| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 U-937 细胞中，丙硫氧嘧啶（5.5-330 μg/mL；24 小时）以剂量依赖性方式引起细胞毒性和生长迟缓 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过给予补充有 0.15% Propythouracil 的缺碘饮食，Propythouracil 会诱导 C57BL/6J 小鼠和野生 WSB/EiJ 麋鹿的甲状腺功能减退症 [1]。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： U-937 细胞 测试浓度： 5.5 μg/mL、11 μg/mL、110 μg/mL ，220 μg/mL，330 μg/mL 孵育持续时间：24 小时 实验结果：剂量依赖性诱导方式细胞毒性。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年 C57BL/6J 和野生型 WSB/EiJ 雄性小鼠（8 周龄）[1]
剂量： 1.5 g/kg 膳食 给药途径： 缺碘饮食；持续 7 周 实验结果： 在成年 C57BL/6J 和野生型 WSB/EiJ 雄性小鼠中诱导甲状腺功能减退。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收良好。 丙基硫氧嘧啶易于吸收并广泛代谢。约35%的药物在24小时内以原形和结合形式经尿液排出。 消除：不足1%的药物以原形经尿液排出。全身清除率约为7升/小时。透析：血液透析对消除和药代动力学无显著影响。在一例接受血液透析的患者中，200毫克口服剂量经3小时血液透析后清除5%；消除率未发生显著改变。血清峰浓度有所降低（从7.9微克/毫升降至4.9微克/毫升），但仍在大致的治疗范围内。 尽管丙基硫氧嘧啶在人体组织和体液中的分布尚未完全明确，但该药物似乎在甲状腺中浓集。丙硫氧嘧啶易透过胎盘。丙硫氧嘧啶会分布到乳汁中；然而，一些研究表明，其分布量仅占单次给药剂量的约0.007-0.077%。口服200-400毫克丙硫氧嘧啶后，可迅速且易被胃肠道吸收，单次给药后1-1.5小时内血浆峰浓度约为6-9微克/毫升。在一项研究中，该药物同时经口服和静脉给药，约75%的口服剂量被吸收。药物的血浆浓度似乎与治疗效果无关。 达到峰值效应的时间：每日服用 300 毫克，平均需要 17 周才能使血清 T3 和 T4 浓度恢复正常。 有关丙硫氧嘧啶（共 19 种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 丙硫氧嘧啶在甲状腺中浓缩，薄层色谱法在大鼠和人体内均检测到四种硫-35 化合物：未代谢的丙硫氧嘧啶、(35)-硫酸盐、未知的丙硫氧嘧啶代谢物和蛋白结合的硫-35…… 生物转化：主要进行葡萄糖醛酸化。口服剂量约有33%经首过效应代谢。 由于丙基硫氧嘧啶含有四个功能基团，每个基团均可与葡萄糖醛酸结合，因此预期会存在不止一种丙基硫氧嘧啶的葡萄糖醛酸苷结合物。 尽管丙基硫氧嘧啶的确切代谢途径尚未完全明确，但该药物会迅速代谢为葡萄糖醛酸苷结合物和其他少量代谢物，需要频繁给药以维持其抗甲状腺作用。该药物及其代谢物经尿液排泄，约35%的剂量在24小时内排出。 有关丙基硫氧嘧啶（共8种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 消除途径：丙基硫氧嘧啶易于吸收并广泛代谢。大约 35% 的药物在 24 小时内以完整形式和结合形式经尿液排出。 半衰期：2 小时 生物半衰期 2 小时 据报道，丙硫氧嘧啶的消除半衰期通常约为 1-2 小时。 丙硫氧嘧啶的血浆半衰期为 1 至 2 小时。 据报道，经胃肠道吸收后，血浆半衰期分别为 2.5 小时（人）和 4.8 小时（大鼠）。 丙硫氧嘧啶在血浆中的半衰期约为 75 分钟。 口服丙硫氧嘧啶片剂后，人体吸收迅速，在 60-120 分钟内达到血浆峰浓度，甲状腺功能正常的受试者的生物半衰期约为 60 分钟。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
丙基硫氧嘧啶与甲状腺过氧化物酶结合，从而抑制碘化物转化为碘。甲状腺过氧化物酶通常将碘化物转化为碘（以过氧化氢为辅因子），并催化生成的碘分子掺入甲状腺球蛋白中酪氨酸酚环的3位和/或5位。甲状腺球蛋白降解生成甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），它们是甲状腺产生的主要激素。因此，丙基硫氧嘧啶能有效抑制甲状腺激素的合成。 毒性数据 口服，大鼠：LD50 = 1250 mg/kg。 相互作用 丙基硫氧嘧啶除了抑制激素合成外，还能抑制甲状腺素在外周脱碘生成三碘甲状腺原氨酸。甲巯咪唑无此作用，且能拮抗丙基硫氧嘧啶的抑制作用。 我们采用免疫组织化学方法研究了 dl-α-生育酚（维生素 E）对 6-正丙基-2-硫氧嘧啶 (PTU) 诱导的大鼠甲状腺功能减退症的影响。实验动物分为四组。第一组大鼠作为对照组，第二组大鼠连续15天注射丙硫氧嘧啶（PTU，10 mg/kg），第三组大鼠连续15天注射PTU+维生素E（10 mg/100 g），第四组大鼠连续15天注射PTU，并在停药后继续饲养15天。实验结束时，处死动物，采集血液样本，并收集甲状腺组织，进行免疫组化染色定量分析，检测PCNA（细胞增殖标志物）、Bax（促凋亡标志物）和Bcl-2（抗凋亡标志物）的表达。结果显示，与其余各组相比，第二组大鼠滤泡上皮细胞中PCNA免疫阳性细胞数量显著增加（p<0.05）。维生素E治疗后，PCNA免疫阳性细胞数量减少（p<0.05），而Bax免疫阳性细胞数量增加（p<0.05）。IV组大鼠Bcl-2阳性滤泡上皮细胞数量高于其他组（p<0.05）。本研究结果表明，甲状腺功能减退可诱导甲状腺细胞增殖，而维生素E可能促进甲状腺退化。 50-60日龄的雌性Sprague-Dawley大鼠，分别以6.5、10、13.5或15 mg/只的剂量，通过灌胃法给予溶于芝麻油的7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）。在DMBA处理前后，不同时间段（从DMBA处理前17天到研究结束，共4个月）的饮用水中添加了浓度为0.5至4.0 mg/100 mL的丙基硫氧嘧啶。在DMBA处理前7天至研究结束期间，给予较高剂量的丙基硫氧嘧啶可导致严重的甲状腺功能减退，从而将仅接受DMBA处理的大鼠的乳腺肿瘤发生率从68/108降低至接受DMBA联合丙基硫氧嘧啶处理的大鼠的3/45。 两组各21只6周龄的雄性近交系Wistar大鼠，饲喂含有0.15%丙基硫氧嘧啶（纯度未说明）的基础饲料，一组单独饲喂，另一组在研究开始时腹腔注射一次N-亚硝基双(2-羟丙基)胺(NBHPA)，剂量为2.8 g/kg体重。另外两组分别接受了起始剂量的NBHPA或基础饲料（对照组）。动物饲养20周，存活率为100%。21只接受NBHPA联合丙基硫氧嘧啶治疗的大鼠中有21只发生甲状腺滤泡细胞肿瘤，21只仅接受NBHPA治疗的大鼠中有4只发生甲状腺滤泡细胞肿瘤（p<0.05），而21只仅接受丙基硫氧嘧啶治疗或未接受任何治疗的大鼠均未发生甲状腺滤泡细胞肿瘤。在接受NBHPA联合丙基硫氧嘧啶治疗的大鼠中，有7只患有甲状腺肿瘤，其中7只患有甲状腺癌。 有关丙基硫氧嘧啶（共7种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：1980 mg/kg |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
MeSH标题：抗代谢药，抗甲状腺药 ……丙硫氧嘧啶适用于治疗甲状腺功能亢进症，包括术前或放疗前，以及作为甲状腺毒症或甲状腺危象的辅助治疗药物。由于丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺素 (T4) 向三碘甲状腺原氨酸 (T3) 的外周转化，因此在治疗甲状腺危象时，丙硫氧嘧啶可能优于甲巯咪唑。 实验应用：丙硫氧嘧啶已被证明可以逆转大鼠酒精性肝炎的组织学改变，并被认为可能用于治疗人类的这种疾病。 实验应用：用丙硫氧嘧啶预处理12天可预防对乙酰氨基酚引起的转氨酶活性升高。肝脏还原型谷胱甘肽水平升高和坏死肝组织炎症反应的抑制似乎是甲状腺功能减退发挥保护作用的机制。 有关丙硫氧嘧啶（共14种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 虽然报告频率较低，但一些接受丙硫氧嘧啶治疗的患者曾报告出现严重不良反应，包括抑制髓系造血导致粒细胞缺乏症、粒细胞减少症和血小板减少症；再生障碍性贫血；药物热；狼疮样综合征（包括脾肿大）；严重肝脏反应（包括脑病、暴发性肝坏死和死亡）；动脉周围炎；以及低凝血酶原血症和出血。此外，也有肾炎和间质性肺炎的报告。皮肤血管炎可表现为紫癜和/或大疱性出血性皮损或结节性红斑，并可能进展为坏死性溃疡；此外，还可能发生多发性肌炎。 丙硫氧嘧啶最严重的副作用可能是粒细胞缺乏症，大多数病例似乎发生在治疗的前2个月内，但极少数情况下也可能在治疗4个月后发生。与年轻患者相比，40岁以上患者发生丙硫氧嘧啶诱发的粒细胞缺乏症的风险似乎显著增加，但与甲巯咪唑不同，尚未确定其与剂量之间的关联。尽管丙硫氧嘧啶诱发粒细胞缺乏症的机制尚未明确，但已有报道称，一些硫酰胺类药物诱发的粒细胞缺乏症患者体内存在抗粒细胞抗体；这些药物对骨髓的直接毒性作用尚未排除，可能也是导致甲状腺功能亢进的原因之一。 丙硫氧嘧啶可透过胎盘，孕妇服用可能对胎儿造成伤害；该药可诱发发育中胎儿甲状腺肿和甲状腺功能减退（呆小症）。如果在妊娠期间使用该药治疗甲状腺功能亢进，生产商指出，必须谨慎调整剂量，使用足量但不可过量的丙硫氧嘧啶。生产商指出，由于许多女性的甲状腺功能障碍会随着妊娠进展而减轻，因此可以减少剂量，并且在某些患者中，可以在分娩前2至3周停用丙硫氧嘧啶。如果在妊娠期间使用丙硫氧嘧啶，或者女性在服用该药期间怀孕，应告知其对胎儿的潜在危害。 ……关于妊娠期甲状腺毒症治疗的争议。抗甲状腺药物可透过胎盘，并可能导致胎儿甲状腺功能减退和甲状腺肿。 ……目前有三种治疗方案可供选择，各有其支持者：最小剂量抗甲状腺药物、全剂量抗甲状腺药物联合甲状腺激素补充治疗，或手术治疗。/抗甲状腺药物/ 有关丙硫氧嘧啶（共20条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 丙硫氧嘧啶是一种硫脲类抗甲状腺药物。格雷夫斯病是甲状腺功能亢进症最常见的病因。这是一种自身免疫性疾病，患者自身的抗体会附着在甲状腺细胞内的促甲状腺激素受体上，从而触发甲状腺激素的过度分泌。甲状腺产生的两种甲状腺激素，甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3），是由碘和一种叫做甲状腺球蛋白的蛋白质在过氧化物酶的辅助下结合形成的。丙硫氧嘧啶（PTU）通过抑制碘和过氧化物酶与甲状腺球蛋白的正常相互作用，阻止其生成T4和T3，从而降低甲状腺激素的生成。PTU还会干扰T4向T3的转化，由于T3的活性高于T4，因此也会降低甲状腺激素的活性。丙硫氧嘧啶的作用和用法与甲巯咪唑相似。 |
| 分子式 |
C7H5D5N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
175.26
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| 精确质量 |
170.051
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| CAS号 |
51-52-5
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| 相关CAS号 |
Propylthiouracil-d5;1189423-94-6
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| PubChem CID |
657298
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
355.2±34.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
218-220 °C(lit.)
|
| 闪点 |
168.6±25.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.601
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| LogP |
-0.32
|
| tPSA |
80.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
223
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H10N2OS/c1-2-3-5-4-6(10)9-7(11)8-5/h4H,2-3H2,1H3,(H2,8,9,10,11)
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| 化学名 |
6-propyl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
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| 别名 |
Procasil-d5; Propylthiouracil-d5; Propylthiouracil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~587.44 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~3.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7058 mL | 28.5290 mL | 57.0581 mL | |
| 5 mM | 1.1412 mL | 5.7058 mL | 11.4116 mL | |
| 10 mM | 0.5706 mL | 2.8529 mL | 5.7058 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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