| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human Endogenous Metabolite
ITACONIC ACID targets multiple pathways: (1) It inhibits the enzyme isocitrate lyase (ICL), a key enzyme of the glyoxylate cycle essential for bacterial growth. (2) It modulates the pentose phosphate pathway (PPP) by inhibiting 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD) and succinate dehydrogenase (SDH). (3) It activates the transcription factor Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) by alkylating Keap1, leading to antioxidant gene expression. (4) It also inhibits TNF-alpha, IL-6, and IL-1beta production in macrophages. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
衣康酸具有抗炎和抗菌活性：(1) 在 RAW 264.7 巨噬细胞中，衣康酸 (0.5-5 mM) 可显著降低 LPS 诱导的 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的产生 30-70%。(2) 它促进磷酸戊糖途径 (PPP)，增加 NADPH 氧化酶活性和 ROS 的产生。(3) 它通过烷基化 Keap1 半胱氨酸残基与 Nrf2 结合，稳定 Nrf2 并促进 Nrf2 核转位，从而增加 Nrf2 靶基因（HO-1、NQO1）的表达。(4) 作为一种抗菌剂，衣康酸可抑制结核分枝杆菌和其他依赖乙醛酸循环的细菌的生长，对结核分枝杆菌的 MIC 值为 1-5 mM。 （5）衣康酸还能抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）（IC50 ~ 10-30 uM），从而促进琥珀酸的积累并调节 TCA 循环。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，衣康酸及其衍生物4-辛基衣康酸酯（4-OI）具有抗炎活性：(1) 在LPS诱导的脓毒性休克小鼠模型（C57BL/6小鼠，腹腔注射5-10 mg/kg LPS）中，给予4-OI（50-200 mg/kg，腹腔注射，LPS注射前1小时）可显著降低血清TNF-α和IL-6水平40-60%，并提高存活率。(2) 在DSS诱导的结肠炎模型中，衣康酸治疗可降低疾病活动指数和结肠炎症。(3) 在缺血再灌注损伤模型中，衣康酸可通过上调Nrf2依赖性抗氧化反应来减轻组织损伤。(4) 内源性衣康酸由巨噬细胞在细菌感染后产生，并发挥重要的保护作用。
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| 酶活实验 |
（1）衣康酸是一种内源性代谢物，并非体外结合实验的酶/底物。SDH酶活性抑制实验步骤如下：（2）将纯化的猪SDH（0.1 U）与衣康酸（1-1000 uM）在反应缓冲液（50 mM磷酸钾、0.2 mM EDTA、0.2 mM KCN、20 mM琥珀酸钠、0.05 mM DCIP，pH 7.4）中于25℃孵育10分钟。（3）在600 nm处测定DCIP的还原量。（4）根据剂量-反应曲线计算IC50值。 （5）异柠檬酸裂解酶活性测定：将纯化的结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶（0.1 ug）与衣康酸（0.1-10 mM）在含有 2 mM MgCl2、10 mM 二硫苏糖醇和 4 mM 异柠檬酸的 100 mM MOPS 缓冲液（pH 7.0）中孵育。通过 324 nm 处的比色法测定乙醛酸的生成量。
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| 细胞实验 |
(1) 将 RAW 264.7 巨噬细胞（5,000-10,000 个细胞/孔）接种于 96 孔板中，过夜培养。(2) 用衣康酸 (0.1-10 mM) 或 4-辛基衣康酸酯 (0.1-100 uM) 预处理细胞 1-2 小时。(3) 用 LPS (1 ug/mL) 刺激 6-24 小时。(4) 收集上清液，用 ELISA 法检测细胞因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）。(5) 为激活 Nrf2：用 4-辛基衣康酸酯 (0.1-100 uM) 处理细胞 6 小时，然后裂解细胞，对核提取物进行 NQO1、HO-1 和 Nrf2 的 Western blot 分析。 （6）琥珀酸测定：处理后，提取代谢物，并用液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）定量琥珀酸。（7）细胞活力测定：加入MTT或CCK-8试剂，测定光密度值（OD）。
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| 动物实验 |
（1）使用6-8周龄雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）。（2）对于LPS诱导的脓毒性休克模型：在注射LPS（5-10 mg/kg，腹腔注射）前1小时，腹腔注射4-辛基衣康酸酯（4-OI）50-200 mg/kg或衣康酸100-500 mg/kg（配制于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水中）。（3）LPS注射后6小时，通过心脏穿刺采集血液，离心分离血清，采用ELISA法检测TNF-α和IL-6水平。（4）监测小鼠存活48小时。（5）对于DSS结肠炎模型：在饮用水中添加2.5-3%的DSS，持续7天以诱导结肠炎，每日腹腔注射4-OI（100 mg/kg）进行治疗。 （6）测量结肠长度、组织学评分和结肠匀浆中的细胞因子水平。（7）对于肿瘤模型：使用异种移植小鼠，评估衣康酸衍生物对肿瘤生长的抑制作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
体外标准配方：将衣康酸溶于水或PBS缓冲液（pH 7.4）中，配制成100-500 mM的储备液，或溶于DMSO中（≥ 250 mg/mL）。对于4-辛基衣康酸酯（4-OI），将其溶于DMSO中，配制成100-200 mM的储备液。体内配方：将4-OI（50-200 mg/kg）溶于10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水中，用于腹腔注射。巨噬细胞内源性衣康酸浓度：LPS刺激后，细胞内衣康酸浓度可达1-10 mM。4-OI在小鼠体内的血浆半衰期：t1/2 ~ 2-4 h（腹腔注射，100 mg/kg）。由于衣康酸带电荷，其口服生物利用度较差（~10-20%）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：在RAW 264.7或HEK293细胞中，MTT法检测显示，衣康酸（0.5-10 mM）在72小时内未表现出明显的细胞毒性；IC50 > 20 mM。体内毒性：小鼠单次腹腔注射4-辛基衣康酸酯（4-OI），剂量高达500 mg/kg，未观察到死亡或严重毒性；最大耐受剂量（MTD）> 500 mg/kg。重复给药（每日腹腔注射100 mg/kg，连续7天）耐受性良好，未观察到体重减轻或肝肾组织学损伤。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
衣康酸是一种二羧酸，是甲基丙烯酸的衍生物，其中一个甲基氢被羧酸基团取代。它是真菌和人类的代谢产物。它是一种二羧酸、烯烃化合物和二羧酸脂肪酸。其功能与琥珀酸相关。它是衣康酸(2-)的共轭酸。衣康酸是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。据报道，马铃薯、玉米黑粉菌和其他一些具有相关数据的生物体中也存在衣康酸。
衣康酸是一种内源性代谢物，由活化的巨噬细胞在 IRG1（免疫应答基因 1，也称 ACOD1）酶的作用下，以三羧酸循环中间体顺式乌头酸为底物转化而来。它是免疫代谢中的关键分子，将免疫激活与代谢重编程联系起来。除了具有抗炎和抗菌活性外，衣康酸还可用作工业单体，用于生产聚合物、树脂和合成纤维。4-辛基衣康酸酯 (4-OI) 是一种细胞渗透性衍生物，常用于研究衣康酸在细胞和动物中的作用。该化合物未经 FDA 批准，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C5H6O4
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|---|---|
| 分子量 |
130.10
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| 精确质量 |
130.026
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| CAS号 |
97-65-4
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| 相关CAS号 |
Itaconic acid-13C5;2095777-38-9
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| PubChem CID |
811
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
381.4±25.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
162-164 °C WITH DECOMP, ALSO REPORTED AS 172 °C
; 175 °C
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| 闪点 |
198.7±19.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.498
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| LogP |
0.38
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| tPSA |
74.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
9
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| 分子复杂度/Complexity |
158
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C=C(CC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H6O4/c1-3(5(8)9)2-4(6)7/h1-2H2,(H,6,7)(H,8,9)
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| 化学名 |
2-methylidenebutanedioic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~27.78 mg/mL (~213.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (192.16 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 7.6864 mL | 38.4320 mL | 76.8640 mL | |
| 5 mM | 1.5373 mL | 7.6864 mL | 15.3728 mL | |
| 10 mM | 0.7686 mL | 3.8432 mL | 7.6864 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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