| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutamylcysteine synthetase[1]
The primary target of BSO is γ-glutamylcysteine synthetase (γ-GCS), the rate-limiting enzyme in the glutathione biosynthesis pathway. This enzyme catalyzes the condensation of glutamate and cysteine to form γ-glutamylcysteine, the first step in GSH synthesis. BSO acts as an irreversible inhibitor by binding competitively to the glutamate-binding site at the enzyme's active center, forming a stable enzyme-inhibitor complex (inhibition constant Ki < 100 μM) and irreversibly blocking de novo GSH synthesis. Notably, BSO exhibits exceptional selectivity for γ-GCS, showing no inhibitory activity against glutamine synthetase at concentrations up to 500 μM. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Buthiionine sulfoximine 是一种蛋氨酸 sulfoximine 类似物，对 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的抑制作用分别是 prothionine sulfoximine 的至少 100 倍和超过 20 倍[1]。
BSO在体外对多种肿瘤细胞系展现出选择性细胞毒性，其中对黑色素瘤细胞最为敏感。研究表明，BSO对黑色素瘤细胞的半抑制浓度（IC₅₀）为1.9 μM，远低于对乳腺癌细胞（8.6 μM）和卵巢癌细胞（29 μM）的IC₅₀值。在机制层面，50 μM BSO处理48小时可使黑色素瘤细胞系的谷胱甘肽水平下降95%，并使谷胱甘肽S-转移酶活性降低60%，同时显著下调GST-π蛋白和mRNA水平。此外，BSO可诱导癌细胞发生铁死亡，这是一种区别于细胞凋亡的程序性细胞死亡方式。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对携带 HT1080 和 HT1080/DR4 异种移植物的小鼠连续静脉输注无毒剂量的 D,L-丁硫氨酸-(S,R)-亚砜亚胺（300 和 600 mg/kg/天），导致血浆 GSH 水平降低 60%，并且亲代肿瘤和多重耐药肿瘤中的 GSH 肿瘤水平降低了 95% 以上[2]。
BSO在体内动物模型中显示出显著的单药抗肿瘤活性及化疗增敏作用。在携带HT1080纤维肉瘤和耐药株HT1080/DR4异种移植瘤的小鼠模型中，通过连续静脉输注给予非毒性剂量的D,L-BSO（300和600 mg/kg/天），可使血浆GSH水平降低60%，并使亲本株和耐药株肿瘤组织中的GSH水平降低超过95%。此外，BSO还能通过耗竭锥虫体内的谷胱甘肽并诱导氧化应激，在感染小鼠中清除布氏锥虫（Trypanosoma brucei），显示出抗寄生虫活性。 |
| 酶活实验 |
γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶活性抑制实验可采用酶偶联比色法进行。从大鼠肝脏中纯化γ-GCS酶，将不同浓度的BSO（0-500 μM）与酶在含谷氨酸、半胱氨酸、ATP及MgCl₂的反应缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.2）中于37°C预孵育15分钟，使BSO与酶发生不可逆结合。加入底物启动反应后，通过NADH氧化偶联体系在340 nm处监测吸光度下降速率，计算酶活性抑制率。据报道，10 μM BSO即可在该体系中对γ-GCS产生100%抑制。通过Lineweaver-Burk双倒数作图可分析BSO的抑制类型及Ki值。
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| 细胞实验 |
取对数生长期的肿瘤细胞（如黑色素瘤M14细胞或ZAZ细胞），以5×10³-1×10⁴个/孔的密度接种于96孔培养板，在含10%胎牛血清的培养基中培养过夜。次日加入不同浓度的BSO（0-500 μM），处理24-72小时。采用MTT法或CCK-8法检测细胞活力。对于机制研究，可通过DTNB法测定总谷胱甘肽含量，通过Western blot检测GST-π蛋白表达变化。细胞活性氧水平可通过DCFH-DA荧光探针结合流式细胞术检测。
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| 动物实验 |
选用6-8周龄雌性裸鼠，皮下接种肿瘤细胞建立异种移植模型。待肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将动物随机分组（每组6-10只）。BSO以生理盐水配制，通过腹腔注射给药（32 mmol/kg）或通过饮用水口服给药。对于静脉输注给药，常用剂量为300-600 mg/kg/天。每周测量2-3次肿瘤体积和小鼠体重。实验结束时处死动物，取肿瘤组织检测GSH含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BSO在癌症患者中已进行了初步的药代动力学研究。BSO由R和S两种非对映异构体等比例混合组成，其中S-BSO是主要的活性异构体。两种异构体在体内的清除特征存在差异：R-BSO的清除率比S-BSO快约25%，半衰期更短。两种异构体的肾清除率均接近肾小球滤过率，其中S-BSO总清除率的64%由肾脏介导。在5-10.5 g/m²剂量范围内，BSO的药时曲线下面积与剂量呈线性关系。BSO在血浆和尿液中的浓度可通过反相高效液相色谱法进行定量检测。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BSO在动物实验中显示出一定的剂量依赖性毒性。经腹腔注射给药后，BSO可导致大鼠肺部改变、肝脏损伤和母体生殖毒性效应。在豚鼠中，两周的间歇皮下注射可诱导弥散性肝炎。BSO对皮肤和眼睛具有刺激性。BSO处理还会导致小鼠胚胎发育过程中DNA缺失频率升高：2 mM BSO处理使DNA缺失增加约30%，20 mM BSO处理增加约40%。然而，临床试验中实现有效GSH耗竭所需的浓度（可使黑色素瘤IC₉₀达到25.5 μM）比临床可达到的稳态血药浓度低20倍，提示BSO具有良好的治疗窗口。
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C8H19CLN2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
258.77
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| 精确质量 |
258.080491
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| 相关CAS号 |
DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine;5072-26-4;L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride
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| PubChem CID |
138911409
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
113 Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
284
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCCS(=N)(=O)CCC(C(=O)O)N.Cl
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| InChi Key |
FMWPIVFRJOQKNQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H18N2O3S.ClH/c1-2-3-5-14(10,13)6-4-7(9)8(11)12;/h7,10H,2-6,9H2,1H3,(H,11,12);1H
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| 化学名 |
2-amino-4-(butylsulfonimidoyl)butanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine (hydrochloride); BSO (hydrochloride); DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~100 mg/mL (~386.44 mM)
DMSO :< 1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (386.44 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8644 mL | 19.3222 mL | 38.6444 mL | |
| 5 mM | 0.7729 mL | 3.8644 mL | 7.7289 mL | |
| 10 mM | 0.3864 mL | 1.9322 mL | 3.8644 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
(1R,3R)-RSL3
LIBX-A403
LIBX-A402
Diplacone
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