| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Propylthiouracil primarily targets thyroid peroxidase (TPO), the enzyme responsible for the oxidation of iodide to iodine and the incorporation of iodine into tyrosine residues on thyroglobulin. By inhibiting TPO, Propylthiouracil prevents the synthesis of the thyroid hormones thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3). Additionally, Propylthiouracil inhibits the peripheral conversion of T4 to the more active T3, which is a unique property not shared by other antithyroid drugs such as methimazole. This dual mechanism makes Propylthiouracil particularly useful in severe hyperthyroidism and thyroid storm.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在U-937细胞中，丙基硫氧嘧啶（5.5-330 μg/mL；24 h）以剂量依赖的方式引起细胞毒性和生长抑制[2]。体外实验表明，丙基硫氧嘧啶抑制甲状腺过氧化物酶活性，从而阻止碘化物氧化和甲状腺球蛋白酪氨酸残基的碘化。它可能通过与过氧化物酶相互作用或过氧化物酶介导的复杂反应干扰碘的氧化。该化合物还通过抑制I型脱碘酶来抑制甲状腺素（T4）向三碘甲状腺原氨酸（T3）的外周转化。这些体外活性表明该药物具有降低甲状腺激素水平的双重作用机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
丙硫氧嘧啶可通过饲喂添加0.15%丙硫氧嘧啶的缺碘饲料，诱导C57BL/6J小鼠和野生WSB/EiJ麋鹿发生甲状腺功能减退[1]。
在体内，丙硫氧嘧啶通过降低甲状腺激素的生成来治疗甲状腺功能亢进症。它能有效降低格雷夫斯病和其他类型甲状腺功能亢进症患者的循环T4和T3水平。该药也用于治疗妊娠期甲状腺功能亢进症，因为在妊娠早期，它被认为比甲巯咪唑更安全。丙硫氧嘧啶还可用作甲状腺切除术的术前准备，以减少甲状腺血管生成并预防甲状腺危象。 |
| 酶活实验 |
丙硫氧嘧啶的体外活性可通过甲状腺过氧化物酶 (TPO) 酶活性测定进行评估。将 TPO 与其底物（碘化物、酪氨酸和过氧化氢）在不同浓度的丙硫氧嘧啶存在下孵育。碘化物氧化或酪氨酸碘化的抑制情况可通过分光光度法或放射性标记碘化物法进行测定。对于 I 型脱碘酶抑制试验，将该酶与其底物（T4 或反式 T3）和还原剂（例如二硫苏糖醇）在丙硫氧嘧啶存在下孵育，并通过高效液相色谱法 (HPLC) 或放射免疫测定法测定 T3 或 T2 的生成量。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： U-937 细胞 测试浓度： 5.5 μg/mL、11 μg/mL、110 μg/mL、220 μg/mL、330 μg/mL 孵育时间： 24 小时 实验结果： 呈剂量依赖性诱导细胞毒性。 细胞实验中，使用甲状腺滤泡细胞（例如 FRTL-5 细胞）。将细胞培养于含有促甲状腺激素 (TSH) 的适宜培养基中，并用不同浓度的丙基硫氧嘧啶（通常为 10-1000 µM）处理 24-72 小时。采用放射免疫分析法或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养基中甲状腺激素（T4 和 T3）的生成量。采用定量聚合酶链式反应（qPCR）分析甲状腺特异性基因（例如，甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶、钠碘转运蛋白）的表达。采用 MTT 法或台盼蓝排除法评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年C57BL/6J和野生型WSB/EiJ雄性小鼠（8周龄）[1]
剂量：1.5 g/kg 膳食 给药途径：缺碘饮食；持续7周 实验结果：在成年C57BL/6J和野生型WSB/EiJ雄性小鼠中可诱导甲状腺功能减退。 在体内，丙硫氧嘧啶通常以口服方式给药，剂量范围为50至300 mg/天，分两到三次服用。在动物模型中，该药物以10-100 mg/kg/天的剂量口服或通过饮用水给药。通过定期测量血清T4、T3和TSH水平来评估治疗效果。在毒理学研究中，丙基硫氧嘧啶以不同剂量给药，疗程为 28 天至 2 年。终点指标包括体重、器官重量（特别是甲状腺重量）、临床化学参数（肝功能检查）以及甲状腺、肝脏和其他器官的组织病理学检查。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
丙硫氧嘧啶口服后吸收良好。它易于吸收并广泛代谢。约35%的药物在24小时内以原形和结合物形式经尿液排出。消除：不到1%的药物以原形经尿液排出。全身清除率约为7升/小时。透析：血液透析对消除和药代动力学无显著影响。在一例接受血液透析的患者中，200毫克口服剂量的5%在血液透析3小时后被清除；消除率未发生显著改变。血清峰浓度有所下降（从7.9 μg/mL降至4.9 μg/mL），但仍在一般治疗范围内。尽管丙硫氧嘧啶在人体组织和体液中的分布尚未完全阐明，但该药物似乎在甲状腺中浓集。丙硫氧嘧啶易于通过胎盘。丙硫氧嘧啶会分布到乳汁中；然而，一些研究表明，单次给药剂量仅有约0.007-0.077%会分布到乳汁中。口服200-400毫克丙硫氧嘧啶后，药物可迅速且易于从胃肠道吸收，单次给药后1-1.5小时内血浆峰浓度约为6-9微克/毫升。在一项研究中，该药物同时采用口服和静脉给药，口服剂量的吸收率约为75%。血浆浓度似乎与治疗效果无关。达峰时间：每日服用300毫克，血清T3和T4浓度平均需要17周才能恢复正常。有关丙硫氧嘧啶的吸收、分布和排泄的更完整数据（共19项），请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 丙基硫氧嘧啶主要在甲状腺中富集。通过薄层色谱法在大鼠和人体内检测到四种硫-35化合物：未代谢的丙基硫氧嘧啶、(35)-硫酸盐、一种未知的丙基硫氧嘧啶代谢物以及与蛋白质结合的硫-35…… 生物转化：主要通过葡萄糖醛酸化。口服剂量约有33%通过首过效应代谢。 由于丙基硫氧嘧啶含有四个功能基团，每个基团均可与葡萄糖醛酸结合，因此预计会存在不止一种丙基硫氧嘧啶葡萄糖醛酸苷结合物。 尽管丙基硫氧嘧啶的确切代谢途径尚未完全阐明，但该药物会迅速代谢为葡萄糖醛酸苷结合物和其他少量代谢物，因此需要频繁给药以维持其抗甲状腺作用。该药物及其代谢物主要经尿液排泄，约35%的剂量在24小时内排出。有关丙基硫氧嘧啶（8种代谢物）更完整的代谢物数据，请访问HSDB记录页面。消除途径：丙基硫氧嘧啶易于吸收并广泛代谢。约35%的药物以完整形式和结合形式在24小时内经尿液排出。半衰期：2小时 生物半衰期 2小时 据报道，丙基硫氧嘧啶的消除半衰期约为1-2小时。 丙基硫氧嘧啶的血浆半衰期为1-2小时。 经胃肠道吸收后，据报道，血浆半衰期为2.5小时（人）和4.8小时（大鼠）。丙硫氧嘧啶的血浆半衰期约为75分钟。口服丙硫氧嘧啶片后，人体吸收迅速，60-120分钟内即可达到血浆峰浓度；甲状腺功能正常者的生物半衰期约为60分钟。丙硫氧嘧啶口服后吸收良好，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。它与血浆蛋白广泛结合，并在甲状腺中浓集。该药物在肝脏代谢，经尿液排泄，半衰期约为1-2小时。其在甲状腺中的浓度显著高于血浆，这有助于其发挥治疗作用。丙硫氧嘧啶可通过胎盘并分泌到乳汁中，因此在妊娠和哺乳期需密切监测。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
丙基硫氧嘧啶与甲状腺过氧化物酶结合，从而抑制碘化物转化为碘。甲状腺过氧化物酶通常将碘化物转化为碘（以过氧化氢为辅因子），并催化生成的碘分子掺入甲状腺球蛋白酪氨酸酚环的3位和/或5位。甲状腺球蛋白降解生成甲状腺素 (T4) 和三碘甲状腺原氨酸 (T3)，它们是甲状腺产生的主要激素。因此，丙基硫氧嘧啶能有效抑制甲状腺激素的合成。毒性数据 大鼠口服给药：LD50 = 1250 mg/kg。相互作用：除抑制激素合成外，丙基硫氧嘧啶还能抑制甲状腺素在外周脱碘生成三碘甲状腺原氨酸。甲巯咪唑不具有此作用，且能拮抗丙基硫氧嘧啶的抑制作用。我们采用免疫组织化学方法研究了dl-α-生育酚（维生素E）对6-正丙基-2-硫氧嘧啶（PTU）诱导的大鼠甲状腺功能减退症的影响。实验动物分为四组。第一组为对照组；第二组大鼠连续15天注射丙基硫氧嘧啶（PTU，10 mg/kg）；第三组大鼠连续15天注射PTU联合维生素E（10 mg/100 g）；第四组大鼠连续15天注射PTU，停药后继续喂养15天。实验结束时，处死动物，采集血液样本，并取甲状腺组织进行免疫组织化学染色和定量分析，以检测PCNA（细胞增殖标志物）、Bax（促凋亡标志物）和Bcl-2（抗凋亡标志物）的表达。结果显示，与其余各组相比，第2组大鼠滤泡上皮细胞中PCNA免疫阳性细胞的数量显著增加（p<0.05）。维生素E治疗后，PCNA阳性细胞的数量减少（p<0.05），而Bax阳性细胞的数量增加（p<0.05）。第4组大鼠滤泡上皮细胞中Bcl-2阳性细胞的数量高于其他各组（p<0.05）。这些结果提示，甲状腺功能减退可诱导甲状腺细胞增殖，而维生素E可能促进甲状腺退行性变。 50-60日龄的雌性Sprague-Dawley大鼠分别灌胃给予溶于芝麻油的7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA），剂量分别为6.5、10、13.5或15 mg/只。在DMBA处理前后（从DMBA处理前17天至研究结束，共4个月），在饮用水中添加浓度为0.5至4.0 mg/100 mL的丙基硫氧嘧啶。在DMBA处理前7天至研究结束期间给予较高剂量的丙基硫氧嘧啶，可导致严重的甲状腺功能减退，使DMBA处理组大鼠乳腺肿瘤的发生率从68/108降低至DMBA联合丙基硫氧嘧啶处理组大鼠的3/45。 21只6周龄雄性Wistar近交系大鼠饲喂含0.15%丙基硫氧嘧啶（纯度未说明）的基础饲料。一组大鼠仅饲喂基础饲料，另一组大鼠在研究开始时腹腔注射N-亚硝基双(2-羟丙基)胺（NBHPA），剂量为2.8 g/kg体重。其余两组大鼠分别接受初始剂量的NBHPA或基础饲料（对照组）。动物饲养20周，存活率为100%。所有21只接受NBHPA联合丙基硫氧嘧啶治疗的大鼠均发生甲状腺滤泡细胞瘤，而21只仅接受NBHPA治疗的大鼠中有4只发生甲状腺滤泡细胞瘤（p<0.05）。21只仅接受丙基硫氧嘧啶治疗或未接受任何治疗的大鼠均未发生甲状腺滤泡细胞瘤。在接受NBHPA联合丙基硫氧嘧啶治疗的大鼠中，7只出现甲状腺肿瘤，其中7只发展为甲状腺癌。有关丙基硫氧嘧啶相互作用的更完整数据（共7例），请访问HSDB记录页面。非人类毒性值：大鼠口服LD50：1980 mg/kg。丙基硫氧嘧啶会引起一系列副作用，包括粒细胞缺乏症（可能导致白细胞计数致命性降低）、肝毒性（肝损伤）、皮疹、发热、关节痛和胃肠道紊乱。粒细胞缺乏症是最严重的副作用，需要定期监测白细胞计数。肝毒性可从轻度转氨酶升高到暴发性肝衰竭不等。有粒细胞缺乏症病史或严重肝功能损害的患者禁用此药。丙硫氧嘧啶通常被认为在怀孕期间使用是安全的，但由于存在胎儿甲状腺功能减退和甲状腺肿的风险，应使用最低有效剂量。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
MeSH 标题：抗代谢药，抗甲状腺药物……丙硫氧嘧啶适用于治疗甲状腺功能亢进症，包括术前或放疗前用药，以及作为甲状腺毒症或甲状腺危象的辅助治疗。由于丙硫氧嘧啶抑制甲状腺素 (T4) 向三碘甲状腺原氨酸 (T3) 的外周转化，因此在治疗甲状腺危象方面可能优于甲巯咪唑。实验应用：丙硫氧嘧啶已被证明可以逆转大鼠酒精性肝炎的组织学改变，并被认为是治疗人类该疾病的潜在药物。实验应用：预先使用丙硫氧嘧啶治疗 12 天可预防对乙酰氨基酚引起的转氨酶活性升高。肝脏中还原型谷胱甘肽水平升高和坏死肝组织中炎症反应的抑制似乎是其保护甲状腺功能减退的机制。有关丙硫氧嘧啶（共14种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告尽管报道不多见，但一些接受丙硫氧嘧啶治疗的患者报告了严重不良反应，包括髓系造血抑制导致粒细胞缺乏症、粒细胞减少症和血小板减少症；再生障碍性贫血；药物热；狼疮样综合征（包括脾肿大）；严重肝脏反应（包括脑病、暴发性肝坏死和死亡）；动脉周围炎；以及低凝血酶原血症和出血。此外，还有肾炎和间质性肺炎的报道。皮肤血管炎可能表现为紫癜和/或大疱性出血性病变或结节性红斑，并可能进展为坏死性溃疡；也可能发生多发性肌炎。丙硫氧嘧啶最严重的副作用可能是粒细胞缺乏症，大多数病例似乎发生在治疗的前两个月内，但少数情况下也可能在治疗四个月后出现。与年轻患者相比，40岁以上的患者发生丙硫氧嘧啶诱发的粒细胞缺乏症的风险显著增加，但与甲巯咪唑不同，尚未确定其与剂量相关。尽管丙硫氧嘧啶诱发粒细胞缺乏症的机制尚不清楚，但已有报道称一些硫酰胺类药物诱发的粒细胞缺乏症患者体内存在抗粒细胞抗体；这些药物的直接骨髓毒性尚未排除，也可能是导致甲状腺功能亢进的一个因素。丙硫氧嘧啶可以透过胎盘，孕妇使用该药可能对胎儿造成伤害；该药可诱发发育中胎儿的甲状腺肿和甲状腺功能减退（呆小症）。如果在妊娠期间使用此药治疗甲亢，生产商建议必须仔细调整剂量，使用适量但不可过量的丙硫氧嘧啶。生产商指出，由于许多女性的甲状腺功能障碍会随着妊娠进展而改善，因此可以减少剂量，并且在某些患者中，可以在分娩前 2 至 3 周停用丙硫氧嘧啶。如果在妊娠期间使用丙硫氧嘧啶，或者女性在服用此药期间怀孕，应告知其对胎儿的潜在风险。……关于妊娠期间甲状腺毒症治疗的争议。抗甲状腺药物可以穿过胎盘，并可能导致胎儿甲状腺功能减退和甲状腺肿。……目前有三种治疗方案可供选择，每种方案都有其支持者：最小剂量抗甲状腺药物、全剂量抗甲状腺药物联合甲状腺激素替代疗法，或手术治疗。/抗甲状腺药物/ 有关丙硫氧嘧啶（共 20 种）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 药效学 丙硫氧嘧啶是一种硫酰胺类抗甲状腺药物。格雷夫斯病是甲状腺功能亢进症最常见的病因。这是一种自身免疫性疾病，患者自身的抗体会与甲状腺细胞内的促甲状腺激素受体结合，从而触发甲状腺激素的过度分泌。甲状腺产生的两种甲状腺激素，甲状腺素 (T4) 和三碘甲状腺原氨酸 (T3)，是由碘与一种称为甲状腺球蛋白的蛋白质在过氧化物酶的帮助下结合而形成的。丙硫氧嘧啶 (PTU) 通过抑制碘和过氧化物酶与甲状腺球蛋白之间的正常相互作用来减少甲状腺激素的产生，从而阻止 T4 和 T3 的生成。PTU 还会干扰 T4 向 T3 的转化；由于 T3 的活性高于 T4，因此它也会降低甲状腺激素的活性。丙硫氧嘧啶的作用和用法与甲巯咪唑相似。丙硫氧嘧啶是一种经临床批准的抗甲状腺药物，被列入世界卫生组织基本药物清单。自20世纪40年代以来，它一直用于治疗甲状腺功能亢进症。在某些临床情况下，丙硫氧嘧啶尤其受到青睐，例如妊娠期（妊娠早期）甲状腺功能亢进症、甲状腺危象以及对甲巯咪唑不耐受或耐药的患者。丙硫氧嘧啶有片剂剂型，通常作为甲状腺功能亢进症综合治疗方案的一部分，该方案可能包括β受体阻滞剂、放射性碘治疗或甲状腺切除术。在许多地区，丙硫氧嘧啶的使用已逐渐被甲巯咪唑所取代，但它仍然是特定患者群体的重要治疗选择。 |
| 分子式 |
C7H5D5N2OS
|
|---|---|
| 分子量 |
175.26
|
| 精确质量 |
170.051
|
| CAS号 |
51-52-5
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| 相关CAS号 |
Propylthiouracil-d5;1189423-94-6
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| PubChem CID |
657298
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
355.2±34.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
218-220 °C(lit.)
|
| 闪点 |
168.6±25.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.601
|
| LogP |
-0.32
|
| tPSA |
80.74
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
223
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C7H10N2OS/c1-2-3-5-4-6(10)9-7(11)8-5/h4H,2-3H2,1H3,(H2,8,9,10,11)
|
| 化学名 |
6-propyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
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| 别名 |
Procasil-d5; Propylthiouracil-d5; Propylthiouracil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~587.44 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~3.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7058 mL | 28.5290 mL | 57.0581 mL | |
| 5 mM | 1.1412 mL | 5.7058 mL | 11.4116 mL | |
| 10 mM | 0.5706 mL | 2.8529 mL | 5.7058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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