5-HT_1a Receptor ( pKi = 5.74 ); 5-HT_2A Receptor ( pKi = 7.54 ); 5-HT_2C Receptor ( pKi = 5.55 ); D2 Receptor ( pKi = 7.25 ); 5-HT_1A Receptor ( pKi = 4.77 ); D2 Receptor ( pKi = 6.33 )
Target: Dopamine D2 receptor (pKi = 7.23 ± 0.40, from displacement binding in cloned human receptors)
5-HT1A receptor (agonist, low potency, full efficacy; no EC50 value reported in this study)
5-HT2A receptor (antagonist; no Ki or IC50 reported)
5-HT2C receptor (antagonist; no Ki or IC50 reported)
Noradrenaline transporter (NET) - inactive (no measurable binding or functional inhibition)
Serotonin transporter (SERT) - inactive
Dopamine transporter (DAT) - inactive
Glutamate receptors (NMDA, kainate, AMPA) - no significant binding at concentrations up to 100 μM in rat cortex membranes (data not shown). [1]

喹硫平（<100 μM；24 小时）对细胞活力无显著影响[2]。喹硫平（10 μM）抑制 NO 释放，而 LPS（0.1-100 ng/mL）浓度可调节 NO 释放[2]。细胞活力检测[2] 细胞系：N9 小胶质细胞 浓度：0、0.1、1、10、50 和 100 μM 孵育时间：24 小时 结果：在低于 100 μM 的各种浓度下，对细胞活力无显著影响，但在低于 100 μM 的浓度下观察到显著毒性。 RT-PCR[2] 细胞系：N9 小胶质细胞 浓度：10 μM 孵育时间：24 小时 结果：显著抑制 TNF-α 合成。

---

喹硫平 (10 μM) 以浓度依赖的方式显著抑制 LPS 诱导的 N9 小胶质细胞一氧化氮 (NO) 释放，Griess 法测定结果如图 2C 所示。它还显著降低了 LPS 诱导的 TNF-α mRNA 表达（图 2D）。喹硫平 在浓度高达 50 μM 时不影响细胞活力（MTT 法，图 2A）。在钙成像中，喹硫平 (10 μM) 预处理显著降低了 LPS 和毒胡萝卜素 (Tg) 诱导的内质网钙离子释放以及随后的储存操纵性钙离子内流 (SOCE)（图 3A–D）。 喹硫平显著下调了LPS诱导的STIM1 mRNA上调，但对Orai1或STIM2 mRNA的表达没有影响（图4A-C）。喹硫平还抑制了LPS诱导的NF-κB p65亚基的核转位，并降低了N9细胞中NF-κB p65的磷酸化水平（图5A-E）。[2]

喹硫平（10 mg/kg/天；已获批准）可减弱星形胶质细胞的募集和活化，并促进铜嗪（CPZ）诱导的慢性脱髓鞘模型中的髓鞘修复[2]。动物模型：C57BL/6小鼠[2] 剂量：10 mg/kg/天 给药途径：口服 结果：与载体组相比，髓鞘碱性蛋白（MBP）染色的光密度显著增加。
在CPZ诱导的慢性脱髓鞘小鼠模型中，在为期2周的髓鞘再生期内口服喹硫平（10 mg/kg/天）可显著降低胼胝体（CC）病变中CD11b⁺活化小胶质细胞/巨噬细胞的密度，与载体处理组相比（图1C、E）。与载体对照组相比，喹硫平治疗显著提高了髓鞘碱性蛋白 (MBP) 免疫染色的光密度，表明髓鞘修复增强（图 1C、D）。这些效果是在 12 周的氯丙嗪 (CPZ) 喂养后，经过 2 周的恢复期（无论是否给予喹硫平）观察到的。[2]

体外结合研究[1]
采用标准方法制备的、稳定表达克隆人靶标的细胞膜进行结合实验。置换结合实验采用闪烁邻近分析法（SPA）（NET/HEK293F 细胞和 5-HT2C/CHO-K1 细胞）或过滤法（5-HT 转运体 [SERT]/HEK293 细胞、多巴胺转运体 [DAT]/CHO-S 细胞、D2S/CHO-K1 细胞、5-HT1A/CHO 细胞和 5-HT2A/CHO 细胞），使用氚标记的放射性配体（分别为 MeNER、美舒麦角林、MADAM [2-(2-二甲氨基甲基-苯硫基)-5-甲基-苯胺]、WIN 35428、雷氯必利、WAY100635 和 MDL100907）。大多数 IC50 值采用 XLfit 中的模型 205 拟合计算。使用GraphPad Prism软件计算5-HT2A和5-HT2C的IC50值。平均表观抑制常数（K_i）值根据至少三个独立实验的数据，使用Cheng-Prusoff方程计算。在大鼠大脑皮层组织制备物上进行谷氨酸受体的体外亲和力评估。使用[³H]-CGP39653、[³H]-TCP和[³H]-MDL 105,519评估NMDA受体的结合；使用[³H]-红藻氨酸评估红藻氨酸受体的结合；使用[³H]-AMPA评估AMPA受体的结合，所有操作均按照承包商规定的标准验证方案进行。化合物在八个浓度（0.01、0.1、0.3、1、3、10、30和100 μM）下进行单次重复评估。

细胞系：N9 小胶质细胞
浓度：0、0.1、1、10、50 和 100 μM
孵育时间：24 小时
结果：在浓度低于 100 μM 时，对细胞活力无显著影响，而 100 μM 时则观察到显著毒性。

---

体外功能研究 [1]
使用稳定表达人 NET、SERT 和 DAT 的 HEK293F 细胞进行摄取抑制实验。将冷冻保存的细胞以每孔 60K 的浓度重悬，以 110 g 离心 1 分钟，并在 37°C 下孵育 3 小时。采用神经递质转运体染料，并根据 Jorgensen 等人 2008 年报道的方法稍作修改，来测量摄取抑制。该方法最显著的改变是使用 Envision 阅读器评估荧光强度。数据分析通过计算相对于总信号（0.5% DMSO终浓度）和背景信号的百分比效应来实现。D2S pA2 的测定方法是：使用 GTPγS 滤过结合试验，检测化合物抑制 3 μM 多巴胺反应的能力（~EC80），该试验方法与 Lazareno (1999; Hudzik et al., 2008) 先前描述的方法类似。5-HT1A 激动剂活性（效价和最大浓度 [Emax]）的测定采用 GTPγS SPA 结合试验，使用稳定表达重组人 5-HT1A 受体的 CHO 细胞膜。试验条件基于先前报道的方法 (Jerning et al., 2002)，但已修改为 SPA 形式。5-HT 的最大反应定义为 100% 的效力。采用基于FLIPR的方法测定5-HT2A和5-HT2C拮抗剂活性，如前所述（Porter等，1999），使用表达5-HT2A和5-HT2C受体的细胞系。
MTT法[2]
采用MTT还原法评估细胞活力，如前所述（Niu等，2010）。将细胞接种于96孔板中培养24小时，然后分别用喹硫平（10 μM）或喹硫平联合LPS（100 ng/ml）处理24小时。之后，向每个孔中加入MTT溶液（0.5 mg/ml），并在37℃、5% CO2条件下孵育1小时。随后，移除上清液，用DMSO溶解生成的法尔马臜，并使用SpectraMax M2e分光光度计在540 nm处进行测定。
亚硝酸盐生成评估[2]
培养基中亚硝酸盐（NO2−）的积累是NO合酶活性的指标，采用Griess反应进行测定。将细胞以3 × 104个细胞/孔的密度接种于96孔微孔板中。向N9小胶质细胞的培养基中加入喹硫平（含或不含LPS，100 ng/ml），培养48小时。取50 μl培养上清液与50 μl Griess试剂（I部分：1%磺胺；II部分：0.1%萘乙二胺二盐酸盐和2%磷酸）混合，在室温下使用微孔板读数仪在540 nm处测定吸光度。亚硝酸盐浓度参照亚硝酸钠标准曲线计算。

---

细胞活力采用 MTT 法评估：将 N9 细胞接种于 96 孔板中，用不同浓度的喹硫平 (0–100 μM) 或 LPS (0–1000 ng/mL) 处理 24 小时，然后加入 MTT (0.5 mg/mL) 孵育 1 小时；将生成的甲臜溶解于 DMSO 中，并在 540 nm 处测定吸光度。亚硝酸盐生成量采用 Griess 反应测定：将 N9 细胞 (3×10⁴/孔) 用 LPS (0–1000 ng/mL) 处理 48 小时，处理过程中加入或不加入喹硫平 (10 μM)；将 50 μL 上清液与 50 μL Griess 试剂（1% 磺胺、0.1% 萘乙二胺二盐酸盐、2% 磷酸）混合，并在 540 nm 处读取吸光度。采用 qRT-PCR 定量 TNF-α mRNA：使用 TRIzol 提取 RNA，进行逆转录，并使用 SYBR Premix 和 Rotor-Gene 6000，以 TNF-α 和 GAPDH 的特异性引物进行扩增；采用 2⁻ΔΔCt 法计算相对表达量。细胞内 Ca²⁺ 成像：将 N9 细胞用 Fluo-3 AM（2 μM，15 分钟）加载，用不含 Ca²⁺ 或含 Ca²⁺ 的缓冲液灌注，用 LPS（100 ng/mL）或 Tg（1 μM）刺激，并进行或不进行喹硫平（10 μM）预处理；共聚焦显微镜记录荧光信号。NF-κB p65 转位：使用抗 p65 和抗 CD11b 抗体进行免疫荧光染色，DAPI 染色细胞核，并对图像进行核质比定量分析。磷酸化 p65：使用抗磷酸化 p65 和抗 β-肌动蛋白抗体进行蛋白质印迹分析。[2]

C57BL/6 小鼠
10 mg/kg/天
口服

---

动物连续三天训练至稳定基线后，开始药物测试。诺奎硫平（0.3、1、2、5 和 10 mg·kg−1，每剂量组 n ≥ 6）溶于生理盐水，于测试前 15 分钟以 1 mL·kg−1 的剂量皮下注射。喹硫平（2.5、5、10 和 20 mg·kg−1，每剂量组 n ≥ 8）溶于蒸馏水，并加入乳酸滴剂（pH > 2.5）至溶解，于测试前 60 分钟以 2 mL·kg−1 的剂量口服给药。将浓度为 5 mg·mL−1 的地西泮溶于 Abbott 混合液（10% 乙醇、40% 丙二醇和 50% 水）中，用 50% 浓度的 Abbott 混合液稀释至给药体积（0.3、1 和 3 mg·kg−1，每剂量 n ≥ 3），并在测试前 30 分钟给药。在联合用药研究中，WAY100635 溶于生理盐水中，与测试药物同时以 0.1 mg·kg−1 的剂量皮下注射给药。[1]

---

产前应激母鼠大鼠的高架十字迷宫测试 [1]
Peters 等人 (2011) 详细描述了用于评估产前应激母鼠大鼠高架十字迷宫表现的程序。简而言之，由产前应激母鼠所生的雄性Sprague-Dawley大鼠被单独饲养在恒温、24小时光照/黑暗循环的动物房内，限制食物摄入但可自由饮水。在测试当天，将大鼠置于迷宫中央，面向开放臂，并记录其行为5分钟。记录大鼠在开放臂停留的时间百分比、进入开放臂和封闭臂的次数百分比以及进入开放臂和封闭臂的总次数。在进行高架十字迷宫测试前15分钟，分别皮下注射赋形剂（生理盐水）、喹硫平或去甲喹硫平（5或10 mg·kg⁻¹，溶于生理盐水和乳酸溶液中，用碳酸氢钠调节pH至pH > 5）。采用单因素方差分析和Dunnett多重比较检验评估药物治疗对高架十字迷宫测试的影响。采用单尾t检验评估载体处理动物的应激效应。

---

C57BL/6小鼠被随机分配到以下四个组之一：对照组（CTL），小鼠喂食普通饲料并饮用蒸馏水12周；CPZ组，小鼠喂食0.2% CPZ 12周以诱导慢性脱髓鞘（Matsushima和Morell，2001）；Veh组，小鼠喂食0.2% CPZ 12周，然后喂食普通饲料并饮用载体水2周；喹硫平组，小鼠喂食0.2% CPZ 12周，然后喂食普通饲料并饮用含喹硫平的水2周。 [2]

---

将6周龄、22-25克的C57BL/6雄性小鼠随机分为四组：对照组（喂食普通饲料+蒸馏水，持续12周）、CPZ组（喂食含0.2% CPZ的饲料，持续12周）、Veh组（喂食CPZ 12周，之后喂食普通饲料+溶剂水2周）和Que组（喂食CPZ 12周，之后喂食普通饲料+含喹硫平的水2周）。在恢复期内，将喹硫平溶于蒸馏水中，以10 mg/kg/天的剂量（根据饮水量计算）进行口服给药。治疗结束后，对小鼠进行灌注，取前囟-0.94 mm至-1.8 mm之间的脑组织切片（20 μm），进行Luxol快速蓝（LFB）髓鞘染色和髓鞘碱性蛋白（MBP）及CD11b（小胶质细胞/巨噬细胞标志物）的免疫组织化学染色。免疫染色采用生物素标记的二抗和ABC过氧化物酶显色，然后通过光密度或细胞计数进行定量。[2]

吸收、分布和排泄
口服喹硫平后吸收迅速且良好。稳态血浆浓度在48小时内达到，血浆峰浓度在1.5小时内达到。片剂的生物利用度为100%。在汉族精神分裂症患者中，口服300 mg缓释制剂后，稳态血浆峰浓度（Cmax）约为467 ng/mL，稳态AUC为5094 ng·h/mL。食物会影响喹硫平的吸收，使Cmax增加25%，AUC增加15%。口服放射性标记的喹硫平后，尿液中检测到的原药量不足1%，表明喹硫平代谢活跃。约73%的剂量在尿液中检测到，约20%在粪便中检测到。喹硫平分布于全身。表观分布容积约为 10 ± 4 L/kg。一项临床研究显示，健康志愿者空腹服用喹硫平的清除率为 101.04 ± 39.11 L/h。老年患者可能需要较低剂量的喹硫平，因为其清除率可能降低高达 50%。肝功能不全患者也可能需要较低剂量。富马酸喹硫平口服吸收迅速，1.5 小时内即可达到血浆峰浓度。片剂的生物利用度与溶液相比为 100%。食物对喹硫平的生物利用度影响甚微，仅使 Cmax 和 AUC 分别增加 25% 和 15%。预计给药后两天内即可达到稳态血浆浓度。喹硫平广泛分布于全身，表观分布容积为 10 ± 4 L/kg。在治疗浓度下，其血浆蛋白结合率为 83%。在肝功能受损患者（n=8）中，喹硫平的口服清除率平均比健康受试者低 30%。在 8 例肝功能受损患者中，有 2 例的 AUC 和 Cmax 值是健康受试者的 3 倍。由于喹硫平主要在肝脏代谢，因此肝功能受损者的血浆药物浓度预计会更高……
有关喹硫平吸收、分布和排泄的更完整数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。

---

代谢/代谢物
喹硫平主要在肝脏代谢。磺化和氧化是该药物的主要代谢途径。体外研究表明，细胞色素P450 3A4可将喹硫平代谢为无活性的磺酰代谢物，并参与其活性代谢物N-去烷基喹硫平的代谢。CYP2D6也参与喹硫平的代谢。一项研究鉴定出N-去烷基喹硫平的三种代谢物。其中两种代谢物被鉴定为N-去烷基喹硫平亚砜和7-羟基-N-去烷基喹硫平。研究表明，CYP2D6负责将喹硫平代谢为具有药理活性的代谢物7-羟基-N-去烷基喹硫平。CYP2D6代谢的个体差异可能会影响活性代谢物的浓度。喹硫平主要在肝脏中通过磺化和氧化代谢为无活性代谢物。体外研究表明，细胞色素P450 (CYP) 3A4同工酶参与喹硫平代谢为无活性亚砜代谢物的过程，这些亚砜代谢物是喹硫平的主要代谢产物。基于体外研究，喹硫平及其九种代谢物似乎不太可能抑制CYP同工酶1A2、3A4、2C9、2C19或2D6。已知的喹硫平代谢物包括7-羟基喹硫平和喹硫平亚砜。喹硫平主要在肝脏代谢。其主要代谢途径涉及细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)介导的磺化反应以及末端醇氧化为羧酸。喹硫平的主要亚砜代谢物无活性。喹硫平还会发生二苯并噻唑环的羟基化、O-去烷基化、N-去烷基化和II-结合反应。7-羟基和7-羟基-N-去烷基化代谢物似乎具有活性，但浓度极低。消除途径：喹硫平主要通过肝脏代谢消除。单次口服¹⁴C-喹硫平后，仅有不到1%的给药剂量以原形排出，表明其代谢迅速。约73%和20%的剂量分别从尿液和粪便中排出。半衰期：6小时。喹硫平的平均终末半衰期约为6-7小时。

---

ADME/药代动力学：喹硫平在人体内代谢为主要活性代谢物去甲喹硫平（N-去烷基喹硫平）。在啮齿动物中，喹硫平转化为去甲喹硫平的量远低于人类，本研究通过避免口服给药（如文中提及，则采用皮下或腹腔给药途径）来最大限度地减少去甲喹硫平的生成。本文未报告具体的药代动力学参数（例如，半衰期、生物利用度、Cmax、AUC）。[1]

毒性概述
识别和用途：富马酸喹硫平用于精神病性障碍的对症治疗。安慰剂对照研究（主要针对住院精神分裂症患者）已证实喹硫平对精神分裂症的短期治疗有效。喹硫平可单独使用，也可与锂盐或丙戊酸钠联合使用，用于治疗双相I型障碍相关的急性躁狂发作。喹硫平也用于治疗双相障碍相关的抑郁发作。人体暴露和毒性：接受喹硫平治疗精神分裂症或双相情感障碍的患者中，发生率≥5%的最常见不良反应包括嗜睡、镇静、疲乏、昏迷、头晕、口干、便秘、ALT升高、体重增加、消化不良、腹痛、体位性低血压和咽炎，其发生率是安慰剂组的两倍。动物研究观察到喹硫平与白内障的发生有关。一些长期接受喹硫平治疗的患者也报告了晶状体改变，但尚未确定因果关系。在对照临床试验中，0.6%的喹硫平治疗患者出现癫痫发作。与安慰剂组相比，接受非典型抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者的死亡风险似乎更高。患有重度抑郁症和其他精神疾病的成人和儿童，无论是否服用抗抑郁药，都可能出现抑郁症状加重和/或自杀意念及行为（自杀倾向）或异常行为改变。神经阻滞剂恶性综合征 (NMS) 是一种潜在致命的综合征，需要立即停药并进行强化对症治疗。服用抗精神病药物（包括喹硫平）的患者曾有 NMS 的报道。临床试验中偶有接触性皮炎、斑丘疹和光敏反应的报道。上市后监测中曾有过敏反应和 Stevens-Johnson 综合征的报道。喹硫平似乎会少量分泌到人乳中。喹硫平对分娩的影响尚不明确。喹硫平对 18 岁以下患有双相抑郁症的儿童的安全性和有效性尚未确定。喹硫平过量可导致中枢神经系统抑制和窦性心动过速。高剂量过量时，可能需要插管和机械通气以缓解呼吸抑制。虽然可能出现QTc间期延长，但其临床意义尚不明确，因为这可能是由于心动过速引起的过度纠正所致。在培养的人类淋巴细胞中进行的染色体畸变试验未发现喹硫平具有染色体断裂潜能。动物研究：在一项为期2年的小鼠致癌性研究中，喹硫平在75-750 mg/kg剂量下导致甲状腺色素沉积呈剂量依赖性增加。虽然无法确定具体色素类型，但发现其与喹硫平在甲状腺滤泡上皮细胞中共定位。这一发现的功能影响及其与人类风险的相关性尚不明确。在接受喹硫平治疗6个月或12个月（而非1个月）的犬中，当剂量为100 mg/kg时，晶状体后缝交界处出现局灶性三角形白内障。这一发现可能与喹硫平抑制胆固醇生物合成有关。在犬和猴的重复给药研究中，喹硫平导致血浆胆固醇水平呈剂量依赖性下降；然而，在个别犬中，未发现血浆胆固醇水平与白内障发生之间存在相关性。血浆中Δ-8-胆固醇的存在与这些物种胆固醇生物合成后期阶段的抑制相一致。在一项针对接受喹硫平治疗的雌性犬的特定研究中，还观察到晶状体外皮质胆固醇水平降低了25%。在器官发生期，研究人员在大鼠和兔中研究了喹硫平的致畸性。在剂量范围为 25 至 200 mg/kg 的大鼠和剂量范围为 25 至 100 mg/kg 的兔中均未检测到致畸作用。然而，存在胚胎/胎儿毒性的证据。在剂量为 50 和 200 mg/kg 的大鼠胎儿和剂量为 50 和 100 mg/kg 的兔胎儿中均检测到骨骼骨化延迟。在剂量为 200 mg/kg 的大鼠胎儿和剂量为 100 mg/kg 的兔胎儿中均观察到胎儿体重下降。在剂量为 100 mg/kg 的兔胎儿中观察到轻度软组织畸形（腕/跗骨弯曲）发生率增加。在大鼠研究中，高剂量组观察到母体毒性（即体重增长减少和/或死亡），在兔研究中，所有剂量组均观察到母体毒性。在一项大鼠围产期/产后生殖研究中，1、10 和 20 mg/kg 剂量下未观察到药物相关效应。然而，在一项初步的围产期/产后研究中，150 mg/kg 剂量下观察到胎儿和幼崽死亡率增加以及平均窝重降低。使用中国仓鼠卵巢细胞，通过六项体外细菌基因突变试验和一项体外哺乳动物基因突变试验测试了喹硫平的致突变性。然而，可能并非所有受试菌株都接受了足够高浓度的喹硫平处理。在代谢激活条件下，喹硫平确实导致一种鼠伤寒沙门氏菌测试菌株的突变率出现可重复的增加。在大鼠微核试验中未观察到染色体断裂。与其他用于治疗精神分裂症的药物一样，喹硫平的作用机制尚不明确。然而，其治疗精神分裂症的作用被认为是通过多巴胺D2受体和5-羟色胺2型（5-HT2）受体的共同拮抗作用实现的。尽管已知喹硫平能以相似的亲和力与其他受体结合，但同时结合多巴胺D2受体和5-HT2受体对于其治疗精神分裂症至关重要。药物相互作用：喹硫平（250 mg）与苯妥英钠（100 mg）合用可使喹硫平的平均口服清除率增加5倍。对于同时服用喹硫平和苯妥英钠或其他肝酶诱导剂（例如卡马西平、巴比妥类药物、利福平、糖皮质激素）的精神分裂症患者，可能需要增加喹硫平的剂量才能控制症状。如果停用苯妥英钠并用非诱导剂（例如丙戊酸钠）替代，应谨慎。喹硫平（150 mg）与丙戊酸钠（500 mg）合用可使喹硫平在稳态时的平均最大血浆浓度增加 17%，但不影响其吸收或平均口服清除率。
硫利达嗪（200 mg）可使喹硫平（300 mg）的口服清除率增加 65%。
每日多次服用西美替丁（400 mg）可使喹硫平（150 mg）的平均口服清除率降低 20%。
有关喹硫平药物相互作用的更完整数据（共 10 种），请访问 HSDB 记录页面。

---

喹硫平 在浓度高达 50 μM 时，对 N9 小胶质细胞未显示出明显的细胞毒性（图 2A）。在 100 μM 浓度下，观察到显著毒性（细胞活力降低）。体内实验表明，小鼠每日服用 10 mg/kg 喹硫平治疗未见不良反应或毒性。[2]

[1]. Quetiapine and its metabolite norquetiapine: translation from in vitro pharmacology to in vivo efficacy in rodent models. Br J Pharmacol. 2016 Jan;173(1):155-66.

[2]. Quetiapine Inhibits Microglial Activation by Neutralizing Abnormal STIM1-Mediated Intercellular Calcium Homeostasis and Promotes Myelin Repair in a Cuprizone-Induced Mouse Model of Demyelination. Front Cell Neurosci. 2015 Dec 21;9:492.

治疗用途
喹硫平也用于治疗双相情感障碍相关的抑郁发作。喹硫平可单独使用，也可与锂盐或丙戊酸钠联合使用，用于治疗I型双相情感障碍相关的急性躁狂发作。安慰剂对照研究（主要针对住院精神分裂症患者）已证实喹硫平对精神分裂症的短期治疗有效，研究持续时间最长可达6周。富马酸喹硫平用于精神病性障碍（例如精神分裂症）的对症治疗。药物警告/黑框警告/警告：痴呆相关精神病患者死亡率增加；自杀意念和行为：痴呆相关精神病患者死亡率增加：接受抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病患者的死亡风险增加。喹硫平未获准用于治疗痴呆相关精神病。自杀意念和行为：短期研究表明，抗抑郁药会增加儿童、青少年和年轻成人的自杀意念和行为风险。这些研究并未显示24岁及以上患者使用抗抑郁药会增加自杀意念和行为的风险；65岁及以上患者使用抗抑郁药则降低了这种风险。对于所有年龄段开始接受抗抑郁药治疗的患者，密切监测疾病进展以及自杀意念和行为的发生至关重要。应告知患者家属和照护者密切监测患者病情以及与处方医生沟通的必要性。喹硫平未获准用于10岁以下儿童。接受非典型抗精神病药物治疗的痴呆相关精神病老年患者的死亡风险似乎高于接受安慰剂治疗的患者。一项对17项安慰剂对照试验（平均持续时间10周）的分析显示，接受非典型抗精神病药物（例如，喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、利培酮）治疗的老年患者的死亡率约为接受安慰剂患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率约为4.5%，而安慰剂组的死亡率约为2.6%。尽管死因各不相同，但大多数死亡似乎与心血管疾病（例如，心力衰竭、猝死）或感染性疾病（例如，肺炎）有关。生产商声明，喹硫平未获准用于治疗痴呆相关精神病。短期研究表明，抗抑郁药会增加患有重度抑郁症（MDD）和其他精神疾病的儿童和青少年出现自杀意念和行为（自杀倾向）的风险。任何考虑在儿童或青少年中使用喹硫平或其他抗抑郁药的人都必须权衡这种风险与临床需求。开始治疗的患者应密切监测病情恶化、自杀倾向或异常行为的变化。应告知家属和照护者密切监测和与处方医生沟通的必要性。喹硫平未获准用于儿科患者。一项汇总分析了九种抗抑郁药（包括选择性血清素再摄取抑制剂和其他药物）在患有重度抑郁症 (MDD)、强迫症 (OCD) 或其他精神疾病的儿童和青少年中开展的短期（4 至 16 周）安慰剂对照试验（24 项试验，涉及 4400 多名患者），结果显示，接受抗抑郁药治疗的患者在治疗的最初几个月内发生代表自杀意念或行为（自杀倾向）的不良事件的风险更高。接受抗抑郁治疗的患者发生此类事件的平均风险为 4%，是安慰剂组 2% 风险的两倍。有关药物警告（共 31 条）的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。药效学：喹硫平通过作用于多种神经递质受体（例如血清素和多巴胺受体），改善精神分裂症和重度抑郁症的阳性症状和阴性症状。在双相情感障碍中，它可改善抑郁症状和躁狂症状。关于儿童患者自杀意念和老年患者用药的注意事项：喹硫平可能导致儿童和青少年出现自杀意念或行为，因此不应给予 10 岁以下儿童。如果在年龄较小的患者中使用此药，则必须监测其自杀意念。此外，由于服用此药的老年患者死亡率较高，因此不建议将其用于治疗与痴呆相关的精神病。

---

喹硫平是一种非典型抗精神病药物，它通过中和异常的STIM1介导的细胞内钙稳态来抑制小胶质细胞活化，从而抑制SOCE和随后的NF-κB活化。这种机制可减少促炎因子（NO、TNF-α）的释放，并在氯丙嗪诱导的慢性脱髓鞘模型中促进髓鞘修复。这些发现表明，调节小胶质细胞钙信号可能是治疗精神分裂症和其他白质疾病的一种新的治疗策略。喹硫平也被报道对精神分裂症的认知症状具有显著疗效，并能调节自身免疫性脑脊髓炎的免疫反应。[2]

C21H25N3O2S

383.51

383.166

C, 65.77; H, 6.57; N, 10.96; O, 8.34; S, 8.36

111974-69-7

Quetiapine hemifumarate; 111974-72-2; Quetiapine sulfoxide dihydrochloride;329218-11-3; Quetiapine-d4 fumarate; 1287376-15-1; Quetiapine sulfoxide; 329216-63-9; 918505-61-0 (analog); Quetiapine; 111974-69-7; Quetiapine-d4 hemifumarate; 1217310-65-0; Quetiapine-d8 fumarate; 1185247-12-4; Quetiapine-d8 hemifumarate; Quetiapine hemifumarate-d8; 1435938-24-1

5002

Light yellow to yellow oil

1.3±0.1 g/cm3

556.5±60.0 °C at 760 mmHg

172 - 174ºC

290.4±32.9 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.653

1.57

73.6

1

5

6

27

496

0

OCCOCCN(CC1)CCN1C2=NC3=CC=CC=C3SC4=C2C=CC=C4

URKOMYMAXPYINW-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C21H25N3O2S/c25-14-16-26-15-13-23-9-11-24(12-10-23)21-17-5-1-3-7-19(17)27-20-8-4-2-6-18(20)22-21/h1-8,25H,9-16H2

2-[2-(4-benzo[b][1,4]benzothiazepin-6-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol

ICI 204636; ICI-204636; ICI 204,636; 111974-69-7; Seroquel; Quetiapine fumarate; Norsic; Co-Quetiapine; quetiapina; quetiapinum; ICI204636; Quetiapine; quetiapine fumarate; brand name: Seroquel

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 77~100 mg/mL (200.8~260.8 mM)
Ethanol: ~100 mg/mL (~260.8 mM)
H2O: ~0.1 mg/mL (~0.3 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。