| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
CDK9 (primarily). Voruciclib potently inhibits CDK9, which is the transcriptional regulator of the anti-apoptotic protein Mcl-1. By inhibiting CDK9, it reduces Mcl-1 expression, sensitizing cancer cells to apoptosis. It also shows activity against CDK4/CDK6, contributing to cell cycle arrest.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Voruciclib 对 CDK9 具有抑制作用，其 Ki 值范围为 0.626 nM 至 9.1 nM。它还对 CDK6/cyclin D1 (Ki = 2.26 nM) 和 CDK4/cyclin D1 (Ki = 9.1 nM) 具有活性。该化合物能有效阻断 CDK9 的转录调控活性，从而导致多种癌细胞系中 Mcl-1 蛋白表达下调。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在急性髓系白血病 (AML) 和弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 异种移植模型中，口服盐酸沃鲁西尼可显著抑制肿瘤生长。在临床前模型中，它与维奈托克（BCL-2 抑制剂）具有协同作用。体内实验表明，沃鲁西尼可在给药后 6 小时内下调 Mcl-1 的表达，并持续靶向作用，从而降低播散性白血病模型中的白血病负荷，延长生存期。
|
| 酶活实验 |
在 CDK9 抑制实验中，将重组活性 CDK9/Cyclin T1 或 CDK9/Cyclin T2 复合物与荧光肽底物（源自 RNA 聚合酶 II CTD）和不同浓度的 Voruciclib 在 ATP 存在下孵育。孵育后，终止反应，测量荧光偏振，并通过拟合竞争性抑制模型计算 Ki 值。
|
| 细胞实验 |
不同癌症类型所需细胞系有所不同，但血液学研究中通常使用MV-4-11（急性髓系白血病）、OCI-LY3（弥漫性大B细胞淋巴瘤）或A375（黑色素瘤）等细胞系。细胞用Voruciclib（0.01-10 uM）处理24-72小时。通过流式细胞术Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色分析细胞周期分布。通过Western blot定量Mcl-1和BCL-2蛋白水平。
|
| 动物实验 |
对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植模型，将OCI-LY3细胞皮下植入雌性SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，小鼠每日口服盐酸沃鲁西利（剂量10-50 mg/kg），持续14-28天。在联合用药研究中，沃鲁西利与维奈托克联合用药。监测肿瘤体积和体重。切除肿瘤组织进行Mcl-1和裂解型caspase-3的Western blot分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
在临床前动物模型（大鼠和犬）中，Voruciclib 具有良好的口服生物利用度。其血浆清除率适中，半衰期适合每日一次给药。它能有效穿透肿瘤组织。代谢稳定性分析表明，它主要通过 CYP3A4 代谢。血浆蛋白结合率中等。与 CYP3A4 调节剂联用时，应考虑药物相互作用的可能性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前安全性研究中，盐酸沃鲁西尼的耐受性总体良好。与 CDK9 抑制相关的不良反应（例如胃肠道不适、疲劳）是预期的，但可控。在 I 期临床试验中，最常见的治疗期间出现的不良事件是中性粒细胞减少症、血小板减少症和疲劳。未出现剂量限制性毒性。未观察到明显的心脏或肝脏毒性信号。
|
| 参考文献 |
[1]. Veena Agarwal, et al. A synergistic pharmaceutical combination for the treatment of pancreatic cancer. WO2012123889A1.
|
| 其他信息 |
盐酸沃鲁西利已成功完成针对复发/难治性急性髓系白血病 (AML) 和 B 细胞恶性肿瘤患者的 I 期临床试验。该 I 期研究表明，在 28 天为一个周期，第 1 至 14 天给药的沃鲁西利耐受性良好，未出现剂量限制性毒性。目前，沃鲁西利正处于联合治疗的临床开发阶段，特别是与维奈托克联合用药。
|
| 分子式 |
C22H20CL2F3NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
506.30
|
| 精确质量 |
505.067
|
| 相关CAS号 |
Voruciclib;1000023-04-0;Voruciclib hydrochloride;1000023-05-1;rel-(2S,3R)-Voruciclib;1253731-24-6
|
| PubChem CID |
24888039
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| tPSA |
90.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
750
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CN1CC[C@@H]([C@H]1CO)C2=C(C=C(C3=C2OC(=CC3=O)C4=C(C=C(C=C4)C(F)(F)F)Cl)O)O.Cl
|
| InChi Key |
QCWRANLELLMJSH-DSHXVJGRSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H19ClF3NO5.ClH/c1-27-5-4-12(14(27)9-28)19-15(29)7-16(30)20-17(31)8-18(32-21(19)20)11-3-2-10(6-13(11)23)22(24,25)26;/h2-3,6-8,12,14,28-30H,4-5,9H2,1H3;1H/t12-,14+;/m0./s1
|
| 化学名 |
2-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5,7-dihydroxy-8-[(2S,3R)-2-(hydroxymethyl)-1-methylpyrrolidin-3-yl]chromen-4-one;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :≥ 250 mg/mL (~493.78 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9751 mL | 9.8756 mL | 19.7511 mL | |
| 5 mM | 0.3950 mL | 1.9751 mL | 3.9502 mL | |
| 10 mM | 0.1975 mL | 0.9876 mL | 1.9751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
