7株）在含0.5% Albumax的RPMI-1640培养基中，以2%红细胞比容培养于人红细胞中。将寄生虫（1%寄生虫血症）接种于96孔板中，并用浓度为0-100 uM的SID 26681509四水合物处理72小时。通过测定乳酸脱氢酶活性或SYBR Green I DNA染料荧光来评估寄生虫生长情况。IC50值（15.4 uM）通过对三孔重复实验结果进行非线性回归计算得出。对于利什曼原虫，前鞭毛体也采用类似方法进行培养和处理。
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| 动物实验 |
小鼠疟疾模型方案（推荐）：将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠腹腔注射伯氏疟原虫（1×10⁶个感染红细胞）。感染后4-6小时，将小鼠随机分组（n=5-6）。腹腔注射SID 26681509四分之一水合物，剂量为10-50 mg/kg，每日一次，连续4天。每日通过吉姆萨染色血涂片监测寄生虫血症。疗效评估指标为感染后第4天与溶剂对照组相比，寄生虫血症抑制百分比。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SID 26681509 四水合物的药代动力学数据有限。该化合物分子量为 544.16，在 DMSO 中溶解度良好（50 mg/mL）。作为一种小分子，预计其具有合理的口服生物利用度。四水合物盐形式用于提高稳定性和溶解度。静脉或口服给药后，可通过 LC-MS/MS 分析在啮齿动物模型中测定药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SID 26681509 四水合物的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。作为一种组织蛋白酶 L 抑制剂，如果选择性不完全，其潜在毒性可能包括对其他组织蛋白酶家族成员（组织蛋白酶 S、K、B）的脱靶效应。该四水合物形式稳定，长期储存应在 -20°C 下进行。应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SID 26681509 四水合物是一种用于研究组织蛋白酶 L 生物学特性以及评估组织蛋白酶 L 作为寄生虫病治疗靶点的研究工具化合物。组织蛋白酶 L 在疟原虫和利什曼原虫的生命周期中发挥着至关重要的作用。该化合物是一种慢结合、竞争性抑制剂，对组织蛋白酶 G 具有高选择性。它尚未进入临床试验，也未获准用于人体。纯度 >97%。
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| 分子式 |
C27H33N5O5S.1/4H2O
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|---|---|
| 分子量 |
544.16
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| 相关CAS号 |
SID 26681509;958772-66-2
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~50 mg/mL (~91.88 mM)
Ethanol :~5 mg/mL (~9.19 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (3.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8377 mL | 9.1885 mL | 18.3769 mL | |
| 5 mM | 0.3675 mL | 1.8377 mL | 3.6754 mL | |
| 10 mM | 0.1838 mL | 0.9188 mL | 1.8377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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