| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Pronethalol is described as a β-adrenergic receptor antagonist.[2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 ReNcell VM 细胞中，普雷他洛 (2、10、20 μM) 以时间和剂量依赖性方式抑制 EGFP 表达。治疗两天后，普雷他洛（10 μM；两天）将 Sox2 表达降低至 10% 以下 [2]。
在使用稳定表达Sox2启动子驱动的EGFP的ReNcell VM人神经祖细胞进行的高通量筛选中，用浓度递增的pronethalol处理可剂量和时间依赖性地抑制EGFP表达。具体而言，10 µM的pronethalol处理2天后，能将Sox2表达降低至不足10%。[2] 在缺失基质Gla蛋白的人脑微血管内皮细胞（MGP CRISPR细胞，模拟MGP缺陷）中，用10 µM pronethalol处理48小时，可消除Sox2、其下游靶点JMJD5、间充质标志物N-钙粘蛋白以及管腔相关基因Par3和Rasip1的诱导表达，免疫印迹结果证实了这一点。[2] Pronethalol对Sox2表达的抑制作用不涉及β-肾上腺素能受体。在ReNcell VM细胞或MGP CRISPR细胞中使用siRNA敲低单个β1-、β2-或β3-肾上腺素能受体，并不影响pronethalol抑制Sox2表达的能力。[2] 其他几种β-肾上腺素能受体拮抗剂（如普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、索他洛尔）也能抑制ReNcell VM和MGP CRISPR细胞中的Sox2表达，而β-激动剂异丙肾上腺素则无效。用普萘洛尔或纳多洛尔（10 µM）处理MGP CRISPR细胞可降低JMJD5、N-钙粘蛋白和Par3的表达。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 Mgp-/- 小鼠中，普雷他洛（0.15 mg/g；每日；持续 14 天）可改善脑动静脉畸形 (AVM) 并稳定内皮分化和管腔形成 [2]。
用盐酸pronethalol（每日0.15 mg/g，持续14天）治疗基质Gla蛋白缺陷小鼠（\(Mgp^{−/−}\) 小鼠，一种脑动静脉畸形模型）可改善脑动静脉畸形。注射GFP标记的微球显示，治疗后的\(Mgp^{−/−}\)小鼠脑组织中微球滞留增加，表明脑毛细血管网络得到改善，动静脉分流减少。[2] 微型计算机断层扫描（µCT）成像显示，经pronethalol治疗的\(Mgp^{−/−}\)小鼠脑血管系统显著改善，管腔半径在20至50 µm之间（AVM特征）的血管频率减少。[2] 从治疗后的\(Mgp^{−/−}\)小鼠分离的脑内皮细胞显示，Sox2、JMJD5、N-钙粘蛋白和Par3的表达降低。[2] 通过荧光微球注射测定，pronethalol治疗对\(Mgp^{−/−}\)小鼠的肺和肾AVM没有影响，表明其在该模型中效果特异于脑AVM。[2] 通过免疫印迹检测磷酸化SMAD1/5/8 (pSMAD1/5/8) 评估，pronethalol治疗不影响\(Mgp^{−/−}\)脑内皮细胞中的BMP活性。[2] |
| 细胞实验 |
高通量筛选： 使用机器人高通量系统筛选能够抑制Sox2表达的化合物。使用了稳定表达Sox2启动子驱动EGFP（通过慢病毒整合）的ReNcell VM人神经祖细胞。将细胞接种在层粘连蛋白包被的384孔板中。使用点样系统将化合物（包括pronethalol）加入孔中。培养至少3天。然后使用荧光显微镜和图像分析软件对GFP表达进行成像和定量，以鉴定能抑制Sox2启动子驱动EGFP信号的化合物。[2]
免疫印迹（Western Blot）： 用pronethalol或其他化合物处理细胞（如MGP CRISPR HBMECs或ReNcell VM细胞）指定时间（例如48小时）。然后裂解细胞，等量蛋白质进行SDS-PAGE，随后转膜。用针对目标蛋白（如Sox2、JMJD5、N-钙粘蛋白、Par3、Rasip1、β-肌动蛋白）的一抗孵育膜，然后用相应的二抗孵育。通过化学发光显影并定量蛋白条带。[2] 实时荧光定量PCR（qPCR）： 为了测量目标基因（如Sox2、JMJD5、N-钙粘蛋白、Par3、β-肾上腺素能受体）的mRNA表达水平，用pronethalol处理细胞或转染siRNA。提取总RNA，逆转录成cDNA，并使用特异性引物和探针通过实时荧光定量PCR进行分析。基因表达水平以内参基因（如GAPDH）进行标准化。[2] siRNA转染： 为了敲低特定蛋白（如β1-、β2-、β3-肾上腺素能受体、Sox2、JMJD5），使用优化的转染方案用预设计的siRNA寡核苷酸转染细胞。通过实时荧光定量PCR和免疫印迹分别测量mRNA和蛋白水平来验证转染效率，显示与对照乱序siRNA相比降低90%至95%。[2] |
| 动物实验 |
在AVM小鼠模型中进行体内疗效研究：采用C57BL/6J背景的基质Gla蛋白缺陷小鼠（Mgp−/−小鼠）作为脑动静脉畸形（AVM）模型。每日给予小鼠0.15 mg/g体重的盐酸丙萘酚，持续14天。文中未详细说明具体制剂、给药途径（例如口服、腹腔注射）和赋形剂。[2]
脑AVM的评估：治疗结束后，采用两种主要方法评估脑AVM：1）荧光微球注射：将15 µm的GFP标记的荧光微球注射到小鼠左心室。然后在紫外光下检查组织；微球在脑组织中的滞留表明毛细血管网络功能正常，而微球的清除则提示存在动静脉分流。 2) 微型计算机断层扫描 (µCT) 成像：小鼠经放射性不透光化合物 (MICROFIL) 灌注后，使用高分辨率容积 µCT 扫描仪扫描脑组织。分析图像以确定血管腔半径的频率分布，重点关注动静脉畸形 (AVM) 特有的 20-50 µm 异常范围。[2] 组织和细胞分析：体内治疗后，处死小鼠。从脑组织中分离脑内皮细胞，进行后续的 RNA 和蛋白质分析（例如，实时 PCR、免疫印迹），以评估相关标记物（Sox2、JMJD5、N-钙黏蛋白、Par3）的表达。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
丙萘酚属于萘类化合物。
丙萘酚是通过对超过3000种化合物进行高通量筛选而发现的，它是一种Sox2表达抑制剂。Sox2是一种转录因子，其在脑内皮细胞中的过度表达会驱动内皮-间质转化（EndMTs），导致管腔破坏和脑动静脉畸形（AVMs）的发生。[2] 丙萘酚在此过程中的主要作用机制是抑制Sox2的表达，从而使内皮细胞分化正常化，减少EndMTs（表现为N-钙黏蛋白减少），并纠正管腔相关基因（Par3、Rasip1）的表达，从而改善管腔形成并减轻脑动静脉畸形。这种效应与其已知的β-肾上腺素能受体拮抗作用无关。[2] 该研究表明，普萘洛尔和其他β受体阻滞剂（例如，普萘洛尔、纳多洛尔）可能通过抑制Sox2发挥部分临床疗效，这凸显了这些药物在血管畸形治疗中的潜在新机制。[2] 研究表明，普萘洛尔特异性地改善了(Mgp−/−)小鼠模型中的脑动静脉畸形，但对肺或肾动静脉畸形没有影响，提示其疗效具有器官特异性或机制特异性。[2] |
| 分子式 |
C15H19NO
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|---|---|
| 分子量 |
229.31746
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| 精确质量 |
229.147
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| CAS号 |
54-80-8
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| 相关CAS号 |
Pronethalol hydrochloride;51-02-5
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| PubChem CID |
4930
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.074g/cm3
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| 沸点 |
322.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
84.3ºC
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| LogP |
3.262
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| tPSA |
32.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
229
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19NO/c1-11(2)16-10-15(17)14-8-7-12-5-3-4-6-13(12)9-14/h3-9,11,15-17H,10H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-naphthalen-2-yl-2-(propan-2-ylamino)ethanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~218.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3607 mL | 21.8036 mL | 43.6072 mL | |
| 5 mM | 0.8721 mL | 4.3607 mL | 8.7214 mL | |
| 10 mM | 0.4361 mL | 2.1804 mL | 4.3607 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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