| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 靶点 |
Endogenous Metabolite
Pyruvate activates c-Jun N-terminal kinase 1 (JNK1) through mitochondrial hydrogen peroxide (H₂O₂) release. Pyruvate reduces glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) activity via JNK1/RSK3 pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
2-氧代丙酸钠(丙酮)在清除过氧化氢的过程中脱苯基为丙酮,结束有氧代谢并产生更多的ROS。当丙酮酸激活 JNK1 激活时,细胞质和线粒体中的 ROS 浓度升高。在不同的丙酮酸浓度范围内,多种细胞类型中的 JNK1 活性均有所增加 [1]。由于 2-氧代丙酸钠(丙酮酸钠)同时是 H2O2 和 O2·-,因此它可以保护晶状体顶部免受氧化以及随之而来的内部和外部白色白内障的发展。此外,2-氧代丙酸钠已被证明可以通过与蛋白质-NH2 结合来防止糖漂白[2]。
在HeLa细胞中,丙酮酸钠(100 mM)强烈激活JNK1活性,在加入后1–2小时达到峰值。JNK2和p38活性不变,ERK活性略有增加。 丙酮酸钠(5–100 mM)在多种细胞类型(包括HeLa、HUVEC、IMR-90成纤维细胞、HEK-293细胞和3T3成纤维细胞)中增加JNK1活性。 丙酮酸钠处理(100 mM)以氧化还原依赖的方式降低GSK-3β活性。 丙酮酸钠增加糖原合成酶活性。 丙酮酸钠刺激核糖体S6激酶3(RSK3)活性,但不影响p70S6K或AKT1活性。 丙酮酸钠添加后,线粒体氧化剂水平(通过DHR123荧光测量)和胞质ROS水平(通过DCFDA荧光测量)均增加。 丙酮酸钠诱导的JNK1激活可被鱼藤酮(线粒体复合物I抑制剂)、细胞外过氧化氢酶、N-乙酰半胱氨酸(NAC)以及谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTpi)的过表达所抑制。 通过溴化乙锭处理耗竭线粒体后,丙酮酸钠诱导的JNK1激活被取消。 显性阴性SEK1的表达抑制了丙酮酸钠诱导的JNK1激活和GSK-3β活性降低。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
对新生儿血清 2-氧代丙酸钠水平的分析显示,丙酮酸盐的基线水平为 0.30 mM。处死时,最大剂量 2-氧代丙酸钠后,血清水平增加约六倍,达到 1.84 mM [1]。给新生儿推注2-氧代丙酸钠(丙酮丙酮;0.1-10g/kg),1小时后测量提取物中的JNK1活性水平。
新生大鼠腹腔注射丙酮酸钠(0.5–2 g/kg体重)后,肝脏匀浆中的JNK1活性呈剂量依赖性增加。 最高剂量(2 g/kg)后,血清丙酮酸水平从基线0.30 mM升至1.84 mM,约升高六倍。 |
| 酶活实验 |
线粒体氧化剂的泄漏导致了从神经退行性疾病到细胞衰老的各种有害条件。然而,我们在这里描述了线粒体氧化剂释放的一种迄今为止未被认识的生理作用。丙酮酸的线粒体代谢被证明能激活c-Jun N-末端激酶(JNK)。这种代谢产物诱导的胞浆JNK1活性的升高被证明是由线粒体H(2)O(2)的释放增加触发的。我们进一步证明,JNK1的氧化还原依赖性激活反过来反馈并抑制代谢酶糖原合成酶激酶3β和糖原合成酶的活性。因此,这些结果证明了一种由线粒体氧化剂激活的新的代谢调节途径。此外,他们认为,尽管长期产生氧化剂可能会产生有害影响,但线粒体氧化剂也可以作为信号分子发挥重要作用,提供线粒体和胞质溶胶之间的通信[1]。
JNK1活性通过免疫复合物激酶实验测定。细胞在激酶提取缓冲液中裂解,免疫沉淀JNK1,使用GST-ATF2Δ作为底物,在含有HEPES、MgCl₂、MnCl₂、DTT和[γ-³²P]ATP的反应体系中评估激酶活性。在30°C孵育30分钟后终止反应,并通过SDS-PAGE和磷屏成像分析。 GSK-3β活性通过免疫沉淀后激酶实验测定,使用磷酸化糖原合成酶肽段作为底物,在含有β-甘油磷酸盐、NaCl、MgCl₂和[γ-³²P]ATP的缓冲液中进行反应。反应以磷酸终止,并通过液体闪烁计数测量磷酸掺入。 RSK3、p70S6K和AKT1活性通过使用特异性肽底物的免疫复合物激酶实验评估。 糖原合成酶活性通过测量UDP-[U-¹⁴C]葡萄糖中的¹⁴C-葡萄糖在存在或不存在葡萄糖-6-磷酸的情况下掺入糖原来测定。 |
| 细胞实验 |
糖羰基和蛋白质-NH2之间的席夫碱形成引发的糖基化引发的组织蛋白变化,已被认为在糖尿病相关病理变化(如白内障的形成)的发展中起着重要作用。虽然初始反应是通过母体糖的>C=O与蛋白质的-NH2的相互作用发生的,但由糖的氧化产生的活性氧(ROS)依赖性更强的二羰基衍生物也在这些变化中发挥着重要作用,改变了蛋白质的结构和功能特性。本研究的目的是检测糖尿病晶状体中普遍存在的高水平果糖是否会影响甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(SOD)的活性。酶与这种糖的孵育导致它们的活性显著丧失。GAPDH在一天内失活。随后是过氧化氢酶(3-4天)和SOD(6天)的失活。通过在培养混合物中掺入丙酮酸盐显著防止了活性的丧失。保护作用归因于其竞争性抑制糖基化的能力以及其ROS清除活性。因此,它可以在维持晶状体生理和预防白内障方面发挥重要作用[2]。
HeLa细胞在培养基中用丙酮酸钠(除非指定,否则为100 mM)处理。为耗竭线粒体,细胞在溴化乙锭(400 ng/mL)中培养7天。 为测量氧化剂,细胞负载DHR123(用于线粒体H₂O₂)或DCFDA(用于胞质ROS),并通过共聚焦显微镜或酶标仪定量荧光。 抑制剂研究中,细胞用鱼藤酮(25–100 µM)、TTFA(100 µM)、抗霉素A(25–100 µM)、NAC(2–20 mM)或细胞外过氧化氢酶(5000 U/mL)预处理。 使用瞬时或稳定转染来表达GSTpi、HA-JNK或显性阴性SEK1。 细胞内ATP水平使用萤光素-萤光素酶生物发光法测定。 |
| 动物实验 |
新生大鼠腹腔注射丙酮酸,剂量分别为0.5、1或2 g/kg体重。注射一小时后,分离肝脏,并在激酶提取缓冲液中匀浆。采用免疫复合物激酶测定法测定肝脏蛋白提取物中的JNK1活性。使用基于乳酸脱氢酶的诊断试剂盒测定血清丙酮酸水平。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙酮酸钠是一种有机钠盐,含有丙酮酸根离子。丙酮酸是葡萄糖的三碳代谢产物,能够刺激细胞呼吸和线粒体氧化剂的释放。线粒体产生的H₂O₂作为信号分子激活胞质JNK1,JNK1进而通过RSK3抑制GSK-3β,从而增加糖原合成并减少线粒体的代谢通量。该通路构成了一个反馈回路,用于响应高代谢物供应来调节细胞代谢。该研究表明,线粒体氧化剂可能作为有氧代谢的生理调节因子发挥作用,而不仅仅是有害的副产物。
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| 分子式 |
C3H3NAO3
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|---|---|
| 分子量 |
110.0438
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| 精确质量 |
109.997
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| 元素分析 |
C, 32.74; H, 2.75; Na, 20.89; O, 43.62
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| CAS号 |
113-24-6
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| 相关CAS号 |
Sodium 2-oxopropanoate-13C3;142014-11-7;Pyruvic acid;127-17-3;Sodium 2-oxopropanoate-d3;1316291-18-5;Sodium 2-oxopropanoate-13C;124052-04-6;2-Oxopropanoate-13C5 sodium;89196-78-1; 127-17-3 (free acid)
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| PubChem CID |
23662274
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid
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| 密度 |
1.267g/cm3
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| 沸点 |
165ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
>300 °C(lit.)
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| 闪点 |
54.3ºC
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| 蒸汽压 |
0.968mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.426-1.43
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| tPSA |
57.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
88.2
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].[O-]C(C(C([H])([H])[H])=O)=O
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| InChi Key |
DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H4O3.Na/c1-2(4)3(5)6;/h1H3,(H,5,6);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium 2-oxopropanoate
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| 别名 |
FP-0019 RES100 RES110 FP 0019 FP 0020 RES 001 RES 100 RES 110FP-0020 RES-001 RES-100 RES-110 Pyruvate sodium FP0019 FP0020 RES001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~908.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (454.38 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 9.0876 mL | 45.4380 mL | 90.8760 mL | |
| 5 mM | 1.8175 mL | 9.0876 mL | 18.1752 mL | |
| 10 mM | 0.9088 mL | 4.5438 mL | 9.0876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00262652 | TERMINATED | Drug: sodium pyruvate | Moderate Asthma | Emphycorp | 2006-01 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04824365 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Sodium Pyruvate Other: Saline |
COVID-19 | 公司 | 2021-04-12 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00262613 | COMPLETED | Drug: sodium pyruvate in 0.9% sodium chloride solution | Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) | Emphycorp | 2004-09 | Phase 2 |
| NCT04871815 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: sodium pyruvate nasal spray | Long COVID | Cellular Sciences, inc. | 2021-04-27 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT00308243 | COMPLETED | Drug: Sodium Pyruvate in 0.9% Sodium Chloride Solution | Cystic Fibrosis | Emphycorp | 2006-03 | Phase 1 |