| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
cdc2-cyclin B (IC50 = 4 nM); cdk2-cyclin E (IC50 = 35 nM); cdk2-cyclin A (IC50 = 70 nM); cdk4-cyclin D1 (IC50 = 850 nM); cdk5-p35 (IC50 = 75 nM); erk1 (IC50 = 9000 nM)
Purvalanol A (NG60) is a specific inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs) with the following IC50 values in enzyme assays : - CDK1/cyclin B: 4 nM - CDK2/cyclin E: 35 nM - CDK2/cyclin A: 70 nM - CDK4/cyclin D1: 850 nM - CDK5/p35: 75 nM |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Purvalanol A 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系中以剂量依赖性方式降低细胞活力。 Purvalanol A 会导致 MCF-7 细胞的细胞活力下降 50%，但 MDA-MB-231 细胞对 Purvalanol A 的敏感性较低（细胞活力下降 32%）。 Purvalanol A 在 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞中诱导线粒体介导的细胞凋亡。 Purvalanol A 通过抑制细胞周期进程和 c-Src 信号传导，有效阻止 c-Src 介导的转化，并有效抑制 c-Src 上调的一些人类癌细胞的贴壁独立生长。 Purvalanol A 对 HT29 和 SW480 人结肠癌细胞的贴壁依赖性生长有较强的抑制作用。激酶测定：Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂，抑制 cdc2-cyclin B、cdk2-cyclin A、cdk2-cyclin E、cdk4-cyclin D1 和 cdk5-p35，IC50 为 4、70、35、850、75 nM，分别。细胞测定：将细胞以 10000 个密度接种在 96 孔板中，并用不同浓度的 Purvalanol A (0-100 μM) 处理 24 小时。将细胞暴露于 10 μL 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物染料 (5 mg/mL)，并在 37℃ 下孵育 4 小时。为了溶解甲臜晶体，添加 100 μL DMSO。通过分光光度法在 570 nm 处测定吸光度。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠海马齿状回（DG）中，purvalanol A（40 nmol/3 μl）以时间和浓度依赖性方式显着诱导 BrdU 阳性细胞数量。
- 在同步化的人类癌细胞（如HCT116结肠癌细胞）中，Purvalanol A 诱导可逆的G1期和G2期细胞周期阻滞，阻止细胞进入S期。它选择性抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）和cyclin E等CDK底物的磷酸化，降低细胞中cyclins D1和E的水平，并增加CDK抑制剂p21WAF1/CIP1的表达[3]。 - 用Purvalanol A 处理指数生长期细胞24小时后，观察到持续的增殖抑制和细胞死亡，转化细胞系对其更敏感。它对多种人类肿瘤细胞系具有抗增殖活性，平均GI₅₀为2 μM，在特定细胞系（如KM12结肠癌细胞）中敏感性增强（GI₅₀=76 nM）[3]。 - 该化合物不影响无细胞体系中的一般转录，但能抑制转染细胞中雌激素诱导的荧光素酶报告基因表达，表明其参与CDK介导的特定转录调控[3]。 |
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| 酶活实验 |
Purvalanol A 是一种有效的 CDK 抑制剂，抑制 cdc2-cyclin B、cdk2-cyclin A、cdk2-cyclin E、cdk4-cyclin D1 和 cdk5-p35，IC50 分别为 4、70、35、850、75 nM。
- CDK激酶活性测定：将重组CDK-细胞周期蛋白复合物（如CDK2/cyclin E、CDK1/cyclin B）与Purvalanol A（浓度范围：0.01–1000 nM）和放射性标记的ATP一起孵育，使用组蛋白H1或特定肽段作为底物。通过SDS-PAGE分离后，用放射自显影检测磷酸化水平，并根据抑制曲线计算IC₅₀值。该方法用于确定Purvalanol A 对不同CDK亚型的特异性[1] [2]。 |
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，细胞以 10,000 个的密度接种，并暴露于不同浓度的 Purvalanol A (0-100 μM) 中 24 小时。将细胞暴露于 10 μL 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物染料 (5 mg/mL) 后，在 37°C 下孵育 4 小时。将 100 μL DMSO 添加到甲臜晶体中以帮助其溶解。通过分光光度法在 570 nm 处测量吸光度。
- 细胞周期分析：用双胸苷阻滞法同步化细胞，然后将其释放到含Purvalanol A（0.1–10 μM）的培养基中。在不同时间点收获细胞，用乙醇固定，碘化丙啶染色，通过流式细胞术分析细胞在G1期、S期和G2期的分布。Western blot分析证实Rb和cyclin E的磷酸化水平降低，p21WAF1/CIP1的表达增加[3]。 - 抗增殖活性测定：用Purvalanol A（0.01–10 μM）处理指数生长期的肿瘤细胞24小时，通过MTT法检测细胞活力，显示出剂量依赖性抑制，浓度≥0.5 μM时效果显著[3]。 |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Purvalanol A is a purvalanol.
- Purvalanol A exerts its effects by competitively binding to the ATP-binding site of CDKs, disrupting kinase-substrate interactions and downstream signaling pathways critical for cell cycle regulation [1]
- Its cell death-inducing effect is proliferation-dependent; quiescent fibroblasts can resume cell cycle activity after drug removal, indicating reversible inhibition [3]. - The compound's specificity for CDKs makes it a valuable tool for studying CDK-mediated cellular processes, particularly cell cycle progression and transcriptional regulation [2] |
| 分子式 |
C19H25CLN6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
388.89
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| 精确质量 |
388.177
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| 元素分析 |
C, 58.68; H, 6.48; Cl, 9.12; N, 21.61; O, 4.11
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| CAS号 |
212844-53-6
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| 相关CAS号 |
Purvalanol B;212844-54-7
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| PubChem CID |
456214
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| 外观&性状 |
Grey to green solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
590.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
310.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
87.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
468
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])N([H])C1=C2C(=NC(=N1)N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])O[H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N(C([H])=N2)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
PMXCMJLOPOFPBT-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H25ClN6O/c1-11(2)15(9-27)23-19-24-17(22-14-7-5-6-13(20)8-14)16-18(25-19)26(10-21-16)12(3)4/h5-8,10-12,15,27H,9H2,1-4H3,(H2,22,23,24,25)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-2-[[6-(3-chloroanilino)-9-propan-2-ylpurin-2-yl]amino]-3-methylbutan-1-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5714 mL | 12.8571 mL | 25.7142 mL | |
| 5 mM | 0.5143 mL | 2.5714 mL | 5.1428 mL | |
| 10 mM | 0.2571 mL | 1.2857 mL | 2.5714 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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