| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Complement component C5a receptor (C5aR/CD88)
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| 体外研究 (In Vitro) |
已知补体激活产物C5a可通过激活G蛋白偶联的细胞表面C5a受体，在体外吸引并激活小胶质细胞和星形胶质细胞。MTT法24小时培养板显示各组与阴性对照组之间存在显著差异。EP54组的数值范围为0.02724至0.1748，PMX 205组为0.09893至0.2465，他莫昔芬组为0.09880至0.2464。仅PMX 205组和他莫昔芬组在48小时培养板中显示出显著结果，其数值范围分别为0.5777至0.8551和0.04987至0.3273。仅有一组——拮抗剂组 PMX 205——在 72 小时培养皿中显示出显著结果；其数值范围为 0.02136 至 0.5322 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
PMX 205，有时也称为 PMX205，是一种选择性活性口服 C5aR 拮抗剂。与给予赋形剂的对照组大鼠相比，接受 PMX 205（1 mg/kg/天，口服）治疗的大鼠生存时间显著延长，终末运动评分显著降低。在腰椎脊髓中，接受 PMX 205 治疗的小鼠星形胶质细胞增殖水平也降低。在出现明显临床症状之前，分别于第 28 天和第 70 天对 SOD1G93A 大鼠进行两次 PMX 205（1 mg/kg/天）口服给药。两种治疗方案的生存时间无明显差异[2]，但两个治疗组的生存时间均显著长于未治疗组大鼠（第 28 天 p=0.022；第 70 天 p=0.015）。在12至15月龄期间（n = 17），Tg2576小鼠在饮用水中添加20 μg/mL的PMX 205（PMX205），此时其淀粉样蛋白沉积物正在迅速积累。11只未经处理的Tg2576小鼠作为对照组。与未经处理的小鼠相比，PMX 205处理组小鼠在三个月后纤维斑块负荷（硫黄素反应）显著降低。在3×Tg小鼠中，PMX 205同样显著降低了过度磷酸化的tau蛋白水平（69%）[3]。
在SOD1G93A转基因大鼠中，PMX205治疗（1 mg/kg/天，口服）显著延长了生存期（第28天开始计算，p=0.022；第70天开始计算，p=0.015），并降低了终末期运动功能障碍评分（第28天计算，p=0.002；第70天计算，p=0.011），与未治疗的大鼠相比。PMX205还显著延缓了疾病发作（定义为初始体重减轻：第28天计算，p=0.035；第70天计算，p=0.011）和运动症状发作（第28天计算，p=0.019；第70天计算，p=0.008）。从疾病发作到运动症状出现的时间延长了4-7天。在疾病终末期，与未治疗的SOD1G93A大鼠相比，PMX205治疗组大鼠腰椎脊髓中星形胶质细胞免疫标记（GFAP）减少了47%（p=0.044，n=5），但小胶质细胞增殖（Iba1，p=0.68）没有减少。治疗组大鼠在安乐死时的运动评分降低了高达40%。[2] |
| 酶活实验 |
在SOD1G93A大鼠中，从第28天或第70天开始给予PMX205（1 mg/kg/天）治疗，可显著延长生存期（Kaplan-Meier生存曲线，log-rank检验）。与未治疗组相比，治疗组的终末运动评分（后肢功能障碍、步态和翻正反射的综合评分）显著降低。疾病发作（达到体重峰值时的年龄）和运动功能障碍发作（运动评分≥2）均延迟。治疗组的疾病持续时间和运动功能障碍持续时间均延长。两个治疗起始时间点之间未观察到显著差异。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PMX205以1 mg/kg/天的剂量通过饮水口服给药，从出生后第28天或第70天开始，直至达到伦理终点（安乐死）。对照组动物仅给予水。终末期定义为大鼠达到最大翻正反射评分（评分=12）或体重下降超过其峰值体重的20%。疾病发作由初始体重下降（峰值体重时的年龄）确定，运动功能发作定义为运动评分≥2。运动功能评估采用改良的运动评分量表，该量表对后肢运动障碍（每肢0-3分）、步态异常（0-2分）和翻正反射（0-4分）进行评分，总分最高为12分。为避免混杂因素，将表现出前肢瘫痪表型的大鼠（约占动物总数的25%）排除在研究之外。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PMX-205 是一种同环肽，由 N(2)-(3-苯基丙酰基)-L-鸟氨酸-L-脯氨酸-3-环己基-D-丙氨酰-L-色氨酰-L-精氨酸的羧基与 N(2)-酰基鸟氨酸残基的 5-氨基缩合而成。它具有拮抗、抗炎和 C5a 受体拮抗活性。它是一种含氮大环化合物，也是一种同环肽。
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| 分子式 |
C45H62N10O6
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|---|---|
| 分子量 |
839.055
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| 精确质量 |
838.485
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| CAS号 |
514814-49-4
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| 相关CAS号 |
PMX 205 Trifluoroacetate
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| PubChem CID |
6918845
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.252
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| tPSA |
246
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
61
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| 分子复杂度/Complexity |
1530
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O=C1[C@@H]2CCCN2C([C@H](CCCNC([C@H](CCC/N=C(\N)/N)NC([C@H](CC2=CNC3C=CC=CC2=3)NC([C@@H](CC2CCCCC2)N1)=O)=O)=O)NC(CCC1C=CC=CC=1)=O)=O
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| InChi Key |
VATFHFJULBPYLM-ILOBPARPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H62N10O6/c46-45(47)49-24-9-18-34-40(57)48-23-10-19-35(51-39(56)22-21-29-12-3-1-4-13-29)44(61)55-25-11-20-38(55)43(60)54-36(26-30-14-5-2-6-15-30)41(58)53-37(42(59)52-34)27-31-28-50-33-17-8-7-16-32(31)33/h1,3-4,7-8,12-13,16-17,28,30,34-38,50H,2,5-6,9-11,14-15,18-27H2,(H,48,57)(H,51,56)(H,52,59)(H,53,58)(H,54,60)(H4,46,47,49)/t34-,35-,36+,37-,38-/m0/s1
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| 化学名 |
N-((3R,6S,9S,15S,20aS)-6-((1H-indol-3-yl)methyl)-3-(cyclohexylmethyl)-9-(3-guanidinopropyl)-1,4,7,10,16-pentaoxoicosahydropyrrolo[1,2-a][1,4,7,10,13]pentaazacyclooctadecin-15-yl)-3-phenylpropanamide
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| 别名 |
PMX-205 PMX 205PMX205
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1918 mL | 5.9590 mL | 11.9181 mL | |
| 5 mM | 0.2384 mL | 1.1918 mL | 2.3836 mL | |
| 10 mM | 0.1192 mL | 0.5959 mL | 1.1918 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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