| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PRMT5•MTA[1]
MRTX9768 hydrochloride targets the PRMT5-MTA complex. Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is an epigenetic enzyme that symmetrically dimethylates arginine residues on histones and other proteins. In MTAP-deleted cancers, MTA accumulates and binds PRMT5. MRTX9768 binds the PRMT5-MTA complex, selectively inhibiting PRMT5 activity in MTAP-deleted tumors while sparing normal cells. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HCT116 MTAP-del 细胞（SDMA IC50 3 nM；增殖 IC50 11 nM）中，与 HCT116 MTAP-WT 细胞（SDMA IC50 544 nM；增殖 IC50 861 nM）相比，MRTX9768 选择性地降低了 SDMA 和细胞增殖[1]。(0-250 nM) 可使 LU99 细胞在 3 小时药物处理和 4 天洗脱期后仍能维持 SDMA 抑制作用（表明其与 PRMT5 MTA 结合紧密且占有率高）[3]。
MRTX9768 可抑制 HCT116 MTAP-del 细胞中的 SDMA（对称二甲基精氨酸）和细胞增殖，其 SDMA IC50 为 3 nM，增殖 IC50 也处于低纳摩尔范围内。它是一种高效且选择性的 PRMT5-MTA 复合物抑制剂，旨在避免对 PRMT5 的广泛抑制，从而防止对正常细胞造成靶向毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在异种移植试验中，口服 MRTX9768 可剂量依赖性地抑制 MTAP 缺失肿瘤中的 SDMA 水平；骨髓中 SDMA 水平的调节作用较弱[1]。胶质母细胞瘤和其他 MTAP/CDKN2A 缺失的癌症是 MRTX9768 的特异性靶点[1][2]。MRTX9768 具有良好的 ADME 特性（在小鼠和犬中生物利用度 >50%，清除率中等至高，且在远高于有效浓度 (1000 mg/kg) 的给药剂量下不会改变红细胞参数），其口服剂量为 CD-1 小鼠和比格犬 30 mg/kg，食蟹猴 10 mg/kg[3]。停药三天后，再次口服 MRTX9768（100 mg/kg，每日两次，连续 6 天/21 天）仍能维持 SDMA 抑制作用[3]。
MRTX9768 盐酸盐具有口服生物利用度，并在 MTAP 缺失型癌症的临床前异种移植模型中表现出强效的抗肿瘤活性。它是一种基于合成致死机制的抑制剂，能够选择性地杀死 MTAP/CDKN2A 缺失型肿瘤细胞，而不影响正常细胞。具体的体内疗效数据包括在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，但文献中未提供详细数据。 |
| 酶活实验 |
标准的PRMT5酶活性测定包括将重组PRMT5-MTA复合物（10-50 nM）、生物素标记的组蛋白H4肽底物（1-10 uM）和SAM（S-腺苷甲硫氨酸，1-10 uM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.5，50 mM NaCl，1 mM DTT）中孵育，并加入不同浓度的MRTX9768盐酸盐（0.1-1000 nM）。在30℃下孵育30-60分钟后，使用针对对称二甲基化精氨酸（anti-sdme）的特异性抗体，通过时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或ELISA方法检测甲基化情况。计算SDMA抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
标准的细胞实验方案包括用不同浓度（0.1-1000 nM）的MRTX9768盐酸盐处理HCT116 MTAP缺失细胞（或其他MTAP缺失的癌细胞系）48-72小时。裂解细胞后，使用抗SDMA抗体进行Western blotting分析，以检测整体对称性二甲基精氨酸（SDMA）水平，作为药效学标志物。细胞增殖通过MTT或CellTiter-Glo法进行评估。SDMA的IC50通常为3 nM，增殖IC50也同样很低。
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| 动物实验 |
标准的体内实验方案包括在裸鼠皮下建立MTAP缺失癌细胞（例如HCT116 MTAP-del）的异种移植瘤。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分组，并每日灌胃给予MRTX9768盐酸盐（例如1-50 mg/kg），持续2-4周。每周测量两次肿瘤体积。药效学评估包括在实验终点收集肿瘤组织，并通过免疫组织化学或Western blot检测sdme水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MRTX9768 盐酸盐具有良好的口服生物利用度，口服后吸收良好。其分子式和分子量由游离碱（C24H17FN5O，分子量 424.43）与盐酸结合而成。体外实验中，该化合物可溶于二甲基亚砜（DMSO）（浓度约为 50 mg/mL）。口服制剂可溶于 0.5% 甲基纤维素或其他溶剂中。该化合物粉末在 -20℃ 下可稳定保存长达 3 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MRTX9768盐酸盐的具体毒理学数据有限。作为一种PRMT5抑制剂，其靶向毒性包括贫血和血小板减少症，这是由于PRMT5在造血过程中发挥作用所致。然而，MRTX9768对PRMT5-MTA复合物的选择性设计旨在通过不引起MTA蓄积而保护正常细胞，从而最大限度地减少这些不良反应。临床前毒理学研究表明，与非选择性PRMT5抑制剂相比，MRTX9768具有良好的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MRTX9768 盐酸盐是一种研究级首创 PRMT5-MTA 复合物抑制剂。它由 Mirati Therapeutics（现为百时美施贵宝公司旗下）开发，用于治疗 MTAP/CDKN2A 缺失的肿瘤，包括某些胰腺癌、肺癌和胃癌。MTAP 缺失发生于约 15% 的癌症中。该化合物已进入临床开发阶段，但尚未获得 FDA 批准。本产品仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C24H18CLFN6O
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|---|---|
| 分子量 |
460.89
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| 相关CAS号 |
MRTX9768;2629314-68-5
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~40 mg/mL (~86.79 mM)
DMSO :~19 mg/mL (~41.22 mM) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 45.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 45.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 4.5 mg/mL (9.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1697 mL | 10.8486 mL | 21.6972 mL | |
| 5 mM | 0.4339 mL | 2.1697 mL | 4.3394 mL | |
| 10 mM | 0.2170 mL | 1.0849 mL | 2.1697 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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