对羟基苯甲酸丙酯可保护分离的成年大鼠心肌细胞免受缺血再灌注损伤。对羟基苯甲酸丙酯（500 μM；10 分钟）可显着减轻 15 小时再灌注和 45 分钟连续缺血诱导的细胞死亡的影响 [4]。电压门控钠通道被对羟基苯甲酸丙酯（250 μM、500 μM）以浓度和电压依赖性方式可逆阻断 [4]。在成熟的 3T3-L1 白色脂肪细胞中，对羟基苯甲酸丙酯（0-1 μM；48 小时）可抑制基础脂肪分解，包括胰岛素刺激的葡萄糖摄取。然而，它不会改变 2-NBDG 的基本摄入量 [5]。

在八个月内，用对羟基苯甲酸丙酯（7.5 毫克/公斤/天；口服；治疗八个月）治疗的雌性小鼠在激素水平、卵巢储备和动情周期方面表现出巨大的变化。此外，成年小鼠的卵巢衰老速度加快。根据研究，服用褪黑激素可以阻止对羟基苯甲酸丙酯引起的颗粒细胞类固醇合成障碍[6]。

吸收、分布和排泄
新生儿对对羟基苯甲酸酯类化合物（尤其是对羟基苯甲酸丙酯 (PPB)）的全身暴露仍然令人担忧。因此，本研究测定了服用含有这些辅料的药物的新生儿血液中对羟基苯甲酸甲酯 (MPB) 和 PPB 的浓度和动力学。这是一项多中心、非干预性、观察性研究，旨在研究新生儿辅料的动力学。在采集常规血样的同时，随机采集了“干血斑”样本，并使用非线性混合效应模型对观察结果进行建模。共收集了 181 名早产儿和足月新生儿的 841 份血液 MPB 和 PPB 浓度数据用于评估。99% 的患者血液中检测到可定量的 MPB 浓度，49% 的患者血液中检测到可定量的 PPB 浓度，其中 55% 的 MPB 浓度高于检测限 (10 ng/mL)，25% 的 MPB 浓度高于检测限 (10 ng/mL)。只有MPB数据适用于建模。口服生物利用度受制剂类型影响，其体内分布最符合双室模型，清除率（CL）受出生后日龄（PNA）影响；PNA<21天时CL为0.57 L/hr，PNA>21天时CL为0.88 L/hr。新生儿每日重复服用含对羟基苯甲酸酯的药物可能导致母体化合物的长期全身暴露。在确定该年龄组的每日允许暴露量之前，需要开展专门针对新生儿期的PPB动物毒理学研究。
口服途径下，对羟基苯甲酸酯被迅速吸收、代谢和排泄。哺乳动物体内的代谢反应和转化因酯链长度、动物种类、给药途径和测试剂量而异。对羟基苯甲酸酯在人体内的代谢似乎与犬类最为接近。代谢物的排泄速率似乎随着酯分子量的增加而降低。对羟基苯甲酸酯类化合物
对羟基苯甲酸丙酯静脉输注给犬后，未水解的对羟基苯甲酸丙酯仅存在于脑组织中。在肝脏、肾脏和肌肉中，它会立即水解为对羟基苯甲酸。犬口服1.0 g/kg对羟基苯甲酸丙酯6小时后，血浆中游离和总对羟基苯甲酸丙酯的浓度分别达到峰值（分别为205和370 μg/cm³）。48小时后，所有对羟基苯甲酸丙酯均被清除。
对羟基苯甲酸酯类化合物广泛用作药物防腐剂。20世纪90年代末，基于体外实验数据和体内子宫营养试验，人们开始关注其干扰内分泌功能的可能性。对幼年雄性大鼠青春期后精子生成的研究结果存在争议。在一项探索性药代动力学研究中，Wistar雄性大鼠于出生后第31天（PND 31）经口单次给予3、10、100或1000 mg/kg剂量的对羟基苯甲酸丙酯（PP）。给药后8小时内可检测到血浆PP浓度，平均达峰时间（Tmax）为15分钟。10 mg/kg剂量下的分布容积为4.8 L/kg，血浆消除半衰期为47分钟，清除率为4.20 L/hr/kg。检测到一种磺基结合代谢物。在幼鼠毒理学研究中，从出生后第21天（PND 21）开始，连续8周，通过灌胃法给予20只Wistar雄性大鼠PP，剂量分别为3、10、100或1000 mg/kg/天，溶于1%羟乙基纤维素溶液中。第一组每剂量组10只雄性动物在8周暴露期结束后立即进行尸检；第二组每剂量组10只雄性动物在26周洗脱期后进行尸检。在出生后第21天和第77天（PND21和PND77）给药后，从其他卫星动物中采集血样进行毒代动力学分析。未发现PP对雄性生殖器官重量、附睾精子参数、激素水平或组织病理学有任何影响。 1000 mg/kg/天的剂量为未观察到不良反应水平，对应的最大血浆浓度为12,030 ng/mL，治疗结束时暴露量为47,760 ng·hr/mL（AUC0-8 hr）。
有关丙酯对羟基苯甲酸酯（共7种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
在小鼠、大鼠、兔或犬中，丙酯对羟基苯甲酸酯以未代谢的苯甲酸酯、对羟基苯甲酸、对羟基马尿酸（对羟基苯甲酰甘氨酸）、酯类葡萄糖醛酸苷、醚类葡萄糖醛酸苷或醚类硫酸盐的形式经尿液排出。
口服后，对羟基苯甲酸酯类药物被迅速吸收、代谢和排泄。在哺乳动物体内，对羟基苯甲酸酯的代谢反应和转化随酯链长度、动物种类、给药途径和测试剂量而变化。对羟基苯甲酸酯在人体内的代谢似乎与犬类最为接近。代谢物的排泄速率似乎随着酯类分子量的增加而降低。/对羟基苯甲酸酯/
分别对三只或更多只空腹犬进行静脉注射，注射剂量为50 mg/kg的对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯或对羟基苯甲酸丁酯。同样，也以1.0 g/kg的剂量口服这些化合物。在预定的时间间隔分析血液和尿液。静脉注射后，血液中残留的酯类极少。注射后6小时内以及口服后24小时内，血液中仍可检测到代谢物。除对羟基苯甲酸丁酯外，所有酯类的回收率均在给药剂量的58%至94%之间。吸收基本完全。 ……随后处死给予50 mg/kg剂量的犬只，并测定酯类及其代谢物在各器官中的分布。纯酯类仅在脑、脾和胰腺中检测到。在肝脏和肾脏中检测到高浓度的代谢物。体外试验发现，犬只肝脏和肾脏中的酯酶对水解对羟基苯甲酸酯类化合物（如丁基对羟基苯甲酸酯）的效率极高——除丁基对羟基苯甲酸酯需要30至60分钟外，所有对羟基苯甲酸酯类化合物均可在3分钟内完全水解。连续1年每日口服1 g/kg对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯的犬只，其组织中未观察到对羟基苯甲酸酯类化合物的蓄积。这些犬只尿液中酯类及其代谢物的排泄率显著增加，24小时后，96%的剂量已通过尿液排出。这与单次服用对羟基苯甲酸酯的犬只形成对比，后者在48小时后才达到96%的排泄水平。
已知4-羟基苯甲酸丙酯的人体代谢产物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-(4-丙氧基羰基苯氧基)氧杂环己烷-2-羧酸。

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生物半衰期
对未性成熟的虹鳟鱼每隔一天口服一次对羟基苯甲酸丙酯，持续10天，剂量范围为7至1830 mg/kg/2天；同时，在水中以50和225 μg/L的浓度给药，持续12天。……对羟基苯甲酸丙酯在肝脏中的半衰期为8.6小时，在肌肉中的半衰期为1.5小时。

毒性概述
识别与用途：对羟基苯甲酸丙酯是一种稳定的非挥发性化合物，用作食品、药品和化妆品中的抗菌防腐剂。人体暴露与毒性：当含有对羟基苯甲酸酯的药物涂抹于受损或破损的皮肤上时，会发生致敏反应。对羟基苯甲酸酯与许多皮肤接触引起的接触性过敏病例有关，但斑贴试验中需要5-15%的高浓度才能在易感人群中诱发反应。动物研究：动物急性毒性研究表明，对羟基苯甲酸丙酯经口服和肠外途径给药的毒性相对较低，但对皮肤有轻微刺激性。长期给药后，已报道的未观察到效应水平（NOEL）高达1200-4000 mg/kg，在大鼠中报道的未观察到不良反应水平（NOAEL）为5500 mg/kg。对羟基苯甲酸丙酯不具有致癌性、致突变性或致染色体断裂性。在体外实验中，在没有羧酸酯酶抑制剂的情况下，它不具有细胞致病性。膳食中的对羟基苯甲酸丙酯可导致大鼠前胃细胞增殖。在一项经胎盘致癌性研究中，对羟基苯甲酸丙酯不具有致癌性。在一项体外研究中，浓度低至 3 mg/mL 的对羟基苯甲酸丙酯可导致精子失去活力。在体内实验中，对羟基苯甲酸丙酯在 0.01% 至 1.0% 的所有浓度水平下均会影响精子数量。生态毒性研究：在虹鳟 (Oncorhynchus mykiss) 测试系统中，口服暴露于 33 mg/kg/2 天的对羟基苯甲酸丙酯后，观察到平均血浆卵黄蛋白原水平升高；最敏感的鱼对 7 mg/kg 的剂量有反应。斑马鱼暴露于浓度为 0.1 mg/kg 的对羟基苯甲酸丙酯后， 0.4 和 0.9 mg/L 的浓度引起了卵黄蛋白原产量的显著下降。

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相互作用
丁基羟基茴香醚和对羟基苯甲酸丙酯是食品、药品和个人护理产品中常用的酚类防腐剂。由于人们越来越关注它们可能对环境和人类健康造成的影响，这两种化学物质都接受了广泛的毒理学研究。然而，尚未探索这两种化合物共同暴露的细胞毒性及其潜在机制。在本研究中，我们分析了一系列相关的细胞毒性终点指标，包括细胞活力和增殖、氧化应激、DNA损伤和基因表达变化，以评估抗氧化剂丁基羟基茴香醚是否能够预防对羟基苯甲酸丙酯在Vero细胞中引起的促氧化作用。我们证明，这两种化学物质的二元混合物比单独暴露于每种化合物后产生的细胞毒性作用更强。同时使用丁基羟基茴香醚和对羟基苯甲酸丙酯处理细胞，由于氧化应激和DNA双链断裂的增加，导致G0/G1期细胞周期阻滞。DNA微阵列分析显示，转化生长因子β (TGFβ) 和共济失调毛细血管扩张症突变激酶 (ATM) 通路之间的相互作用调节Vero细胞对二元混合物中受试化合物的反应。我们的研究结果表明，丁基羟基茴香醚增强了对羟基苯甲酸丙酯在培养的哺乳动物细胞中的促氧化作用，并为评估其安全性提供了有用的信息。
内分泌干扰物可干扰内分泌器官或激素系统，并导致人类肿瘤、出生缺陷和发育障碍。这些化合物的雌激素样活性已被广泛研究，但人们对其可能调节糖皮质激素受体的作用知之甚少。甾体类（合成和天然）和非甾体类内分泌活性化合物通常以复杂混合物的形式存在于人类环境中。鉴定这些负责调节糖皮质激素受体的分子种类对于全面评估其风险至关重要。我们使用表达内源性糖皮质激素受体和稳定转染的荧光素酶报告基因构建体的MDA-kb2细胞系，定量分析了四种存在于日常用品中的化合物——对羟基苯甲酸丙酯（PP）、对羟基苯甲酸丁酯（BP）、邻苯二甲酸二辛酯（DEHP）和四甲菊酯（TM）的糖皮质激素样活性。我们测试了这些化合物在两种浓度（1 μM和10 nM）下的所有可能组合，并比较了它们的糖皮质激素样活性。在 1 μM 的浓度下，除 DEHP+TM、BP+TM、DEHP+PP+TM 和 BP+PP+TM 外，其余七种混合物均被鉴定出具有糖皮质激素样活性。在 10 nM 的浓度下，仅有三种混合物具有糖皮质激素调节活性：DEHP+PP、BP+PP 和 DEHP+BP+PP+TM。与溶剂对照组相比，在 1 μM 浓度下，所鉴定的糖皮质激素样活性提高了 1.25 至 1.51 倍；在 10 nM 浓度下，则提高了 1.23 至 1.44 倍。单独而言，BP、PP 和 DEHP 在 1 μM 浓度下，其糖皮质激素样活性分别比溶剂对照组提高了 1.60 倍、1.57 倍和 1.50 倍。另一方面，浓度为 10nM 的 PP 和 DEHP 未显示出糖皮质激素样活性，而 BP 的活性则提高了 1.44 倍。认为单个糖皮质激素样化合物不会造成危害，因为它们在人体内含量低且无效，这种说法在考虑混合暴露时可能并不成立。本研究强调，化合物的风险评估应考虑混合效应。
……有证据表明，对羟基苯甲酸酯和苯甲酸钠的抗菌作用具有叠加效应。 /对羟基苯甲酸酯/

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非人类毒性值
小鼠口服LD50 6.0 g/kg /表格/
小鼠口服LD50 >8000 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 640 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 0.4 g/kg /表格/
有关丙酯对羟基苯甲酸酯（共7种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. Gal A, et, al. Propylparaben inhibits mouse cultured antral follicle growth, alters steroidogenesis, and upregulates levels of cell-cycle and apoptosis regulators. Reprod Toxicol. 2019 Oct;89:100-106.
[2]. Final amended report on the safety assessment of Methylparaben, Ethylparaben, Propylparaben, Isopropylparaben, Butylparaben, Isobutylparaben, and Benzylparaben as used in cosmetic products. Int J Toxicol. 2008;27 Suppl 4:1-82.
[3]. S Oishi, et al. Effects of propyl paraben on the male reproductive system. Food Chem Toxicol. 2002 Dec;40(12):1807-13.

4-羟基苯甲酸丙酯为无色晶体、白色粉末或块状白色固体。熔点95-98℃。无味或略带芳香气味。低毒性，无味（可麻痹舌头）。溶液pH值：6.5-7.0（弱酸性）。
对羟基苯甲酸丙酯是4-羟基苯甲酸的丙酯衍生物。它是一种常见的防腐剂，广泛用于许多水基化妆品中，例如乳霜、乳液、洗发水和沐浴产品。也可用作食品添加剂。它具有抗真菌和抗菌作用。它是一种苯甲酸酯，属于酚类化合物和对羟基苯甲酸酯类化合物。其结构与丙-1-醇和4-羟基苯甲酸相关。
对羟基苯甲酸丙酯用于过敏原测试。
对羟基苯甲酸丙酯是一种标准化化学过敏原。对羟基苯甲酸丙酯的生理效应是通过增加组胺释放和细胞介导免疫来实现的。
据报道，在有相关数据的生物体中发现了对羟基苯甲酸丙酯，例如在非洲紫菀（Anastatica hierochuntica）、布拉胡斯紫菀（Stocksia brahuica）等。
对羟基苯甲酸丙酯是一种抗菌剂、防腐剂和调味剂。它属于羟基苯甲酸衍生物家族。这些化合物含有羟基苯甲酸（或其衍生物），羟基苯甲酸是一种带有羧酸基团的苯环。

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药物适应症
对羟基苯甲酸丙酯用于过敏原测试。

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作用机制
……对羟基苯甲酸丙酯的作用机制可能与线粒体功能障碍有关，其依赖于膜通透性转换的诱导，并伴有线粒体去极化和通过氧化磷酸化解偶联导致的细胞ATP耗竭……

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治疗用途
/实验治疗/ /作者/研究了对羟基苯甲酸丙酯对干性牙槽炎（ASD）的预防作用。45名患者在拔除下颌第三磨牙后立即在牙槽窝内放置三片含有33毫克对羟基苯甲酸丙酯或安慰剂的药片。服用对羟基苯甲酸丙酯的患者中无一人发生自闭症谱系障碍（ASD），而安慰剂组有24%的患者发生ASD。对羟基苯甲酸丙酯的预防效果非常显著，且未报告任何治疗副作用。

C10H12O3

180.2

180.078

94-13-3

Propylparaben-d7;1246820-92-7;Propylparaben-d4;1219802-67-1;Propylparaben sodium;35285-69-9

7175

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

294.3±13.0 °C at 760 mmHg

95-98 °C(lit.)

124.6±12.6 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.532

2.93

46.53

1

3

4

13

160

0

QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H12O3/c1-2-7-13-10(12)8-3-5-9(11)6-4-8/h3-6,11H,2,7H2,1H3

propyl 4-hydroxybenzoate

NSC-23515; NSC 23515; Propylparaben

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~693.67 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (11.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。