| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutamylcysteine synthetase[1]
The primary target of BSO is γ-glutamylcysteine synthetase (γ-GCS), the rate-limiting enzyme in the glutathione biosynthesis pathway. This enzyme catalyzes the condensation of glutamate and cysteine to form γ-glutamylcysteine, the first step in GSH synthesis. BSO acts as an irreversible inhibitor by binding competitively to the glutamate-binding site at the enzyme's active center, forming a stable enzyme-inhibitor complex (inhibition constant Ki < 100 μM) and irreversibly blocking de novo GSH synthesis. Notably, BSO exhibits exceptional selectivity for γ-GCS, showing no inhibitory activity against glutamine synthetase at concentrations up to 500 μM. DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride targets γ-glutamylcysteine synthetase (glutamylcysteine synthetase), the enzyme responsible for the first and rate-limiting step in glutathione biosynthesis. It induces 100% inhibition at a concentration of 10 μM in enzyme assays and is selective for γ-glutamylcysteine synthetase, lacking activity at glutamine synthetase at concentrations up to 500 μM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
丁硫氨酸亚砜亚胺（BSO）是蛋氨酸亚砜亚胺的类似物，其对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的抑制作用分别比丙硫氨酸亚砜亚胺强至少100倍和20倍以上[1]。
BSO在体外对多种肿瘤细胞系表现出选择性细胞毒活性，尤其对恶性黑色素瘤细胞具有显著的抑制作用。研究表明，BSO对黑色素瘤细胞的IC₅₀值为1.9 μM，显著低于对乳腺癌细胞（8.6 μM）和卵巢癌细胞（29 μM）的IC₅₀值。机制上，用50 μM BSO处理48小时可使黑色素瘤细胞系中GSH水平降低95%，谷胱甘肽S-转移酶（GST）酶活性降低60%，并显著下调GST-π蛋白和mRNA水平。此外，BSO可诱导癌细胞发生铁死亡，这是一种不同于细胞凋亡的程序性细胞死亡形式。体外实验表明，BSO（50 μM，48小时）可使ZAZ和M14黑色素瘤细胞系中的GSH水平降低95%，GST酶活性降低60%。BSO可增加发育中小鼠DNA缺失的频率。通过消耗谷胱甘肽，BSO可提高细胞对氧化应激和化疗药物的敏感性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 HT1080 和 HT1080/DR4 异种移植瘤的小鼠中，持续静脉输注无毒剂量的 D,L-丁硫氨酸-(S,R)-亚砜亚胺（300 和 600 mg/kg/天）可使血浆 GSH 水平降低 60%，使亲代肿瘤和多药耐药肿瘤中的 GSH 水平降低 95% 以上[2]。
BSO 在体内动物模型中表现出单药抗肿瘤活性和化疗增敏作用。在携带HT1080纤维肉瘤和多药耐药HT1080/DR4异种移植瘤的小鼠模型中，持续静脉输注无毒剂量的D,L-BSO（300和600 mg/kg/天）可使血浆GSH水平降低60%，并使亲代肿瘤和多药耐药肿瘤中的肿瘤GSH水平降低95%以上。此外，BSO还具有抗寄生虫活性，可通过耗竭锥虫体内的谷胱甘肽并诱导氧化应激，在4 mmol/kg剂量下清除感染小鼠血液中的布氏锥虫。体内研究已用于探讨谷胱甘肽在各种生理和病理过程中的作用。BSO通过耗竭谷胱甘肽来调节细胞氧化还原平衡，并可增强肿瘤对化疗和放疗的敏感性。它被用于研究模型中，以研究耐药性和细胞凋亡机制。 |
| 酶活实验 |
可使用酶偶联比色法评估BSO对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的抑制活性。γ-GCS酶从大鼠肝脏中纯化得到。将不同浓度（0-500 μM）的BSO与酶在含有谷氨酸、半胱氨酸、ATP和MgCl₂的反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.2）中于37℃预孵育15分钟，以使BSO与酶发生不可逆结合。加入底物启动反应后，使用NADH氧化偶联系统监测340 nm处吸光度的下降速率，从而计算酶活性抑制率。据报道，在该检测体系中，10 μM BSO可实现对γ-GCS的100%抑制。抑制类型和Ki值可通过Lineweaver-Burk双倒数作图法进行分析。
BSO的非细胞酶活性测定包括测量其对γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的抑制活性。将该化合物与酶及其底物一起孵育，并通过定量分析酶活性的抑制情况来确定IC50值或抑制百分比。 |
| 细胞实验 |
将呈指数增长的肿瘤细胞（例如黑色素瘤M14或ZAZ细胞）以5×10³-1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔培养板中，培养基中含有10%胎牛血清，并过夜培养。次日，加入不同浓度的BSO（0-500 μM），孵育24-72小时。采用MTT或CCK-8法检测细胞活力。机制研究方面，可使用DTNB法测定总谷胱甘肽水平，并通过Western blot检测GST-π蛋白表达。使用DCFH-DA荧光探针通过流式细胞术检测细胞内活性氧水平。
使用多种细胞系进行BSO的体外细胞实验，以评估谷胱甘肽耗竭及其对细胞氧化应激和化疗药物敏感性的影响。用 BSO 处理细胞，然后使用比色法或荧光法测定细胞内 GSH 水平。 |
| 动物实验 |
将6至8周龄的雌性裸鼠皮下接种肿瘤细胞，建立异种移植模型。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分配至各治疗组（每组6-10只小鼠）。BSO溶于生理盐水，通过腹腔注射（32 mmol/kg）或饮水给药。静脉输注的常用剂量为300-600 mg/kg/天。每周测量2-3次肿瘤体积和体重。实验结束时，处死动物，收集肿瘤组织进行GSH含量测定。
在小鼠模型中进行BSO的体内动物实验，以研究谷胱甘肽耗竭对耐药性、肿瘤敏感性和氧化应激的影响。该化合物通过适当的途径给药，终点指标包括组织GSH水平的测定和治疗效果的评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
初步研究已对癌症患者的BSO药代动力学进行了表征。BSO由等量的R和S非对映异构体组成，其中S-BSO是主要的活性异构体。这两种异构体在体内表现出不同的清除特性：R-BSO的清除速度比S-BSO快约25%，且半衰期更短。两种异构体的肾清除率均接近肾小球滤过率，占S-BSO总清除率的64%。在5-10.5 g/m²的剂量范围内，BSO的浓度-时间曲线下面积（AUC）与剂量呈线性关系。血浆和尿液中的BSO浓度可通过反相高效液相色谱法进行定量分析。现有文献中对BSO的药代动力学特性描述不够详尽。盐酸盐形式可提高其在实验条件下的溶解度和操作性。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学将受到溶解度、代谢稳定性、生物利用度等因素的影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，BSO 具有剂量依赖性毒性。腹腔注射 BSO 后，大鼠会出现肺部病变、肝脏损害和母体生殖毒性。豚鼠经两周间歇性皮下注射后，可诱发弥漫性肝炎。BSO 对皮肤和眼睛有刺激性。BSO 处理还会导致小鼠发育过程中 DNA 缺失频率升高：与未处理的对照组相比，2 mM BSO 处理组的 DNA 缺失频率增加约 30%，20 mM BSO 处理组的 DNA 缺失频率增加约 40%。然而，达到黑色素瘤 IC₉₀ 所需的有效 GSH 耗竭浓度 (25.5 μM) 比临床可达到的稳态血浆浓度低 20 倍，这表明 BSO 具有良好的治疗窗口。
BSO 的毒理学数据有限。BSO 会增加发育中小鼠的 DNA 缺失频率。作为一种研究化合物，其全面的安全性尚未得到充分表征。它仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
DL-丁硫氨酸-(S,R)-亚磺酰胺盐酸盐是一种强效的谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂，可耗竭细胞内谷胱甘肽。它广泛用于研究红氧生物学、药物耐受性和细胞凋亡机制。没有临床试验或监管批准信息可用。
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| 分子式 |
C8H19CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
258.77
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| 精确质量 |
258.080491
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| 相关CAS号 |
DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine;5072-26-4;L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride
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| PubChem CID |
138911409
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
113 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
284
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCS(=N)(=O)CCC(C(=O)O)N.Cl
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| InChi Key |
FMWPIVFRJOQKNQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H18N2O3S.ClH/c1-2-3-5-14(10,13)6-4-7(9)8(11)12;/h7,10H,2-6,9H2,1H3,(H,11,12);1H
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| 化学名 |
2-amino-4-(butylsulfonimidoyl)butanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (hydrochloride); BSO (hydrochloride); DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~386.44 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (386.44 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8644 mL | 19.3222 mL | 38.6444 mL | |
| 5 mM | 0.7729 mL | 3.8644 mL | 7.7289 mL | |
| 10 mM | 0.3864 mL | 1.9322 mL | 3.8644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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