| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human complement component C3 (specifically the β-chain)
Compstatin binds to and inhibits complement component C3. It shows species specificity, being active against primate C3 (including human and baboon) but not against non-primate C3. Binding affinity studies using surface plasmon resonance indicate it binds to native C3, C3b, and C3c, but not to C3d. The affinity for C3b and C3c is reported to be 22-fold and 74-fold lower, respectively, than for native C3 . Compstatin TFA targets complement component C3. It binds to native C3 and inhibits its cleavage by C3 convertase. Binding of Compstatin to native C3 is a multistep reaction that is preferred over its binding to the C3 fragments C3b and C3c. It shows species specificity, being active against primate C3 (human and baboon) but not non-primate C3. It blocks C3 convertase-mediated C3 cleavage, thereby blocking complement activation and amplification. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，补体抑制剂在人血中的半衰期约为两小时[2]。补体抑制剂通过在Gln-5–Gly-8、Ile-1–Val-4和Thr-13残基处形成β-转角，以及Cys-2–Cys-12二硫键，在溶液中形成疏水簇[3]。补体抑制剂抑制人血清中的补体激活。在用新鲜人血灌注的离体猪肾异种移植模型中，Compstatin（血药浓度为60 µM）在60分钟的观察期内完全抑制了C3活化产物和末端补体复合物（TCC/C5b-9）的生成，而对照组中这些产物分别增加了5倍和8倍。
二维核磁共振结构研究表明，Compstatin包含一个I型β-转角（Gln5-Asp6-Trp7-Gly8），该结构对其构象稳定性和功能活性至关重要。 丙氨酸扫描突变研究表明，Val3、Gln5、Asp6、Trp7和Gly8残基对抑制活性至关重要，Gly8的替换导致效力降低100倍。相反，Val4、His9、His10和Arg11的替换对活性影响甚微。 体外实验表明，Compstatin 能与天然 C3 结合，并抑制 C3 转化酶对其的切割。其抑制补体激活的 IC50 值约为 12 uM（通过抑制补体介导的溶血作用测定）。Compstatin 能与狒狒 C3 结合，并且在狒狒血液中对蛋白水解酶具有抵抗力（与人类相似）。它能抑制经典和旁路补体途径的激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当以推注加输注的方式给药时，补体抑制剂（21 mg/kg）可完全抑制补体激活。补体抑制剂可完全阻止体内肝素和鱼精蛋白诱导的补体激活，且不影响心率、肺动脉压、中心静脉压或体循环动脉压[1]。在狒狒血浆中，补体抑制剂可稳定存在超过24小时[1]。接受补体抑制剂灌注的组别，其猪异种移植的存活率显著高于对照组[2]。在狒狒肝素/鱼精蛋白复合物诱导的补体激活模型（模拟心脏手术炎症）中，静脉注射补体抑制剂（总剂量21 mg/kg，以推注加输注的方式给药）可完全抑制体内补体激活。这种抑制作用未对心率、体循环动脉压、中心静脉压或肺动脉压产生不良影响，表明其在急性情况下具有良好的安全性。
Compstatin TFA 是一种用于研究灵长类动物模型中补体的研究工具。新型 Compstatin 类似物具有更高的抑制效力（亚纳摩尔级亲和力）和更优的药代动力学特性，在具有临床意义的灵长类动物疾病模型中显示出疗效。Compstatin 家族的 C3 抑制剂目前正在进行临床试验。Compstatin 正处于应用于临床治疗的关键时期。 |
| 酶活实验 |
利用表面等离子共振（SPR）技术分析了补体抑制剂Compstatin与C3及其片段的结合动力学。将纯化的人类补体蛋白（天然C3、C3b、C3c）固定在传感器芯片上。将不同浓度的Compstatin溶液流过芯片，以测量其结合和解离速率。结果表明，Compstatin与天然C3的结合呈双相性，而与C3b和C3c的结合符合1:1 Langmuir结合模型，从而可以计算出二者的结合亲和力。
为了确定Compstatin在C3上的结合位点，我们进行了光交联实验。合成了一种含有光活化氨基酸（Bpa）的Compstatin类似物。将该类似物与纯化的C3蛋白孵育，然后用紫外光照射，使肽链与其在C3上的结合位点形成共价键。后续分析（SDS-PAGE、免疫印迹）确定 C3 β 链上的 40 kDa 区域为结合位点。 体外结合和功能测定采用补体介导的溶血试验（CH50 试验）。豚鼠红细胞（用于经典途径）或兔红细胞（用于替代途径）经致敏处理。将不同浓度的 Compstatin TFA（0-100 uM）与人血清（用 GVB++ 缓冲液稀释）预孵育。加入红细胞，在 37℃ 下孵育 30-60 分钟后，用冷缓冲液终止反应。通过分光光度法（OD 405 nm）分析上清液中的血红蛋白释放量。抑制率以对照组为基准计算。IC50 由剂量反应曲线确定。与纯化 C3 的结合亲和力可通过 SPR 或 ITC 测定。Compstatin TFA 通常不用于直接的细胞毒性或增殖试验，而是用于细胞补体沉积试验。例如，将人内皮细胞或靶细胞与人血清（补体来源）在有或无Compstatin TFA（0-100 uM）的情况下孵育。洗涤后，使用抗C3抗体通过流式细胞术检测细胞表面C3b/iC3b的沉积。测量沉积抑制率。为检测细胞活力，可进行标准MTT试验以确认Compstatin在测试浓度下无直接细胞毒性。对于离体动物研究，在非人灵长类动物模型中评估Compstatin衍生物。在狒狒研究中，静脉注射Compstatin，剂量为1-50 mg/kg。在基线和给药后不同时间点采集血浆样本。通过CH50试验或通过ELISA检测血浆C3a或sC5b-9水平来评估补体活性。计算补体激活抑制率。疗效研究通常采用灵长类动物疾病模型（例如，心肌梗死、异种移植）。典型终点包括组织补体沉积、器官功能和生存率。Compstatin TFA（Compstatin 的分子式：分子量约为 1550.8 Da；TFA 盐的分子量略高）。TFA 盐可确保最佳溶解度（在 DMSO/PBS 中为 10 mg/mL）。Compstatin 是一种含有二硫键的 13 个氨基酸残基的环状肽。新型类似物具有更优的药代动力学特性，半衰期和生物利用度均有所提高。Compstatin 以冻干粉末形式储存于 -20℃。它可溶于水（1 mg/mL）和 DMSO。Compstatin TFA 是一种研究级肽，不可用于人体。在研究浓度下（例如，体外 1-50 uM），Compstatin 具有良好的耐受性。动物研究表明，在治疗剂量下，compstatin 具有良好的安全性，未观察到显著不良反应。作为一种特异性 C3 抑制剂，它不会干扰 C3 上游的其他免疫功能。compstatin 衍生物正处于临床开发阶段，用于人类治疗。应遵循肽类药物的标准安全操作规程。Compstatin TFA 是一种环状 13 个氨基酸残基的肽（序列：H-ICVVQDWGHHRCT-NH2，Cys2-Cys12 之间存在二硫键）。它是 C3 靶向补体抑制剂家族的母体化合物，该家族正在开发用于治疗补体介导的疾病，包括年龄相关性黄斑变性 (AMD)、阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和各种炎症性疾病。本品仅供研究使用，尚未获准用于人体。HPLC 纯度≥95-98%。 |
| 细胞实验 |
所提供的指定文章的搜索结果中并未明确详细说明。然而，相关研究（参考文献见[参考文献编号]）提到使用溶血试验（补体介导的红细胞溶解）来评估补体抑制剂及其类似物的抑制活性，证实了其在阻止膜攻击复合物形成方面的作用。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：体重10.5-28.8 kg的幼年狒狒（P. anubis）[1]。
剂量：肝素给药后60分钟，鱼精蛋白给药前2分钟，分别给予50 mg/kg和25 mg/kg。 给药途径：单次静脉推注。 实验结果：完全抑制肝素-鱼精蛋白复合物诱导的补体激活。 狒狒肝素/鱼精蛋白诱导炎症模型：成年狒狒麻醉后进行血流动力学监测。静脉注射补体抑制剂。达到完全抑制效果的给药方案为：先静脉推注，然后持续输注，总剂量为21 mg/kg。随后给予肝素和鱼精蛋白以诱导补体激活，并采集血样以检测补体激活产物。 离体猪异种移植灌注模型：手术切除挪威长白猪的肾脏。使用来自健康志愿者的新鲜肝素化AB型人血建立离体灌注回路。在开始肾脏灌注前，将补体抑制剂直接加入人血储液罐中，使其最终浓度为60 µM。严格控制灌注条件（温度、氧合、pH值）以模拟生理条件。移植存活时间定义为血管阻力急剧上升导致灌注无法进行的时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
一项体外人血生物转化研究表明，Compstatin的主要降解途径是N端异亮氨酸（Ile1）残基的酶促去除（裂解）。通过N-乙酰化对肽进行化学修饰可以阻断这种降解，从而产生更稳定的类似物，该类似物在血液中不易被酶降解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在狒狒研究中，有效抗补体剂量的 Compstatin（21 mg/kg，静脉注射）没有引起任何不良血液动力学效应，如心率或血压的变化，表明在该研究模型中，该剂量没有急性心血管毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Compstatin 是一种由 13 个氨基酸组成的环状肽，它是通过筛选噬菌体展示的 C3b 拮抗随机肽库发现的。其序列为 Ile-Cys-Val-Val-Gln-Asp-Trp-Gly-His-His-Arg-Cys-Thr，通过 Cys2 和 Cys12 之间的二硫键环化而成。它通过与 C3 结合并阻止 C3 转化酶对其的蛋白水解切割，从而抑制三种补体激活途径（经典途径、凝集素途径和旁路途径），进而阻断下游效应分子（如 C3a、C5a 和膜攻击复合物 (C5b-9)）的生成。由于其对灵长类动物 C3 具有物种特异性，因此非人灵长类动物模型（例如狒狒）对于临床前体内评估至关重要。 Compstatin 被认为是设计补体靶向疗法的原型，并已用于开发多代类似物，这些类似物具有更强的疗效和更好的药物特性，用于各种炎症性疾病的临床开发。
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| 分子式 |
C68H100F3N23O19S2
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|---|---|
| 分子量 |
1664.79
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| 精确质量 |
1565.73437
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| 相关CAS号 |
Compstatin;206645-99-0
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| PubChem CID |
172873810
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
707 Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
22
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| 氢键受体(HBA)数目 |
23
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
109
|
| 分子复杂度/Complexity |
3170
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| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
C.CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC1=O)C(C)C)C(C)C)CCC(=O)N)CC(=O)O)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CN=CN4)CC5=CN=CN5)CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N)N
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| InChi Key |
NNKABSGFRUMXBK-MIGPDYDPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C66H99N23O17S2.CH4/c1-8-32(6)50(68)63(104)86-46-27-108-107-26-45(62(103)89-53(33(7)90)54(69)95)85-56(97)39(14-11-17-74-66(70)71)80-59(100)43(20-36-24-73-29-78-36)83-58(99)42(19-35-23-72-28-77-35)79-48(92)25-76-55(96)41(18-34-22-75-38-13-10-9-12-37(34)38)82-60(101)44(21-49(93)94)84-57(98)40(15-16-47(67)91)81-64(105)51(30(2)3)88-65(106)52(31(4)5)87-61(46)102;/h9-10,12-13,22-24,28-33,39-46,50-53,75,90H,8,11,14-21,25-27,68H2,1-7H3,(H2,67,91)(H2,69,95)(H,72,77)(H,73,78)(H,76,96)(H,79,92)(H,80,100)(H,81,105)(H,82,101)(H,83,99)(H,84,98)(H,85,97)(H,86,104)(H,87,102)(H,88,106)(H,89,103)(H,93,94)(H4,70,71,74);1H4/t32-,33+,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,50-,51-,52-,53-;/m0./s1
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| 化学名 |
2-[(4R,7S,10S,13S,19S,22S,25S,28S,31S,34R)-4-[[(2S,3R)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]-34-[[(2S,3S)-2-amino-3-methylpentanoyl]amino]-25-(3-amino-3-oxopropyl)-7-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-10,13-bis(1H-imidazol-5-ylmethyl)-19-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-28,31-di(propan-2-yl)-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-decazacyclopentatriacont-22-yl]acetic acid;methane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~60.07 mM)
H2O :~50 mg/mL (~30.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6007 mL | 3.0034 mL | 6.0068 mL | |
| 5 mM | 0.1201 mL | 0.6007 mL | 1.2014 mL | |
| 10 mM | 0.0601 mL | 0.3003 mL | 0.6007 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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