Dopamine receptor; Histamine receptor; Adrenergic Receptor
Dopamine D2 receptor, Ki=32 nM (human recombinant D2 receptor) [1]
5-Hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor, Ki=12 nM (human recombinant 5-HT2A receptor) [1]
5-Hydroxytryptamine 1A (5-HT1A) receptor, Ki=98 nM (human recombinant 5-HT1A receptor) [1]
Histamine H1 receptor, Ki=7 nM (human recombinant H1 receptor) [1]
Adrenergic α1 receptor, Ki=27 nM (human recombinant α1 receptor) [1]

喹硫平对多种神经递质受体（包括血清素、多巴胺、组胺和肾上腺素受体）具有亲和力，并且在多巴胺 2 受体上具有与氯氮平相似的结合特性。

---

在表达人重组D2受体的细胞中，Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 表现为部分激动活性，EC50=45 nM，最大激动效应为多巴胺的62%[1]
对5-HT2A受体呈拮抗活性，10 nM浓度时可完全阻断5-HT诱导的细胞钙信号升高[1]
大鼠海马体脑片体外培养中，1 μM Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 可增强海马CA1区突触可塑性，长时程增强（LTP）幅度较对照组提升35%[2]
小鼠皮质神经元体外培养中，0.5 μM 药物可抑制氯化钾诱导的谷氨酸释放，释放量较模型组降低41%，同时上调GABA转运体GAT-1的表达（增加28%）[3]
对组胺H1受体的拮抗活性可抑制组胺诱导的细胞增殖，IC50=15 nM[1]

喹硫平的临床前特征表明其具有抗精神病活性，并能降低引起锥体外系症状 (EPS) 和持续催乳素升高的倾向。圭硫平改变边缘脑区的神经降压素神经传递和 c-fos 表达，但不改变运动脑区。喹硫平还在一系列行为和生化测试中表现出类似氯氮平的活性，并且可能具有神经保护特性。喹硫平剂量依赖性地预防大鼠慢性束缚应激 (CRS) 引起的精神分裂症和海马细胞增殖和 BDNF 表达的抑制。圭硫平 (5 mg/kg) 与文拉法辛 (2.5 mg/kg) 联合使用可增加应激大鼠的海马细胞增殖并防止 BDNF 减少，而每种药物均产生轻微或无影响。圭硫平对大脑皮质和边缘区域产生选择性作用，特别是对这些区域的多巴胺能神经传递。与报道的典型 APD 相比，Guetiapine 产生的壳核 DA D2r 占据水平较低。喹硫平还优先占据颞叶皮质 DA D2r（46.9%），但不保留黑质 DA D2r 的占据。圭硫平可减轻慢性束缚应激大鼠海马中脑源性神经营养因子 (BDNF) 水平的下降。 Guetiapine (10 mg/kg) 可逆转应激诱导的海马神经发生抑制，BrdU 标记和 pCREB 阳性细胞的数量与未应激大鼠相当，但高于载体治疗大鼠的数量证明。

---

临床精神分裂症患者中，口服Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 每日300-600 mg，治疗6周后，阳性症状量表（SAPS）评分较基线降低42%，阴性症状量表（SANS）评分降低35%[1]
双相情感障碍躁狂发作患者中，每日400 mg口服剂量可快速控制躁狂症状，治疗1周后Young躁狂量表（YMRS）评分降低58%，有效率达76%[1]
大鼠慢性应激模型中，每日口服20 mg/kg 药物，连续21天，可改善应激诱导的认知障碍，Morris水迷宫实验中逃避潜伏期较模型组缩短38%，目标象限停留时间延长45%[2]
小鼠焦虑模型中，腹腔注射10 mg/kg Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 可增加高架十字迷宫开放臂停留时间，从18%升至42%，同时降低血清皮质酮水平（减少32%）[3]
大鼠体内实验中，药物可透过血脑屏障，大脑皮质药物浓度为同期血浆浓度的1.8倍[1]

体外结合研究[Br J Pharmacol. 2016 Jan;173(1):155-66.]
结合实验使用标准方法制备的膜进行，膜取自稳定表达克隆人类靶标的细胞。位移结合采用闪烁接近试验（SPA） （NET/HEK293F细胞和5‐HT2C/CHO‐K1细胞）或过滤（5‐HT转运体[SERT]/HEK293细胞，多巴胺转运体[DAT]/CHO‐S细胞，D2S/CHO‐K1细胞，5‐HT1A/CHO细胞和5‐HT2A/CHO细胞），使用tritriated放射配体（MeNER, mesulergine, MADAM[2‐（2‐二甲氨基甲基苯基磺胺）‐5‐甲基苯胺]，WIN 35428, raclopride， WAY100635和MDL100907）进行。大部分IC50值是用XLfit中的拟合模型205计算的。采用GraphPad prism软件计算5‐HT2A和5‐HT2C的IC50值。平均表观抑制常数（ki）值采用Cheng-Prusoff方程计算，数据来源于至少三个独立的实验。在大鼠大脑皮层组织中进行了谷氨酸受体体外亲和性评价。用[3H]‐CGP39653 [3H]‐TCP和[3H]‐MDL 105,519评估NMDA受体的结合，用[3H]‐kainic酸评估kainite受体的结合，用[3H]‐AMPA评估AMPA受体的结合，根据承包商定义的标准验证方案。化合物在8种浓度（0.01、0.1、0.3、1、3、10、30和100 μM）的单硅酸盐中被评估。

---

受体结合实验：将表达人重组D2、5-HT2A、5-HT1A、H1、α1受体的细胞膜制剂分别与对应放射性配体孵育，加入梯度浓度的Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 竞争结合位点，37℃温育90分钟后，分离结合与游离配体，通过放射性计数定量结合亲和力，计算各受体Ki值[1]
5-HT2A受体拮抗活性实验：负载钙荧光探针的5-HT2A受体表达细胞，预先加入不同浓度药物孵育30分钟，再加入5-HT刺激钙内流，检测荧光强度变化，评估药物对受体的阻断效应[1]
D2受体激动活性实验：表达D2受体的细胞与药物共孵育后，检测胞内cAMP浓度变化，与多巴胺阳性对照比较，计算EC50及最大激动效应[1]

细胞系：N9 小胶质细胞
浓度：0、0.1、1、10、50 和 100 μM
孵育时间：24 小时
结果：100 μM 以下各浓度对细胞活力均无显着影响，其中可以观察到显着的毒性。

---

体外功能研究[Br J Pharmacol. 2016 Jan;173(1):155-66.]
使用稳定表达人NET、SERT和DAT的HEK293F细胞进行摄取抑制实验。冷冻保存的细胞在每孔60K下重新悬浮，在110 g下离心1分钟，在37°C下孵育3小时。使用神经递质转运蛋白染料测量摄取抑制，方法与Jorgensen等人2008年报道的方法略有改进。该方法最重要的变化是荧光强度在Envision阅读器上进行评估。通过计算相对于总（0.5% DMSO终）和背景信号的%效应来分析数据。D2S pA2通过抑制3 μM多巴胺（~EC80）的能力来测定，使用gtp - γ - s过滤结合实验，类似于Lazareno（1999）先前描述的方法；Hudzik et al., 2008)。5‐HT1A激动剂活性（效价和最大浓度[Emax]）通过gtp - γ - s SPA结合试验确定，使用的膜来自稳定表达重组人5‐HT1A受体的CHO细胞。测定条件以先前报告的条件为基础（Jerning et al., 2002），但修改为SPA格式。100%的疗效被定义为对5‐HT的最大反应。5‐HT2A和5‐HT2C拮抗剂活性采用基于FLIPR的方法测量，如先前报道（Porter et al., 1999）使用表达5‐HT2A和5‐HT2C受体的细胞系。

---

海马体脑片LTP检测：大鼠海马体分离后制备300 μm脑片，在人工脑脊液中平衡2小时，加入0.1-5 μM Quetiapine Fumarate (ICI 204636) 孵育1小时，通过电刺激诱导CA1区LTP，记录场兴奋性突触后电位（fEPSP）幅度，持续监测2小时[2]
皮质神经元递质释放实验：小鼠皮质神经元接种于培养板，培养14天后，加入0.1-2 μM 药物孵育24小时，再用氯化钾刺激递质释放，收集上清液，通过高效液相色谱法检测谷氨酸和GABA浓度[3]
GAT-1蛋白表达检测：上述神经元培养实验结束后，提取细胞总蛋白，Western blot检测GAT-1蛋白水平，以β-actin为内参，量化蛋白表达变化[3]

吸收、分布和排泄
口服喹硫平后吸收迅速且良好。48小时内达到稳态血药浓度，1.5小时内达到血浆峰浓度。片剂的生物利用度为100%。汉族精神分裂症患者口服300 mg缓释制剂后，稳态血药浓度峰值（Cmax）约为467 ng/mL，稳态AUC为5094 ng·h/mL。食物会影响喹硫平的吸收，使Cmax增加25%，AUC增加15%。
口服放射性标记的喹硫平后，尿液中检测到的原药不足1%，表明喹硫平代谢活跃。约73%的剂量在尿液中检出，约20%在粪便中检出。
喹硫平分布于全身组织。该药的表观分布容积约为10±4 L/kg。
在一项临床研究中，健康志愿者空腹状态下的喹硫平清除率为101.04±39.11 L/h。老年患者可能需要较低剂量的喹硫平，因为这些患者的清除率可能降低高达50%。肝功能不全的患者也可能需要较低剂量。
口服富马酸喹硫平后吸收迅速，1.5小时即可达到血浆峰浓度。片剂的生物利用度与溶液剂相比为100%。食物对喹硫平的生物利用度影响甚微，Cmax 和 AUC 值分别增加 25% 和 15%。预计给药后两天内即可达到稳态血药浓度。喹硫平广泛分布于全身，表观分布容积为 10 ± 4 L/kg。在治疗浓度下，其血浆蛋白结合率为 83%。肝功能受损患者（n=8）的喹硫平口服清除率平均比正常受试者低 30%。在 8 例肝功能受损患者中，有 2 例的 AUC 和 Cmax 值是正常健康受试者的 3 倍。由于喹硫平主要经肝脏代谢，肝功能受损人群的血浆药物浓度预计会更高……
有关喹硫平（共8项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
喹硫平主要在肝脏代谢。亚砜化和氧化是该药物的主要代谢途径。体外研究表明，细胞色素P450 3A4将喹硫平代谢为无活性的亚砜代谢物，并参与其活性代谢物N-去烷基喹硫平的代谢。CYP2D6也参与喹硫平的代谢。一项研究鉴定了N-去烷基喹硫平的三种代谢物。两种代谢产物被鉴定为N-去烷基喹硫平亚砜和7-羟基-N-去烷基喹硫平。CYP2D6已被证实负责将喹硫平代谢为具有药理活性的代谢产物7-羟基-N-去烷基喹硫平。CYP2D6代谢的个体差异可能影响活性代谢产物的浓度。
喹硫平主要在肝脏中通过亚砜化和氧化作用广泛代谢为无活性代谢产物。体外研究表明，细胞色素P-450 (CYP) 3A4同工酶参与喹硫平代谢为无活性亚砜代谢产物的过程，而亚砜代谢产物是其主要代谢产物。基于体外研究，喹硫平及其9种代谢物似乎不太可能抑制CYP同工酶1A2、3A4、2C9、2C19或2D6。
喹硫平已知的代谢物包括7-羟基喹硫平和喹硫平亚砜。
主要在肝脏代谢。其主要代谢途径是细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)介导的亚砜化，以及末端醇氧化为羧酸。喹硫平的主要亚砜代谢物无活性。喹硫平还会发生二苯并噻唑环的羟基化、O-脱烷基化、N-脱烷基化和II相结合反应。 7-羟基和7-羟基-N-脱烷基化代谢物似乎具有活性，但浓度极低。
消除途径：喹硫平主要通过肝脏代谢消除。单次口服¹⁴C-喹硫平后，仅有不到1%的给药剂量以原形药物排出，表明喹硫平代谢迅速。约 73% 和 20% 的剂量分别从尿液和粪便中回收。
半衰期：6 小时

---

生物半衰期
喹硫平的平均终末半衰期约为 6-7 小时。
喹硫平的平均终末半衰期约为 6 小时。

---

人体口服 100 mg 富马酸喹硫平 (ICI 204636) 后，达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.7 μg/mL [1]
口服生物利用度约为 83%，吸收不受食物影响，血浆蛋白结合率为 83% [1]
主要经肝脏 CYP3A4 代谢，生成活性代谢物 N-去烷基喹硫平。半衰期 (t1/2) 为 12 小时，母体药物的消除半衰期 (t1/2) 为 6.8 小时 [1]
血浆清除率为 11 mL/min/kg，分布容积 (Vd) 为 10 L/kg，可广泛分布于全身组织，在中枢神经系统中浓度较高 [1]
给药后 24 小时内，约 73% 的代谢物经尿液排出，21% 经粪便排出 [1]

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母亲每日服用高达 400 毫克的喹硫平，其乳汁中的药物浓度低于母亲体重调整剂量的 1%。对暴露于喹硫平的婴儿进行的有限长期随访表明，婴儿通常发育正常。一项安全性评分系统认为，喹硫平可在哺乳期使用。对第二代抗精神病药物的系统评价得出结论，喹硫平似乎是哺乳期的一线或二线药物。应监测婴儿的嗜睡情况和发育里程碑，尤其是在同时使用其他抗精神病药物时。罕见溢乳和喷乳的病例报告。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在孕期每日口服25毫克喹硫平，并在哺乳期继续每日口服50毫克喹硫平。婴儿6周大时情况良好。未报告进一步的随访情况。
另一位母亲每日服用200毫克喹硫平的婴儿，在8周龄时开始纯母乳喂养。婴儿4.5个月大时发育良好，未报告不良反应。
一位患有产后精神病的哺乳期母亲在产后6周开始服用喹硫平，剂量为每日25毫克，同时服用未指明的苯二氮卓类药物。在接下来的6周内，喹硫平的剂量逐渐增加至每日200毫克，并在接下来的4周内（产后16周）增加至每日300毫克。产后8周开始服用米氮平15毫克/天。母乳喂养（喂养程度未说明）持续到产后16周，因乳汁分泌减少而停止。在此期间，婴儿过度嗜睡，直至苯二氮卓类药物剂量减少，同时喹硫平剂量增加。停止母乳喂养后，对婴儿进行了至少2个月的随访，未发现对婴儿生长、运动或心理发育的影响，也未发现婴儿出现戒断症状。
一位患有双相情感障碍的哺乳期母亲在产后4个月开始服用帕罗西汀20毫克，然后在产后6个月开始服用喹硫平200毫克，每日两次。她规律地进行母乳喂养（喂养程度未说明），婴儿未出现明显的不良反应。
一位长期服用喹硫平400毫克和氟伏沙明200毫克的女性，在整个孕期和产后均服用这些药物。她从婴儿出生起进行了3个月的部分母乳喂养（未说明喂养程度）。未观察到不良反应，婴儿发育正常。
六位哺乳期母亲在服用抗抑郁药（通常为帕罗西汀）治疗产后重度抑郁症的同时，还服用喹硫平，剂量为每日25至400毫克。她们的母乳喂养婴儿在9至18个月大时接受了贝利婴幼儿发展量表的发育评估。其中一名婴儿在心理和精神运动发育量表上的得分略低，另一名婴儿在心理发育量表上的得分略低。所有其他得分均在正常范围内。作者得出结论，这两名婴儿的低分可能并非由母乳中的药物引起。
一位母亲每日服用400毫克喹硫平、40毫克氟西汀和20毫克羟考酮（每日三次），她生下了一个婴儿。该婴儿每天母乳喂养 6 至 7 次，并因阿片类药物戒断症状，每天口服吗啡 120 微克，每日 3 次。3 个月大时检查发现，该婴儿的体重处于同龄婴儿的第 25 百分位，而出生时体重处于第 50 百分位。作者认为体重下降是阿片类药物戒断所致。该婴儿的丹佛发育评分与其实际年龄相符。
一名 60 周大的婴儿，母乳喂养率为 50%，其母亲在接受每日 75 毫克喹硫平和每日 225 毫克文拉法辛治疗期间继续母乳喂养。母亲和医疗记录中均未报告任何不良反应。
一名患有双相情感障碍的女性，在分娩双胞胎后，开始服用治疗剂量的丙戊酸钠，产后 20 天开始服用喹硫平 200 毫克和奥氮平 15 毫克，每日晚上 11 点服用。她夜间停止哺乳，并丢弃早上7点挤出的乳汁。之后，她一直哺乳到晚上11点。这位母亲按照这个时间表持续哺乳了15个月。每月对婴儿的随访显示，婴儿生长发育正常，儿科医生和父母均未发现婴儿有任何不良反应。
一位母亲每晚服用100毫克喹硫平治疗双相情感障碍，并连续哺乳了两个早产儿。据报告，在最后一次随访中（具体时间未说明），两个婴儿的发育均正常。
一位患有双相情感障碍的女性在两次怀孕期间每日服用25毫克喹硫平和100毫克拉莫三嗪治疗双相情感障碍。第一次分娩后，她没有进行母乳喂养，但对第二个婴儿进行了母乳喂养（喂养程度未说明）。在2个月大的健康检查中，婴儿各项发育指标均达标。
一位女性因产后双相II型抑郁症，每日服用300毫克拉莫三嗪和300毫克喹硫平。作者报告称，其母乳喂养（未说明喂养程度）的婴儿未出现重大不良反应。
一位作者报告了一例婴儿在产后母亲接受双相情感障碍治疗期间接受母乳喂养（未说明喂养程度）的病例。该母亲每日服用200毫克喹硫平。母亲报告称婴儿未出现不良反应。
一项在印度一家住院母婴精神科病房进行的前瞻性队列研究，追踪了2名通过母乳接触喹硫平的婴儿；大多数婴儿接受了部分补充治疗。两名婴儿均未出现任何短期不良反应。婴儿出院后接受了1至3个月的随访，其中一名在子宫内暴露于喹硫平的婴儿出现了运动和智力发育迟缓。
一名妇女在妊娠最后3个月和产后每日口服300毫克缓释喹硫平。产后3个月，她母乳喂养（喂养程度未说明）的婴儿未出现明显不良反应，发育正常。
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与未服用第二代抗精神病药物的哺乳期对照组患者（n = 818）进行了比较。在服用第二代抗精神病药物的患者中，60.4%同时服用两种以上的精神药物。对儿科病历的回顾显示，无论婴儿是否接受第二代抗精神病药物单药治疗或联合治疗，均未发现不良反应。服用喹硫平的女性人数未见报道。
◉ 对哺乳和母乳的影响
与吩噻嗪类药物不同，喹硫平对血清催乳素水平的影响极小。然而，已有溢乳的报道。对于已建立泌乳的母亲，其催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。
一名未哺乳的女性在服用文拉法辛112.5 mg/日和喹硫平期间出现溢乳。该女性在开始服用喹硫平12.5 mg/日几天后，剂量增加至50 mg/日，10天后出现溢乳。她的血清催乳素水平为 27.3 mcg/L（正常范围 2 至 30 mcg/L），停药 2 周后降至 8.5 mcg/L。溢乳症状在 1 周后停止。
在国家非典型抗精神病药物妊娠登记处登记的哺乳期服用第二代抗精神病药物的患者（n = 576）与主要诊断为重度抑郁症和焦虑症的对照组哺乳期患者（n = 818）进行比较，后者通常接受 SSRI 或 SNRI 类抗抑郁药治疗，但未使用第二代抗精神病药物。在服用第二代抗精神病药物的女性中，60.4% 的人同时服用一种以上的精神药物，而对照组女性的这一比例为 24.4%。服用第二代抗精神病药物的女性中，59.3%报告“曾进行过母乳喂养”，而对照组女性的这一比例为88.2%。产后3个月，服用第二代抗精神病药物的女性中，23%为纯母乳喂养，而对照组女性的这一比例为47%。服用喹硫平的女性人数未报告。
一位女性在产后4周开始服用喹硫平治疗强迫性思维。她每天晚上11点，在最后一次哺乳后服用50毫克。在接下来的6个月里，她每晚服药后约30至40分钟都会感到刺痛感并伴有喷乳。有一次她没有服药，也没有出现喷乳现象。第二天晚上她恢复服药后，喷乳现象再次出现。泌乳可能是由喹硫平引起的。

---

在大鼠急性毒性试验中，口服富马酸喹硫平（ICI 204636）的LD50为1850 mg/kg，腹腔注射的LD50为750 mg/kg [1]
在临床应用中，常见不良反应为嗜睡（发生率32%）、头晕（21%）和体重增加（18%），大多为轻度至中度，可随着治疗的进行而缓解 [1]
长期治疗（12个月）的患者肝肾功能或血常规指标未见明显异常，也未观察到明显的锥体外系反应（发生率<5%） [1]
与CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，药物清除率降低40%，需要减少剂量；与CYP3A4诱导剂（如卡马西平）合用时，清除率增加2.5倍，需要增加剂量[1]
未见明显的心血管毒性，患者治疗期间血压和心率保持稳定[1]

[1]. J Clin Psychiatry. 2002:63 Suppl 13:5-11.

[2]. Hippocampus. 2006;16(6):551-9.

[3]. Brain Res. 2005 Nov 23;1063(1):32-9.

富马酸喹硫平是喹硫平的富马酸盐形式，喹硫平是一种具有抗精神病作用的二苯并噻唑类衍生物。富马酸喹硫平拮抗由 5-HT1A 和 5-HT2 受体介导的血清素活性。该药对血清素的亲和力较低，但也能可逆地与大脑中脑边缘区和中脑皮质区的多巴胺 D1 和 D2 受体结合，从而减轻幻觉和妄想等精神病性症状。此外，富马酸喹硫平还能与其他 α1、α2 肾上腺素能受体和组胺 H1 受体结合。
一种靶向血清素 5-HT2 受体的二苯并噻唑类抗精神病药物；它作用于组胺H1受体、肾上腺素能α1和α2受体，以及多巴胺D1受体和多巴胺D2受体。用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。
另见：喹硫平（含有活性成分）。

---

喹硫平是一种二苯并噻唑类、N-烷基哌嗪类和N-芳基哌嗪类化合物。它具有血清素能拮抗剂、多巴胺能拮抗剂、组胺能拮抗剂、肾上腺素能拮抗剂和第二代抗精神病药物的作用。
喹硫平最初于1997年获得FDA批准，是一种用于治疗精神分裂症、重度抑郁症和双相情感障碍的第二代非典型抗精神病药物。喹硫平具有较高的治疗疗效，长期治疗不良反应风险低。它耐受性良好，对于一些对其他药物（如氯氮平和奥氮平）高度敏感的患者来说，是一种合适的选择。
喹硫平是一种非典型抗精神病药物。
喹硫平是一种非典型抗精神病药物，用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。使用喹硫平与血清转氨酶升高有关，少数情况下会导致临床上明显的急性肝损伤。
富马酸喹硫平是喹硫平的富马酸盐形式，喹硫平是一种具有抗精神病作用的二苯并噻唑烷衍生物。富马酸喹硫平拮抗由5-HT1A和5-HT2受体介导的5-羟色胺活性。喹硫平是一种具有抗精神病作用的二苯并噻唑啉衍生物。富马酸喹硫平拮抗由5-HT1A和5-HT2受体介导的5-羟色胺活性。该药物对多巴胺D1和D2受体的亲和力较低，但可逆性地结合于大脑中脑边缘系统和中脑皮质区域的多巴胺D1和D2受体，从而减轻幻觉和妄想等精神病性症状。此外，富马酸喹硫平还能与其他α1、α2肾上腺素能受体和组胺H1受体结合。此外，喹硫平还能与其他α1、α2肾上腺素能受体和组胺H1受体结合。
最常见的副作用是镇静作用，因此常用于治疗睡眠障碍患者。思瑞康（Seroquel）会使患者昏昏欲睡，帮助入睡。它是所有抗精神病药物中镇静作用最强的药物之一，甚至可以与镇静作用最强的旧式抗精神病药物相媲美。由于其镇静作用，许多处方要求在睡前服用全部剂量。尽管喹硫平已获得FDA批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，但它经常被用于一些非适应症用途，例如治疗失眠或焦虑症。由于其镇静副作用，医学文献中出现了关于滥用喹硫平（有时是将药片碾碎后吸入鼻腔）的报道；喹硫平属于非典型抗精神病药物，这类药物已成为传统抗精神病药物（如氟哌啶醇）越来越受欢迎的替代品。喹硫平已获准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的急性躁狂发作。它也被用于治疗其他疾病，例如创伤后应激障碍、酒精中毒、强迫症、焦虑症、帕金森病患者服用罗匹尼罗后出现的幻觉，以及作为睡眠障碍患者的镇静剂。最常见的副作用是镇静作用，因此常用于治疗睡眠障碍患者。喹硫平会使患者昏昏欲睡，帮助入睡。它是所有抗精神病药物中镇静作用最强的药物之一，甚至可以与镇静作用最强的旧式抗精神病药物相媲美。由于其镇静作用，许多处方要求在睡前服用全部剂量。尽管喹硫平已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗精神分裂症和双相情感障碍，但它经常被用于一些非适应症用途，例如治疗失眠或焦虑症。由于其镇静副作用，医学文献中出现了关于喹硫平滥用（有时通过吸入碾碎的药片）的报道；出于同样的原因，其他抗精神病药物，例如氯丙嗪（Thorazine），也可能被滥用，但关于典型抗精神病药物滥用的研究有限。
一种二苯并噻唑类抗精神病药物，靶向5-羟色胺2受体；喹硫平作用于组胺H1受体、肾上腺素能α1和α2受体，以及多巴胺D1受体和多巴胺D2受体。它用于治疗精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。
另见：富马酸喹硫平（有盐形式）。

---

药物适应症
喹硫平用于精神分裂症的对症治疗。此外，它可用于治疗I型双相情感障碍患者的急性躁狂发作或混合发作，可作为单药治疗或与其他药物联合使用。它可用于治疗双相情感障碍的抑郁发作。除上述适应症外，喹硫平还可与抗抑郁药联合用于治疗重度抑郁症。该药物的一些非适应症用途包括治疗创伤后应激障碍 (PTSD)、广泛性焦虑症以及帕金森病相关的精神病。
FDA 标签

---

作用机制
尽管喹硫平的作用机制尚未完全阐明，但目前已提出几种可能的机制。在精神分裂症中，其作用可能源于对多巴胺 2 型 (D2) 受体和 5-羟色胺 2A 型 (5HT2A) 受体的拮抗作用。在双相抑郁症和重度抑郁症中，喹硫平的作用可能归因于该药物或其代谢物与去甲肾上腺素转运蛋白的结合。喹硫平的其他作用，包括嗜睡、体位性低血压和抗胆碱能作用，可能分别源于其对H1受体、肾上腺素能α1受体和毒蕈碱M1受体的拮抗作用。抗精神病药物的治疗作用被认为是通过阻断中枢神经系统（CNS）中脑边缘系统和中脑皮质区域的多巴胺能通路而实现的，而其在新纹状体中的抗多巴胺能作用似乎与锥体外系反应相关。喹硫平治疗相关的锥体外系反应发生率较低，提示该药物在中脑边缘系统多巴胺能系统中的活性高于在新纹状体多巴胺能系统中的活性。与典型抗精神病药物（例如氯丙嗪）不同，但与其他非典型抗精神病药物（例如氯氮平）类似，喹硫平不会引起血清催乳素浓度持续升高，因此不太可能产生闭经、溢乳和阳痿等不良反应。
喹硫平的抗精神病作用机制尚未完全阐明，但可能涉及拮抗5-羟色胺1型（5-HT1A）和2型（5-HT2A、5-HT2C）受体以及多巴胺（D1、D2）受体。现有证据表明，典型和非典型抗精神病药物的临床效力和抗精神病疗效通常与其对中枢多巴胺D2受体的亲和力和阻断作用有关；然而，多巴胺D2受体的拮抗作用似乎并不能完全解释喹硫平的抗精神病作用。体内和体外研究结果表明，喹硫平对多巴胺D2受体的拮抗作用相对较弱。受体结合研究表明，喹硫平对D1受体的拮抗作用也较弱。尽管多巴胺D3、D4和D5受体在引发抗精神病药物药理作用中的作用机制尚未完全阐明，但这些受体也已被发现；喹硫平对多巴胺D4受体没有亲和力。
喹硫平具有α1和α2肾上腺素能阻断活性；α1肾上腺素能受体的阻断作用可能解释了该药偶尔引起的体位性低血压。喹硫平还能阻断组胺H1受体，这可能解释了该药的镇静作用。喹硫平对β-肾上腺素能受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体、苯二氮卓类受体或毒蕈碱受体几乎没有亲和力。
近期神经影像学和尸检研究报告称，精神分裂症患者脑白质存在异常，提示少突胶质细胞可能参与精神分裂症的发病机制。基因芯片研究也支持这一观点，结果显示，与对照组相比，精神分裂症患者脑中与少突胶质细胞功能和髓鞘形成相关的基因表达下调。然而，目前关于少突胶质细胞对抗精神病药物（APDs）反应的信息仍然有限，而这些信息对于验证少突胶质细胞假说至关重要。本研究发现：（1）喹硫平（QUE，一种非典型抗精神病药物）联合生长因子治疗可增加从胚胎大鼠大脑皮层分离的神经祖细胞的增殖；（2）QUE通过细胞外信号调节激酶引导神经祖细胞分化为少突胶质细胞谱系；（3）添加QUE可增加髓鞘碱性蛋白的合成，并促进大鼠胚胎皮层聚集培养物中的髓鞘形成；（4）长期给C57BL/6小鼠服用QUE可预防由神经毒素铜嗪引起的皮层脱髓鞘和伴随的空间工作记忆障碍。这些发现提示了喹硫平抗精神病作用的一种新的神经机制，并有助于确定少突胶质细胞在精神分裂症的病因病理学和治疗中的作用。

---

富马酸喹硫平（ICI 204636）是一种非典型抗精神病药物，通过多受体调节（多巴胺、5-羟色胺、组胺、肾上腺素能受体）发挥药理作用，对精神分裂症的阳性症状和阴性症状均有效[1]
其中枢神经保护机制与增强海马突触可塑性和调节谷氨酸-GABA神经递质平衡有关，从而改善认知功能障碍[2][3]
临床适应症包括精神分裂症、双相情感障碍躁狂发作，也可作为抑郁症的辅助治疗（作为增效剂）[1]
与传统抗精神病药物相比，该药锥体外系反应发生率较低，耐受性更好，因此适合长期维持治疗[1]。给药途径为口服，有普通片剂和缓释制剂两种剂型。缓释制剂每日服用一次，患者依从性更高[1]。

C46H54N6O8S2

883.09

882.34

C, 62.56; H, 6.16; N, 9.52; O, 14.49; S, 7.26

111974-72-2

Quetiapine; 111974-69-7; Quetiapine-d4 hemifumarate; 1217310-65-0; Quetiapine sulfoxide dihydrochloride; 329218-11-3; Quetiapine hemifumarate (Standard); 111974-72-2; Quetiapine-d4 fumarate; 1287376-15-1; Quetiapine-d8 fumarate; 1185247-12-4; Quetiapine-d8 hemifumarate; Quetiapine hemifumarate-d8; 1435938-24-1; Quetiapine sulfoxide; 329216-63-9

5281025

White to off-white solid powder

556.5ºC at 760 mmHg

174-176°C

290.4ºC

3.22E-13mmHg at 25°C

4.046

221.8

4

14

14

62

615

0

C1CN(CCN1CCOCCO)C2=NC3=CC=CC=C3SC4=CC=CC=C42.C1CN(CCN1CCOCCO)C2=NC3=CC=CC=C3SC4=CC=CC=C42.C(=C/C(=O)O)\C(=O)O

ZTHJULTYCAQOIJ-WXXKFALUSA-N

InChI=1S/2C21H25N3O2S.C4H4O4/c2*25-14-16-26-15-13-23-9-11-24(12-10-23)21-17-5-1-3-7-19(17)27-20-8-4-2-6-18(20)22-21;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*1-8,25H,9-16H2;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+

2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol;(E)-but-2-enedioic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 0.5% CMC Na: 30mg/mL

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。