| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D2/D3 receptor
The primary targets of (-)-quinpirole hydrochloride are dopamine D2 and D3 receptors. Dopamine receptors are G protein-coupled receptors that mediate the effects of the neurotransmitter dopamine in the central nervous system. D2-like receptors (D2, D3, D4) are coupled to Gi/o proteins and inhibit adenylyl cyclase activity, reducing cAMP production. (-)-Quinpirole hydrochloride has high affinity for the D2 receptor (Ki = 4.8 nM) and D3 receptor (Ki = approximately 24 nM), with moderate affinity for D4 (Ki = approximately 30 nM) and very low affinity for D1 receptors (Ki = 1900 nM). This selectivity makes it a valuable tool for studying D2-like receptor-mediated functions. The compound's high affinity for D2 receptors has made it useful for investigating the role of dopamine D2 receptors in various neurological and psychiatric conditions. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尽管所有组的DA含量均偏向左脑，且生理盐水对照组的偏向性大于所有药物处理组，但侧别和组别之间并无显著交互作用。分别分析两侧脑区后发现，长期喹吡罗治疗会导致左脑DA水平逐渐下降，其中QQ组大鼠与生理盐水对照组存在显著差异。相反，急性喹吡罗治疗仅导致右侧皮质DA水平显著升高。各组的DOPAC水平也均偏向左脑。然而，未发现显著的组别效应或交互作用。与QS组或生理盐水对照组相比，急性喹吡罗治疗组大鼠的DA含量显著升高，周转率显著降低。与急性喹吡罗组相比，致敏（QQ）组大鼠的DOPAC水平更高。纹状体中所有三种多巴胺（DA）功能指标均显示出显著的组间差异（DA，F3,33=6.27，P=0.0020；F3,33=7.98，P=0.0004；周转率，F3,33=16.85，P<0.0001），以及DA功能的差异。与其他所有组相比，急性喹吡罗组大鼠的DOPAC和周转率均显著降低。与慢性生理盐水组相比，慢性喹吡罗组的周转率升高，而QQ组大鼠的DOPAC水平显著高于其他任何组[1]。体外实验表明，(-)-喹吡罗盐酸盐对多巴胺D2和D3受体具有强效激动剂活性。该化合物对D2（Ki = 4.8 nM）、D3（约24 nM）和D4（约30 nM）受体具有高亲和力，而对D1受体的亲和力则低得多（1900 nM）。该化合物的活性通常通过受体结合试验和功能试验进行表征，例如GTPγS结合试验、cAMP积累抑制试验或β-arrestin募集试验。(-)-喹吡罗盐酸盐已被证实能够抑制运动活性，这与其作为D2样受体激动剂的活性相符。其高选择性和高活性使其成为研究多巴胺受体药理学以及区分D2样受体和D1样受体介导效应的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
各组间多巴胺（DA）含量存在左脑偏向性，虽然生理盐水对照组的这种不对称性比所有药物治疗组更为显著，但侧别与组别之间无显著交互作用。单独分析两侧脑区可知，长期喹吡罗治疗会导致左侧脑区DA水平逐渐降低，且QQ组大鼠与生理盐水对照组之间存在显著差异。相反，急性喹吡罗治疗仅显著改变（升高）右侧皮质DA水平。研究发现，各组间多巴胺（DOPAC）水平也存在左脑偏向性。然而，未发现显著的组别效应或交互作用。与生理盐水对照组或QS组相比，急性喹吡罗治疗组大鼠DA含量选择性升高，周转率降低。然而，与急性喹吡罗组相比，致敏（QQ）组大鼠的DOPAC水平升高。在纹状体中，所有三项多巴胺功能指标在各组间均存在显著差异（多巴胺，F3,33=6.27，P=0.0020；DOPAC，F3,33=7.98，P=0.0004；周转率，F3,33=16.85，P<0.0001）。在急性喹吡罗组大鼠中，DOPAC和周转率均显著低于其他所有组。在QQ组大鼠中，DOPAC水平显著高于其他所有组，而周转率方面，两个慢性喹吡罗组均高于两个慢性生理盐水组[1]。
喹吡罗，(4αR-反式)-4,4α,5,6,7,8,8α,9-八氢-5-丙基-1H-吡唑并[3,4-g]喹啉，是一种选择性作用于D2亚型多巴胺受体的多巴胺激动剂。在大鼠中，腹腔注射0.3 mg/kg及更高剂量的喹吡罗可降低下丘脑肾上腺素浓度。产生此效应所需的剂量仅略高于降低大脑半球多巴胺代谢物浓度的最低剂量。当喹吡罗剂量更高（2-3 mg/kg，腹腔注射）时，下丘脑多巴胺浓度升高，去甲肾上腺素浓度降低，脑干和下丘脑中MHPG硫酸盐（去甲肾上腺素代谢物）浓度升高。所有这些喹吡罗的神经化学效应均可被多巴胺拮抗剂螺哌隆预处理阻断。选择性D1受体激动剂SKF 38393或缺乏D2受体激动剂活性的喹吡罗右旋对映体均未产生上述效应。数据支持以下解释：喹吡罗通过激活D2受体，导致大鼠脑内多巴胺代谢物减少、下丘脑肾上腺素浓度降低，以及去甲肾上腺素向硫酸MHPG的转化增加，这可能是由于去甲肾上腺素释放增强所致[2]。体内研究表明，(-)-喹吡罗盐酸盐能够抑制运动活性，这与其作为D2样多巴胺受体激动剂的活性相符。这种效应是多巴胺D2受体激动剂的特征，这类激动剂可通过激活突触前自身受体或突触后受体，在特定剂量下降低运动活性。该化合物已被广泛应用于行为药理学研究，以探究多巴胺D2受体在运动功能、奖赏和认知中的作用。其对D2样受体的选择性使其成为解析不同多巴胺受体亚型对行为贡献的有效工具。然而，该化合物的效果会因剂量、给药途径和实验范式而异。 |
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定(-)-喹吡罗盐酸盐对多巴胺受体亚型的亲和力。放射性配体结合研究采用表达多巴胺受体的细胞或组织膜制备物和放射性标记的选择性配体进行。对于D2样受体，通常使用[³H]-雷氯必利或[³H]-螺哌隆作为示踪剂。通过不同浓度(-)-喹吡罗盐酸盐的竞争性结合实验，测定其对每种受体亚型的结合亲和力(Ki)。对于D1受体，使用[³H]-SCH23390作为示踪剂。这些试验对于表征化合物对不同多巴胺受体亚型的选择性和效力至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能分析用于评估(-)-喹吡罗盐酸盐对多巴胺受体的激动剂活性。表达重组多巴胺受体（D1、D2、D3、D4）的细胞用不同浓度的化合物处理。对于与Gi/o蛋白偶联的D2样受体（D2、D3、D4），激动剂活性通过ELISA或基于FRET的检测方法测定福斯克林刺激的cAMP积累的抑制情况来评估。对于与Gs蛋白偶联的D1受体，激动剂活性通过测量cAMP积累来评估。此外，还可以使用GTPγS结合试验来测定受体激活情况。这些试验证实了化合物的激动剂活性，并提供了其在每种受体亚型上的效价和功效数据。
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| 动物实验 |
大鼠：连续12天，每天给36只雄性Long-Evans大鼠皮下注射生理盐水或盐酸喹吡罗（0.5 mg/kg，每组n=18）。注射后，立即将大鼠放入Omnitech活动监测仪（60×60×40 cm）中，持续90分钟。在最后一次测试日，每组慢性处理组中各有9只大鼠分别注射生理盐水和半剂量的喹吡罗。因此，这四组分别代表：致敏喹吡罗（药物）组（QQ）、急性喹吡罗组（SQ）、致敏喹吡罗（无药物）组（QS）和生理盐水对照组（SS）。最后一次注射后30分钟，将每只大鼠从活动监测仪中取出，带到附近的房间，立即进行断头处死。由于急性喹吡罗在此时间点抑制活动，而慢性喹吡罗在30分钟时与显著的活动过度相关，因此选择此时间点是为了区分不同组间喹吡罗的行为效应[1]。
已开展(-)-喹吡罗盐酸盐的体内动物研究，以评估其行为和生理效应。在典型的研究中，通过腹腔或皮下注射给啮齿动物给药，并使用旷场或活动箱测试测量其运动活性。还可以评估该化合物对其他行为的影响，例如刻板行为、梳理行为和认知能力。可以使用微透析或组织分析来测量该化合物对神经化学参数（例如多巴胺的周转和释放）的影响。这些研究对于理解D2样受体激活的功能后果以及验证该化合物作为药理学工具的实用性至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(-)-喹吡罗盐酸盐的分子量为255.79，化学式为C₁₃H₂₁N₃·HCl。作为一种小分子化合物，其盐酸盐形式易溶于水，适用于动物实验中的肠外给药。该化合物通常通过腹腔注射或皮下注射给药。详细的药代动力学参数，例如吸收、分布、代谢和排泄，已在药理学文献中有所记载。该化合物在肝脏代谢，经肾脏排泄。它能够穿过血脑屏障，从而到达中枢神经系统靶点。储存条件通常为-20°C，避光保存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠腹腔注射LDLo 800 mg/kg，《药物化学杂志》，26(1112)，1983。
公开文献中关于(-)-喹吡罗盐酸盐的具体毒性数据报道不多。作为一种选择性多巴胺D2受体激动剂，该化合物的安全性取决于D2受体在各种生理功能中的作用。潜在的副作用可能包括与多巴胺能刺激相关的副作用，例如恶心、呕吐、低血压和行为改变。高剂量时，该化合物可能引起刻板行为或运动障碍等运动障碍。该化合物被归类为研究级化学品，不适用于人体。处理(-)-喹吡罗盐酸盐时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
多巴胺D2/D3受体激动剂。本研究探讨了急性或慢性使用多巴胺D2/D3受体激动剂喹吡咯（一种精神运动兴奋剂，长期使用可显著诱导行为敏感化）后，中枢多巴胺能神经末梢的死后变化。药物引起的伏隔核、纹状体和杏仁核的变化是双侧的，而左侧和右侧前额叶皮层（内侧前额叶皮层和前扣带回皮层）对喹吡咯的反应不同。急性药物治疗增加了伏隔核和右侧前额叶皮层中多巴胺的组织水平，同时降低了杏仁核中多巴胺代谢物3,4-二羟基苯乙酸（3,4-DPA）的水平。相反，喹吡咯致敏与左侧前额叶皮层多巴胺水平降低以及皮层下结构（尤其是纹状体和杏仁核）中3,4-二磷酸腺苷（3,4-DPA）水平升高相关。此外，长期接受喹吡咯治疗的动物纹状体中3,4-DPA的升高与最后一次药物注射无关。总之，喹硫平可诱导多巴胺能功能的多个区域性同时发生改变，致敏作用主要与皮层下多巴胺活性的上调相关。尽管伏隔核和纹状体在运动激活和致敏行为中发挥着众所周知的作用，但该研究得出结论，杏仁核和前额叶皮层在这些过程中具有重要的调节作用，并且前额叶皮层的作用本质上是不对称的。鉴于行为敏感化与人类精神病理状态之间的相关性，目前的数据已与临床发现进行了比较，特别是与强迫症的比较。[1]
(-)-喹吡罗盐酸盐（CAS# 85798-08-9）是一种选择性多巴胺D2受体激动剂，对D2（Ki = 4.8 nM）和D3（约24 nM）受体具有高亲和力。它对D4（约30 nM）受体具有中等亲和力，对D1（1900 nM）受体具有低亲和力。该化合物可抑制运动活性，是研究多巴胺相关过程和神经系统疾病的重要工具。其分子量为255.79。(-)-喹吡罗盐酸盐是一种研究级化合物，尚未获得FDA批准用于任何适应症。 |
| 分子式 |
C13H22CLN3
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|---|---|
| 分子量 |
255.78688
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| 精确质量 |
255.15
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| 元素分析 |
C, 61.04; H, 8.67; Cl, 13.86; N, 16.43
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| CAS号 |
85798-08-9
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| 相关CAS号 |
80373-22-4; 85798-08-9 (HCl); 73625-62-4 (2HCl)
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| PubChem CID |
55397
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.07g/cm3
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| 沸点 |
383.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
186ºC
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| 折射率 |
1.546
|
| LogP |
2.738
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| tPSA |
31.92
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
243
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(N1CCC[C@@H]2CC3NN=CC=3C[C@@H]12)CC.Cl
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| InChi Key |
HJHVRVJTYPKTHX-HTMVYDOJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H21N3.ClH/c1-2-5-16-6-3-4-10-7-12-11(8-13(10)16)9-14-15-12;/h9-10,13H,2-8H2,1H3,(H,14,15);1H/t10-,13-;/m1./s1
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| 化学名 |
(4aR,8aR)-5-propyl-1,4,4a,6,7,8,8a,9-octahydropyrazolo[3,4-g]quinoline;hydrochloride
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| 别名 |
LY-171555; LY 171555; LY171555; (-)Quinpirole hydrochloride; (-)-Quinpirole HCl; (-)Quinpirole HCl; (-)-Quinpirole hydrochloride; 85798-08-9; QUINPIROLE HYDROCHLORIDE; Quinpirole HCl; Quinpirole hydrochloride [USAN]; T6I2W5V2K1; (-) Quinpirole HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~50 mg/mL (~195.5 mM)
DMSO: ~27.8 mg/mL (~108.6 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (390.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9095 mL | 19.5473 mL | 39.0946 mL | |
| 5 mM | 0.7819 mL | 3.9095 mL | 7.8189 mL | |
| 10 mM | 0.3909 mL | 1.9547 mL | 3.9095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MPTP
Nitracaine
Raxlaprazine etomoxil
N-Octanoyl dopamine
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