| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
C5aR[1]
PMX 205 targets the complement C5a receptor (C5aR or CD88), a G-protein coupled receptor (GPCR) predominantly expressed on immune cells such as neutrophils, macrophages, and T cells. As a selective C5aR1 antagonist, PMX 205 blocks the binding of the pro-inflammatory complement fragment C5a to its cognate receptor. This inhibition prevents the activation of downstream signaling pathways, including phospholipase C, MAP kinases, and NF-kappaB, thereby reducing chemotaxis, degranulation, and the production of pro-inflammatory cytokines. In vitro, PMX 205 does not affect the C5a binding to C5L2, another receptor for C5a, demonstrating functional selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
G蛋白偶联的细胞表面C5a受体可被补体激活产物C5a激活，已知C5a可在体外吸引并激活小胶质细胞和星形胶质细胞。在24小时MTT实验中，各组与阴性对照组进行比较，结果显示各组均具有显著性差异。EP54组、他莫昔芬组和PMX 205组的数值范围分别为0.09893至0.2464、0.02724至0.1748和0.09880至0.2464。在48小时孵育期间，仅有PMX 205组和他莫昔芬组表现出显著差异，其数值范围分别为0.04987至0.3273和0.5777至0.8551。只有 PMX 205（拮抗剂组）在 72 小时平板试验中表现出显著结果，其数值在 0.02136 到 0.5322 之间[1]。
PMX 205 的体外特性通过放射性配体结合试验和功能性细胞试验进行表征。该化合物是一种强效拮抗剂，可抑制人中性粒细胞或转染 C5a 受体的细胞中 C5a 诱导的钙离子内流。PMX 205 可阻断原代人白细胞中 C5a 介导的趋化作用、呼吸爆发和细胞因子释放。根据试验系统的不同，其有效浓度范围通常在低纳摩尔至微摩尔范围内。在基于酶的试验中，该化合物不直接与 C5a 或补体转化酶相互作用；其作用机制是受体特异性拮抗。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
PMX 205，有时也称为 PMX205，是一种选择性活性口服 C5aR 拮抗剂。与接受赋形剂治疗的大鼠相比，接受 PMX 205（1 mg/kg/天，口服）治疗的动物生存期显著延长，终末期运动评分降低。在腰椎脊髓中，接受 PMX 205 治疗的动物星形胶质细胞增殖水平也降低。在出现明显临床症状前两天（第 28 天和第 70 天），开始对 SOD1G93A 大鼠口服 PMX 205（1 mg/kg/天）。两个治疗组的生存期均显著长于未治疗组（第 28 天 p=0.022；第 70 天 p=0.015），且两种治疗方案的结果无显著差异[2]。当Tg2576小鼠12至15月龄时——此时这些动物体内的淀粉样蛋白沉积迅速积累——研究人员在它们的饮用水中添加20 μg/mL的PMX 205（n=17）。另有11只未经处理的Tg2576小鼠作为对照组。与未经处理的小鼠相比，PMX 205处理组小鼠在三个月后纤维斑块负荷（硫黄素反应性）显著降低。此外，PMX 205显著降低了3×Tg小鼠体内过度磷酸化的tau蛋白水平（降低69%）[3]。
在体内实验中，PMX 205 已在多种炎症性疾病动物模型中证实有效。在脓毒症啮齿动物模型中，PMX 205（1 mg/kg/天，口服）可显著延长生存期并降低终末期运动功能评分。它对类风湿性关节炎、哮喘、缺血再灌注损伤和神经退行性疾病模型也有效。该化合物可口服，因此适合长期给药。PMX 205 可有限地穿过血脑屏障，并已在阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 模型中进行了评估。啮齿动物的常用剂量范围为 0.1-10 mg/kg。 |
| 酶活实验 |
将表达人C5aR1的细胞膜（20-50 ug蛋白）与0.5-2 nM的放射性标记C5a拮抗剂（例如，¹2⁵I标记或[3H]C5a）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，100 mM NaCl，0.5% BSA，0.1%杆菌肽）中于室温孵育60-90分钟。向反应混合物中加入不同浓度的PMX 205三氟乙酸盐（0.01 nM - 10 uM）。在10 uM未标记C5a存在下测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.3%聚乙烯亚胺中的GF/B或GF/C滤膜快速过滤分离结合的放射性配体。滤膜用冰冷的结合缓冲液洗涤3次，放射性通过液体闪烁计数或γ计数进行定量。Ki值由IC50值使用Cheng-Prusoff方程计算得出。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人C5aR1的HEK293细胞（HEK-C5aR）接种于黑色96孔板（3-5×10⁴个细胞/孔），并过夜培养。用含20 mM HEPES、0.1% BSA和2.5 mM丙磺舒的HBSS（汉克斯平衡盐溶液）洗涤细胞。在37℃避光条件下，用2-4 uM Fluo-4 AM（一种钙敏感荧光染料）孵育细胞30-45分钟。洗涤后，在室温下用不同浓度（0.01 nM - 10 uM）的PMX 205预孵育细胞10-15分钟。将浓度为 1-10 nM 的 C5a（激动剂）自动注入每个孔中，并使用 FlexStation 或 FLIPR 仪器立即测量 60-120 秒内的荧光强度增加（激发/发射波长 = 485/535 nm）。记录峰值荧光信号。抑制率相对于仅含 C5a 的对照组计算。IC50 值通过四参数逻辑方程的非线性回归确定。为进行选择性测试，使用 VP 标记的 C5a 或 C5a 肽进行类似实验，并使用表达 C5aR2 (C5L2) 的细胞系重复该实验以确认选择性。
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| 动物实验 |
脓毒症动物模型是常用的模型。雄性BALB/c或C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g，每组n=10-15）腹腔注射LPS（大肠杆菌O111:B4，15-20 mg/kg）或进行盲肠结扎穿刺术（CLP）以诱导多微生物脓毒症。PMX 205三氟乙酸盐（溶于0.5%甲基纤维素、10% DMSO + 40% PEG300 + 50%生理盐水或无菌PBS）以0.5、1或5 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，持续3-7天。脓毒症诱导后立即开始治疗。观察小鼠存活情况7-14天。在指定时间点（例如 6、24、48 小时），采集血液样本，并通过 ELISA 法检测血清中炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10）的水平。同时采集肺、肝、肾组织，用于评估髓过氧化物酶 (MPO) 活性（作为中性粒细胞浸润的标志物）、进行组织病理学分析（H&E 染色）以及通过 qPCR 检测细胞因子水平。对于胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型，用完全弗氏佐剂 (CFA) 中的牛 II 型胶原蛋白免疫 DBA/1J 小鼠，并在第 21 天进行加强免疫。从第 21 天到第 42 天，每天口服 PMX 205（1-5 mg/kg）。每 2-3 天评估一次临床关节炎评分，并使用游标卡尺测量爪厚度。采集血浆样本进行细胞因子分析，采集关节组织进行番红 O 染色后的组织学评分（炎症、滑膜形成、软骨损伤、骨侵蚀）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PMX 205 的详细药代动力学参数尚未完全公布。然而，作为一种环状肽，预计其稳定性优于线性肽，但口服生物利用度有限（啮齿动物体内可能低于 20-30%）。在小鼠中，每日口服 1 mg/kg 的剂量即可产生足以发挥疗效的血浆浓度。该化合物易溶于 DMSO（溶解度 >100 mg/mL），难溶于水（溶解度 <0.1 mg/mL）。建议使用 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水配制的溶液，以达到 ≥2.5 mg/mL 的溶解度。该化合物在啮齿动物体内的消除半衰期可能为 1-4 小时，因此需要每日给药一次或两次才能维持受体的结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布PMX 205三氟乙酸酯的详细毒理学数据。在动物药效学研究中，该化合物在剂量高达5-10 mg/kg（口服或腹腔注射）的情况下，持续给药14-28天，总体耐受性良好，未出现明显的全身毒性症状，例如显著的体重下降、行为改变或死亡。作为一种补体C5a受体拮抗剂，其主要机制相关的安全性问题包括增加对某些细菌感染的易感性，因为C5a轴对先天免疫至关重要。目前尚无遗传毒性或心脏毒性数据。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PMX 205 三氟乙酸盐是一种研究级化合物，未经 FDA、EMA 或任何其他监管机构批准用于临床。它是一种强效、选择性强且口服有效的 C5aR1 拮抗剂，用作研究补体 C5a 介导的炎症通路的药理学工具。该化合物与另一种已知的 C5aR 拮抗剂 PMX 53 不同。与 PMX 53 相比，PMX 205 具有更高的稳定性和受体选择性。本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗。请将冻干粉末储存于 -20℃ 的密封容器中，并防潮。
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| 分子式 |
C47H63F3N10O8
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|---|---|
| 分子量 |
953.06
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| 相关CAS号 |
PMX 205;514814-49-4
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 100 mg/mL (~104.93 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (2.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0493 mL | 5.2463 mL | 10.4925 mL | |
| 5 mM | 0.2099 mL | 1.0493 mL | 2.0985 mL | |
| 10 mM | 0.1049 mL | 0.5246 mL | 1.0493 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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