| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NMDA Receptor
PEAQX specifically targets the glutamate-binding site of the NMDA receptor, with marked preference for NR1/NR2A subunit combinations. Its binding is voltage-independent and competitive. The IC50 value for human NMDA receptors (hNMDAR 1A/2A) is 270 nM, while the IC50 for hNMDAR 1A/2B is 29.6 uM, representing ~110-fold selectivity over the NR2B subunit. This selectivity is highly species-specific, with rodent receptors showing different selectivity profiles. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PEAQX (3 μM) 也能产生类似的 caspase-3 激活作用，尽管 NVP-AAM007 的效力几乎是它的三倍 [2]。
在利用海马切片或培养神经元进行的电生理研究中，PEAQX 能高效选择性地阻断含 NR2A 亚基的 NMDA 受体介导的电流。它表现出 NMDA 受体拮抗作用，但不影响 AMPA 或红藻氨酸受体。该化合物可用于区分 NR2A 和 NR2B 依赖性的突触可塑性形式，例如长时程增强 (LTP) 和长时程抑制 (LTD)。在表达重组 NMDA 受体的 HEK293 细胞中，PEAQX 以浓度依赖的方式抑制谷氨酸诱导的钙离子内流，对 NR1/NR2A 的 IC50 为 270 nM，而对 NR1/NR2B 的 IC50 >30 uM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
亚慢性给药后，PEAQX（10–40 mg/kg）以剂量依赖的方式增强皮质 caspase-3 活性[2]。与生理盐水预处理相比，PEAQX（10 和 20 mg/kg）可增加 PCP 刺激（PN28–35 时给予 4 mg/kg）引起的运动活性[2]。即使存在学习和记忆障碍，PEAQX（10 mg/kg，腹腔注射）仍能拮抗 PRE084 对 CaMKIV-TORC1-CREB 和 BDNF 的影响[3]。
在体内实验中，PEAQX已在多种神经系统疾病的动物模型中显示出疗效。它在癫痫模型中表现出抗惊厥活性。在缺血性卒中啮齿动物模型中，当在治疗窗口内给药时，PEAQX可缩小梗死面积并改善神经功能预后。该化合物还被用于探索NR2A受体在慢性疼痛模型中对疼痛处理的作用。其良好的口服生物利用度使其适用于行为学研究。 |
| 酶活实验 |
该实验方案包括制备反应混合物，其中包含表达于细胞膜上的人NMDA受体亚型（NR1/NR2A或NR1/NR2B）、放射性标记配体（3H-MK-801或¹2⁵I-MK-801）以及不同浓度（0.1 nM至100 uM）的PEAQX四钠水合物，溶于Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）。室温孵育60-90分钟后，将混合物通过预先浸泡于0.3%聚乙烯亚胺溶液中的GF/B滤膜过滤，以分离结合的放射性配体和游离的放射性配体。使用液体闪烁计数器测定滤膜上的放射性。在100 uM未标记的MK-801存在下测定非特异性结合。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。或者，可以使用基于荧光的钙离子内流检测方法：将稳定表达NR1/NR2A的HEK293细胞用Fluo-4 AM（2 uM，30分钟，37℃）孵育，然后在不同浓度PEAQX（1-10,000 nM）存在下用100 uM谷氨酸刺激。每2秒测量一次荧光强度（激发/发射波长=485/535 nm），持续60秒。IC50值通过曲线拟合获得。
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| 细胞实验 |
将原代大鼠皮层或海马神经元（体外培养12-14天）接种于96孔板中（1×10⁵个细胞/孔）。在神经保护实验中，将神经元暴露于100 uM NMDA和10 uM甘氨酸，并加入递增浓度的PEAQX（0.1-100 uM），持续5-10分钟。24小时后，通过LDH释放实验或Hoechst/碘化丙啶染色评估细胞活力。在钙成像实验中，将神经元用Fura-2 AM（5 uM，30分钟）加载，并置于倒置荧光显微镜下。在有或无PEAQX的情况下施加NMDA（100 uM），并记录340/380 nm处的荧光强度比值（指示细胞内Ca2⁺浓度）。电生理实验中，采用电压钳模式（钳制电位-60至-70 mV）进行全细胞膜片钳记录。通过快速灌注系统施加PEAQX（1-10 uM），并测量NMDA（100 uM）诱发的电流。通过比较在NR2B选择性拮抗剂（例如，伊芬普罗地尔，10 uM）存在下的抑制情况来验证其选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 妊娠第14天的SD（Sprague-Dawley）雌性大鼠[2]。
剂量： 10、20或40 mg/kg。 给药途径： 皮下注射。 实验结果： 表明在妊娠第28-35天，对PCP刺激的运动反应增强。 动物/疾病模型： 妊娠第14天的SD（Sprague-Dawley）雌性大鼠[2]。 剂量： 4 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射 (IP) 实验结果： 在出生后第7、9和11天（PN7、9和11）对大鼠进行亚慢性PEAQX治疗后，未观察到运动活性显著增加。 动物/疾病模型： 11周龄C57BL/6小鼠[3]。 剂量： 10 mg/kg。 给药途径： 腹腔注射 (IP)。 实验结果： 逆转了PRE084的作用（F3,78 = 10.446，p<0.01）。 本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）构建脑缺血模型。采用管腔内丝线法建立大脑中动脉闭塞（MCAO）模型（闭塞60分钟，再灌注24-72小时）。PEAQX四钠水合物（溶于0.9%生理盐水）于再灌注后立即或0、2、4小时腹腔注射（5-20 mg/kg）或静脉注射（1-5 mg/kg）给药。梗死体积通过TTC（2,3,5-氯化三苯基四氮唑）染色法测定，染色对象为2 mm厚的冠状脑切片。行为恢复情况通过神经功能缺损评分（Bederson评分）、转棒试验（运动协调性）和粘性去除试验（体感功能）进行评估。对于癫痫模型，小鼠（C57BL/6J）腹腔注射戊四唑（PTZ，50 mg/kg），观察30分钟，记录癫痫发作、3级癫痫潜伏期和死亡率。在注射PTZ前30分钟腹腔注射PEAQX（10-50 mg/kg）。对于慢性疼痛模型，大鼠足底注射弗氏完全佐剂（CFA，50 μL，1 mg/mL）以诱导炎症性疼痛。使用von Frey纤维评估机械性痛觉过敏。PEAQX可鞘内注射（10-50 μg）或全身给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
PEAQX在大鼠体内具有口服生物利用度。口服给药（10 mg/kg）后，血浆峰浓度在1-2小时内达到，半衰期约为2-4小时。啮齿动物的绝对口服生物利用度约为20-30%。药代动力学研究表明，静脉给药后血浆浓度呈双相衰减，分布半衰期较短（tα ~ 0.2 h），消除半衰期较长（tβ ~ 1-2 h）。分布容积中等（1-2 L/kg），提示其主要分布于血管外。大鼠血浆蛋白结合率约为70-80%。主要代谢途径为CYP450酶（可能是CYP3A4/2D6）。主要消除途径为肝脏代谢，随后经胆汁排泄。尿液中原形药物的排泄量不足给药剂量的10%。对于体内研究，该化合物应溶解于0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液中，并在复溶后2-4小时内使用。该化合物对光和温度的敏感性较低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，PEAQX 显示出合理的治疗窗口，介于 NMDA 受体拮抗所需剂量和引起不良反应的剂量之间。高剂量下最显著的毒性是行为方面的：镇静、共济失调和运动障碍，这些症状是由于小脑和运动皮层中 NMDA 受体过度阻断所致。在极高剂量（例如，腹腔注射 >50 mg/kg）下，可能诱发精神病样效应（例如，活动过度、刻板行为）和认知障碍。在治疗剂量下未观察到明显的肝毒性、肾毒性或血液学改变。目前尚无慢性高剂量研究数据。所有实验均应进行适当的剂量探索研究，以避免运动方面的副作用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
PEAQX (NVP-AAM077) 最初由诺华公司开发，旨在用于治疗中风、创伤性脑损伤 (TBI)、癫痫和神经退行性疾病。然而，由于其物种特异性（对人源 NR2A 亲和力高，但对啮齿动物 NR2A 亲和力较低）、治疗窗窄以及靶向副作用（精神活性）等问题，临床开发被迫中止。该药物尚未获得监管部门的批准。如今，PEAQX 被广泛用作体外和体内解析 NR2A 亚基功能的标准药理学工具。与游离酸相比，PEAQX 四钠水合物具有更优异的水溶性。四钠盐形式对于配制高浓度储备液（水溶液浓度 >100 mM）至关重要。该化合物以冻干粉末形式在 -20℃ 避光保存条件下可稳定保存 2 年以上。复溶后的溶液（水溶液）在 4℃ 下可稳定保存约 2 周，但长期保存应分装后于 -20℃ 冷冻保存（避免反复冻融）。PEAQX 的结构与其他竞争性 NMDA 受体拮抗剂（如 D-AP5 和 CGP 37849）相关。
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| 分子式 |
C17H15BRN3NA4O6P
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|---|---|
| 分子量 |
560.15
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| 相关CAS号 |
PEAQX;459836-30-7
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~25.5 mg/mL (~45.52 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (178.52 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7852 mL | 8.9262 mL | 17.8524 mL | |
| 5 mM | 0.3570 mL | 1.7852 mL | 3.5705 mL | |
| 10 mM | 0.1785 mL | 0.8926 mL | 1.7852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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