| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
QCA570 targets BET proteins, specifically BRD4, BRD3, and BRD2, for degradation via the PROTAC mechanism. It is a potent degrader of BRD4 BD1 protein with an IC50 of 10 nM. By inducing the degradation of these proteins, which are key epigenetic readers, it disrupts pathogenic signaling pathways involved in cancer cell proliferation and survival. This mechanism of action is fundamentally different from that of traditional enzyme inhibitors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在白血病细胞中，QCA570 是一种非常强效的 BET 降解剂，能够在低皮摩尔 (pM) 浓度下降解 BET 蛋白。QCA570 可抑制 MV4;11、MOLM-13 和 RS4;11 细胞系的生长，其 IC50 值分别为 8.3、62 和 32 pM。迄今为止，QCA570 是发现的最有效的 BET 降解剂 [1]。体外实验表明，QCA570 是一种极其有效的 BET 降解剂。它能够在低皮摩尔浓度下诱导白血病细胞中 BET 蛋白的降解。在皮摩尔浓度下，它能够抑制包括 MV4;11、MOLM-13 和 RS4 在内的人类急性白血病细胞系的生长。这表明其在体外具有卓越的效力和功效。该化合物对 BRD4 BD1 蛋白的 IC50 值为 10 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于QCA570能够降解BET蛋白，因此预计其在体内具有强大的抗肿瘤活性。临床前模型显示，QCA570能够诱导肿瘤完全且持久的消退。这凸显了其作为一种高效治疗药物的潜力，可用于治疗由BET蛋白驱动的癌症，例如急性白血病。然而，现有综述中并未详细列出具体的体内数据。
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| 酶活实验 |
由于QCA570是一种在细胞内发挥作用的PROTAC，因此无细胞检测并非表征其活性的主要方法。然而，其诱导靶蛋白、E3连接酶和PROTAC三元复合物形成的能力可以通过生物物理方法（例如表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)）在体外进行研究。泛素化效率可以通过使用纯化组分的无细胞泛素化检测进行测定。
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| 细胞实验 |
为了评估 QCA570 降解 BET 蛋白和抑制细胞生长的能力，我们进行了基于细胞的体外实验。我们使用不同浓度的 QCA570 处理白血病细胞系，例如 MV4;11 和 MOLM-13。通过蛋白质印迹法检测 BRD2、BRD3 和 BRD4 的表达水平，从而评估 BET 蛋白的降解情况。细胞生长和活力则通过 CellTiter-Glo 等标准检测方法或活细胞计数进行评估。该化合物在皮摩尔浓度下仍具有活性，充分证明了其卓越的效力。
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| 动物实验 |
QCA570的体内动物实验将采用由BET蛋白驱动的白血病或其他癌症的异种移植模型。将人白血病细胞植入免疫缺陷小鼠体内。待肿瘤形成后，给予QCA570，并监测肿瘤生长情况。主要终点是肿瘤体积的缩小。该化合物已被证明能够诱导肿瘤完全且持久的消退。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中未提供QCA570的药代动力学(PK)数据。作为一种PROTAC分子，其口服生物利用度和半衰期等特性对其后续研发至关重要。该化合物以研究试剂的形式提供，通常以粉末形式储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中没有关于QCA570的毒理学数据。作为一种诱导蛋白质降解的研究化合物，其安全性是其研发的关键因素。然而，目前尚无关于其LD50、器官毒性或遗传毒性的具体数据报道。该化合物仅供研究用途，不得用于人类治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
QCA570 是一种研究级化合物，也是一种高效的 BET 降解剂，作为 PROTAC 开发。它是研究 BET 蛋白在癌症中的作用以及验证靶向蛋白降解作为治疗策略的宝贵工具。其在皮摩尔浓度下表现出的卓越效力以及在临床前模型中诱导肿瘤完全消退的能力凸显了其潜力。该化合物尚未获准用于临床。所有信息仅供研究参考，不得用于诊断或临床用途。
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| 分子式 |
C39H33N7O4S
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|---|---|
| 分子量 |
695.788826704025
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| 精确质量 |
695.231
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| CAS号 |
2207569-08-0
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| PubChem CID |
134348221
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
51
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| 分子复杂度/Complexity |
1460
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C#CC2C=NN(C=2)CCCC#CC2=CC=CC3C(N(CC=32)C2C(NC(CC2)=O)=O)=O)=C(CC2C=CC=CC=2)C2COCC3=NN=C(C)N3C1=2
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| InChi Key |
RTVTYLRQKKDYMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H33N7O4S/c1-25-42-43-35-24-50-23-32-30(19-26-9-4-2-5-10-26)34(51-39(32)46(25)35)16-14-27-20-40-44(21-27)18-7-3-6-11-28-12-8-13-29-31(28)22-45(38(29)49)33-15-17-36(47)41-37(33)48/h2,4-5,8-10,12-13,20-21,33H,3,7,15,17-19,22-24H2,1H3,(H,41,47,48)
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| 化学名 |
3-(4-(5-(4-((3-Benzyl-9-methyl-4H,6H-thieno[2,3-e][1,2,4]-triazolo[3,4-c][1,4]oxazepin-2-yl)ethynyl)-1H-pyrazol-1-yl)pent-1-yn-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
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| 别名 |
QCA570 QCA-570 QCA 570
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~40 mg/mL (~57.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (2.87 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (2.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4372 mL | 7.1861 mL | 14.3722 mL | |
| 5 mM | 0.2874 mL | 1.4372 mL | 2.8744 mL | |
| 10 mM | 0.1437 mL | 0.7186 mL | 1.4372 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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