| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLP-1 receptor (GLP-1R). GLP-1(7-36), amide binds with high affinity to the GLP-1 receptor, a class B G protein-coupled receptor (GPCR) predominantly expressed on pancreatic beta-cells, but also found in the brain, heart, kidney, stomach, and other tissues. Upon agonist binding, the receptor activates Gs protein, increasing intracellular cAMP levels and subsequently activating cAMP-dependent protein kinase (PKA) and Epac2. This signaling pathway leads to enhanced glucose-dependent insulin gene transcription, increased insulin biosynthesis, and potentiation of glucose-stimulated insulin secretion (GSIS), as well as promotion of beta-cell proliferation and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与对照组相比，用佛波醇酯（PMA）处理两小时的细胞培养基中活性GLP-1(7-36)乙酸酯（人GLP-1-(7-36)-酰胺乙酸酯）的含量显著升高。此外，葡萄糖的给药以剂量依赖的方式增加细胞中活性GLP-1的释放。棕榈酸、油酸、亚油酸或亚麻酸均以剂量依赖的方式增强细胞中活性GLP-1的分泌。与棕榈酸相比，包括油酸、亚油酸和亚麻酸在内的不饱和脂肪酸显著增加活性GLP-1的产生。当用CPE处理NCI-H716细胞时，培养基中活性GLP-1的浓度呈剂量依赖性增加。在0.1% CPE浓度下，这些细胞的活性GLP-1分泌量增加了37%[1]。
体外实验表明，GLP-1(7-36)酰胺可诱导分离的胰岛β细胞和胰岛制备物分泌葡萄糖刺激的胰岛素。与对照组相比，用佛波醇酯(PMA)处理2小时的细胞培养基中活性GLP-1(7-36)酰胺的浓度显著升高。该肽可促进β细胞增殖，并保护细胞免受各种应激因素诱导的凋亡。在分子水平上，GLP-1(7-36)酰胺可激活PKA和PI3K通路，导致PDX-1核转位，并增加胰岛素和其他β细胞特异性基因的表达。此外，它还能增强外周组织对葡萄糖的摄取和糖原的合成。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
胃内给予葡萄糖后10分钟，门静脉血中活性GLP-1(7-36)酰胺水平升高，30分钟后急剧下降。胃内给予TO后10分钟，活性GLP-1水平也升高，随后在60分钟后降至基础水平。葡萄糖和TO均可剂量依赖性地增加GLP-1的分泌。此外，同时给予葡萄糖和TO可叠加地增加GLP-1的峰值水平。在10分钟和30分钟时，给予CPE的小鼠门静脉血中活性GLP-1的含量高于对照组。当同时给予葡萄糖和CPE时，接受CPE的小鼠门静脉血中胰岛素和活性GLP-1的水平略高于未接受CPE的小鼠。喂食高脂饮食的C57BL/6J小鼠会出现葡萄糖耐受不良和高血糖[1]。
在体内，GLP-1(7-36)酰胺能以葡萄糖依赖的方式有效降低血糖水平。在2型糖尿病动物模型中，静脉或皮下注射GLP-1(7-36)酰胺可降低空腹和餐后血糖波动。该肽能延缓胃排空，通过中枢机制减少食物摄入，并抑制胰高血糖素的异常分泌。在糖尿病啮齿动物中，长期输注GLP-1(7-36)酰胺可改善β细胞功能并增强胰岛素敏感性。然而，由于其易被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 快速降解，导致血浆半衰期极短（约1-2分钟），因此其治疗应用受到限制。 |
| 酶活实验 |
对于直接结合实验，将人重组GLP-1受体固定在表面等离子共振（SPR）传感器芯片上。将不同浓度的GLP-1(7-36)酰胺TFA（0-1000 nM）流过芯片表面，以测量结合亲和力（KD）。或者，也可以进行竞争性放射性配体结合实验，使用125I标记的GLP-1(7-36)酰胺和表达人GLP-1R的HEK293细胞膜。室温孵育60-120分钟后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。通过γ计数定量放射性，以确定特异性结合和IC50值。
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| 细胞实验 |
将INS-1E细胞、RINm5F细胞或分离的小鼠原代胰岛接种于96孔板中，培养基为含10% FBS和11 mM葡萄糖的RPMI-1640。过夜培养后，将细胞置于低葡萄糖（2.8 mM）培养基中饥饿2小时，然后在含有2.8或16.7 mM葡萄糖的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液（KRB）中，用GLP-1(7-36)或酰胺TFA（0-100 nM）处理1-2小时（37℃）。收集上清液，用ELISA或HTRF法测定胰岛素水平。使用cAMP均相时间分辨荧光（HTRF）或化学发光法试剂盒定量细胞内cAMP水平。利用Fluo-4 AM进行活细胞钙离子流成像，可以评估β细胞的实时活化情况。
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| 动物实验 |
雄性C57BL/6J小鼠或db/db糖尿病小鼠禁食过夜后，进行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）。在葡萄糖负荷（1-2 g/kg）前15分钟，分别皮下或静脉注射GLP-1(7-36)、酰胺TFA（10-100 μg/kg）或溶剂对照。使用血糖仪分别在葡萄糖负荷后0、15、30、60、90和120分钟测量血糖水平。为研究胰岛素分泌，在多个时间点从尾静脉采集血样，并通过ELISA法定量血浆胰岛素。为评估胃排空，向小鼠灌胃不可吸收染料，并在15分钟后测量胃滞留情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GLP-1(7-36)酰胺在Ala2-Glu3键处被丝氨酸蛋白酶DPP-4快速切割，生成代谢物GLP-1(9-36)酰胺，后者缺乏胰岛素促泌活性。在人和啮齿动物中，其血浆半衰期仅为1-2分钟。该肽主要经肾脏清除，也可被中性内肽酶24.11 (NEP)降解。由于其清除迅速，需要持续静脉输注或使用DPP-4抗性GLP-1类似物才能达到治疗浓度。由于酶促降解迅速，皮下生物利用度较低。三氟乙酸盐形式不改变天然肽的固有药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GLP-1(7-36)酰胺是一种内源性肽类激素，在生理浓度下无显著毒性。动物研究表明，超药理剂量（高于1 mg/kg）可能引起短暂的恶心、呕吐（在易呕吐的动物中）和轻度低血压，这与其已知的药理作用一致。尚未有遗传毒性、器官毒性或免疫原性的报道。临床上使用的DPP-4耐药性GLP-1类似物（例如艾塞那肽、利拉鲁肽）与人类胃肠道副作用和罕见的胰腺炎病例相关，但在研究中，天然肽未观察到这些不良反应。TFA反离子含量极低，通常被认为无毒。
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| 参考文献 |
[1]. Fujii Y et al. Ingestion of coffee polyphenols increases postprandial release of the active glucagon-like peptide-1(GLP-1(7-36)) amide in C57BL/6J mice. J Nutr Sci. 2015 Mar 3;4:e9.
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| 其他信息 |
GLP-1(7-36)酰胺（人GLP-1）是一种天然肠促胰岛素激素，负责“肠促胰岛素效应”，即口服葡萄糖后胰岛素分泌量较静脉注射葡萄糖时显著增加。该肽在肠道L细胞中以胰高血糖素原的形式合成，并经前激素转化酶1/3加工生成GLP-1(1-37)和GLP-1(7-36)酰胺，其中C端酰胺化形式是主要的生物活性形式。多种GLP-1受体激动剂（艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、索玛鲁肽）已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症，但天然GLP-1(7-36)酰胺本身并非获批药物。其三氟乙酸盐形式仅用于研究用途。
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| 分子式 |
C151H227F3N40O47
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| 分子量 |
3411.65
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| 相关CAS号 |
GLP-1(7-36), amide acetate;1119517-19-9;GLP-1(7-36), amide;107444-51-9
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 50 mg/mL (~14.66 mM)
H2O :< 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (0.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2931 mL | 1.4656 mL | 2.9311 mL | |
| 5 mM | 0.0586 mL | 0.2931 mL | 0.5862 mL | |
| 10 mM | 0.0293 mL | 0.1466 mL | 0.2931 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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