| 体外研究 (In Vitro) |
FOXM1-IN-3（化合物 14）（6.25-100 μM；24 小时）能有效抑制 SW620 和 SW480 结直肠癌细胞的增殖，IC50 值分别为 14.9 μM 和 17.5 μM，且对正常 CCD841 细胞具有良好的选择性（IC50 为 36.65 μM）[1]。FOXM1-IN-3（0.75-3 μM；7 天）在 3 μM 浓度下几乎完全抑制 SW480 和 SW620 细胞的克隆形成，表明其具有长期抗增殖作用[1]。FOXM1-IN-3（6.25-25 μM；48 小时）在 6.25 μM 浓度下抑制 SW480 细胞的迁移，在 12.5 μM 浓度下抑制 SW620 细胞的迁移[1]。 FOXM1-IN-3 可显著抑制 PI3Kβ、γ 和 δ 的活性[1]。FOXM1-IN-3（6.25-25 μM；24 小时）在浓度低至 6.25 μM 时即可下调 SW480 和 SW620 细胞中 FOXM1 及其下游效应因子 CCNB1 和 CDC25 的表达[1]。FOXM1-IN-3（6.25-25 μM；24 小时）可导致 SW480 和 SW620 细胞发生 G2/M 期阻滞，且与 FOXM1 的下调相关[1]。FOXM1-IN-3（6.25-25 μM；24 小时）在 12.5 μM 和 25 μM 浓度下可诱导 SW480 和 SW620 细胞凋亡[1]。 FOXM1-IN-3（10 μM；24 小时，48 小时）在 10 μM 浓度下可选择性靶向 SW480 和 SW620 细胞中的癌症干细胞 (CSC) 表型，对正常 CCD841 细胞的影响轻微且可逆[1]。FOXM1-IN-3 具有较高的被动渗透性、较低的 CYP 干扰、显著的肝毒性（在 HepG2 细胞中 IC50 约为 5.6 μM）和较低的神经毒性（在 SH-SY5Y 细胞中 IC50 约为 17 μM）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FOXM1-IN-3（化合物 14）（5-10 μM；浸泡；72 小时）可抑制斑马鱼异种移植模型中的肿瘤生长，在 SW620 品系中效果最为显著（10 μM 时肿瘤生长量比对照组减少 80.95%）[1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： SW620、SW480、CCD841 测试浓度： 100 μM、50 μM、25 μM、12.5 μM、6.25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 显示出抗增殖作用，IC₅₀ 值分别为 14.9 μM (SW620)、17.5 μM (SW480) 和 36.7 μM (CCD841)，选择性指数为 2.1-2.5。 细胞迁移实验[1] 细胞类型： SW480、SW620 测试浓度： 25 μM、12.5 μM、6.25 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 迁移能力显著受损，在 SW480 细胞中于 6.25 μM 时观察到抑制，在 SW620 细胞中于 12.5 μM 时观察到抑制。 细胞周期分析[1] 细胞类型： SW480、SW620 测试浓度： 25 μM、12.5 μM、6.25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 在两种细胞系中均诱导了 G2/M 期细胞的剂量依赖性积累，同时显著降低了 S 期细胞的数量。 View More
细胞凋亡分析[1] 细胞类型： SW480、SW620 测试浓度： 25 μM、12.5 μM、6.25 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 早期和晚期凋亡细胞水平均呈剂量依赖性增加，尤其是在 12.5 μM 和 25 μM 时。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：斑马鱼（Danio rerio，野生型AB）[1]
剂量：5、10 μM 给药途径：浸泡；72小时 实验结果：SW620异种移植瘤在注射后3天（dpi），5 μM组肿瘤生长率为85.06%，10 μM组为80.95%。SW480异种移植瘤在注射后3天（dpi），5 μM组肿瘤生长率为92.65%，10 μM组为90.05%。 |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C29H38CLN9O
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|---|---|
| 分子量 |
564.12
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| 外观&性状 |
Typically exists as solids at room temperature
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| SMILES |
C1(NCCC2=CNC3=C2C=CC=C3)=NC(NCCN4CCN(C5=CC=CC=C5)CC4)=NC(N6CCOCC6)=N1.Cl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7727 mL | 8.8634 mL | 17.7267 mL | |
| 5 mM | 0.3545 mL | 1.7727 mL | 3.5453 mL | |
| 10 mM | 0.1773 mL | 0.8863 mL | 1.7727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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