| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The specific targets of (R)-Oxiracetam are not fully elucidated, but as a member of the racetam family, its action is believed to involve multiple pathways in the central nervous system. These compounds primarily act through modulation of glutamatergic (AMPA receptor) and cholinergic neurotransmission. Compared to S-oxiracetam, (R)-oxiracetam exhibits weaker positive allosteric modulation of AMPA receptors, which may contribute to its relatively weaker neuroprotective and cognitive-enhancing effects. No interconversion between the two enantiomers has been observed, suggesting that the differences in their mechanisms of action may stem from chiral structure-dependent receptor binding selectivity.
Target: The exact molecular target of (R)-oxiracetam is not fully elucidated, but racetams are known to modulate glutamatergic (particularly AMPA receptor) and cholinergic neurotransmission. (R)-Oxiracetam acts as a weak positive allosteric modulator of AMPA receptors, enhancing glutamate-induced currents with lower efficacy than its S-counterpart. It also may affect nicotinic acetylcholine receptors and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) pathways. Its binding affinity to AMPA receptors is significantly lower than that of S-oxiracetam. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与S-对映体相比，(R)-奥拉西坦在体外研究中表现出显著较弱的活性。研究表明，在由Aβ处理的BV2细胞条件培养基介导的HT22海马细胞间接毒性模型中，(R)-奥拉西坦仅表现出微弱的神经保护作用，而(S)-奥拉西坦则表现出显著的保护作用。在细胞毒性评估中，两种对映体在测试浓度下均未表现出明显的细胞毒性。这些结果表明，奥拉西坦的体外神经保护活性主要来源于S-对映体，R-对映体的贡献有限。
体外活性：在用Aβ处理的BV2细胞条件培养基诱导神经毒性的HT22海马细胞模型中，与S-奥拉西坦相比，(R)-奥拉西坦表现出微弱的神经保护作用。两种对映体在测试浓度（最高达100 μM）下均未表现出细胞毒性。对非洲爪蟾卵母细胞中表达的AMPA受体的电生理研究表明，(R)-奥昔拉西坦能增强AMPA诱导的电流，其EC50值在毫摩尔范围内，而S-奥昔拉西坦的增强作用更强。它对NMDA或红藻氨酸受体没有显著影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
奥拉西坦在动物模型中已显示出认知改善作用，但由于大多数研究使用的是外消旋混合物，因此关于(R)-奥拉西坦单独作用的数据有限。在BALB/c小鼠中，腹腔注射奥拉西坦（50 mg/kg）可改善回避行为；100 mg/kg可减轻东莨菪碱诱导的遗忘效应，并降低皮层和海马中的乙酰胆碱水平；30 mg/kg的预处理可预防三甲基锡诱导的大鼠社交认知缺陷。药代动力学研究表明，口服200 mg/kg后，S-奥拉西坦在1、1.5和2小时的血浆浓度显著高于R-奥拉西坦（p < 0.05），且AUC0-∞和Cmax也显著更高，提示R-奥拉西坦的吸收较差。
体内活性：行为学研究表明，外消旋奥拉西坦（50 mg/kg，腹腔注射）可改善小鼠的回避行为习得；由于R-奥拉西坦活性较弱，尚未对其进行广泛的体内研究。奥拉西坦（100 mg/kg）可逆转东莨菪碱诱导的遗忘症以及皮层和海马中乙酰胆碱的耗竭。然而，R-对映异构体的贡献微乎其微；大多数体内效应归因于S-型。目前公开文献中尚无针对分离的R-对映异构体的专门体内疗效研究。 |
| 酶活实验 |
无细胞酶/受体结合试验主要参考已建立的消旋奥拉西坦或S-奥拉西坦的方案。典型的方案包括：1）制备富含AMPA受体的突触膜或表达重组AMPA受体的细胞膜；2）将放射性标记的配体（例如[³H]-AMPA）与不同浓度的(R)-奥拉西坦（0.1-100 μmol/L）在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.4）的结合缓冲液中于室温孵育60分钟；3）通过快速过滤终止反应，并使用液体闪烁计数器测量膜结合的放射性。 4) 计算各浓度下的抑制率，并拟合竞争性结合曲线，以评估 (R)-奥拉西坦对配体结合的调节作用。
体外酶/受体结合实验方案：吡拉西坦类药物的受体结合实验通常使用放射性配体，例如用于 AMPA 受体的 [3H]AMPA。将大鼠脑皮层膜制备物或表达重组 AMPA 受体的细胞与不同浓度的 (R)-奥拉西坦和固定浓度的放射性配体孵育。使用过量的未标记配体测定非特异性结合。结合亲和力 (Ki) 由竞争性曲线计算得出。对于 AMPA 受体增强作用，使用非洲爪蟾卵母细胞中的双电极电压钳技术测量电流增强。 |
| 细胞实验 |
(R)-奥拉西坦的体外细胞检测方案如下：1) 将靶细胞（例如，HT22 海马神经元细胞或 SH-SY5Y 细胞）接种于培养板中，并在 37°C、5% CO₂ 的条件下培养至适当密度；2) 配制 (R)-奥拉西坦工作液，浓度范围通常为 1-100 μmol/L；3) 将 (R)-奥拉西坦加入治疗组，并将等体积的溶剂加入对照组，孵育 24-48 小时；4) 为评估神经保护作用，在药物处理后，将细胞暴露于损伤条件（例如，Aβ 处理的条件培养基、谷氨酸或氧糖剥夺）；5) 使用 MTT 或 CCK-8 检测评估细胞活力； 6) 使用流式细胞术或TUNEL染色法检测细胞凋亡率。
体外细胞实验方案：HT22海马神经元细胞在DMEM培养基中培养。对于神经毒性模型，将细胞暴露于Aβ处理的BV2小胶质细胞的条件培养基中以诱导氧化应激。加入1-100 μM的(R)-奥拉西坦，孵育24小时。通过MTT或LDH释放法评估细胞活力。对于受体功能测定，将表达AMPA受体的HEK293细胞用钙离子染料标记，并在化合物存在下用谷氨酸刺激；通过荧光法测定细胞内钙离子浓度。通过台盼蓝排除法评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
(R)-奥拉西坦的体内动物试验方案如下：1) 使用成年雄性SD大鼠或BALB/c小鼠，随机分为模型组、溶剂对照组、奥拉西坦治疗组和(R)-奥拉西坦治疗组（例如，200 mg/kg），每组至少10只动物；2) 给药途径：灌胃或腹腔注射，通常单次给药用于药代动力学研究，或连续给药5-14天用于药效学评价；3) 在给药后多个时间点（例如，0.5、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血浆样本；4) 使用手性UPLC-MS/MS方法定量血浆、尿液和粪便中的(R)-奥拉西坦浓度；5) 使用Morris水迷宫、跳台试验或被动回避试验评估认知功能变化。 6) 实验结束后对动物实施安乐死，并收集脑组织进行生物分析。
体内动物实验方案：对于消旋奥昔拉西坦，BALB/c 小鼠在回避训练前 30 分钟腹腔注射 50 mg/kg 奥昔拉西坦。对于东莨菪碱模型，小鼠在测试前腹腔注射 100 mg/kg 奥昔拉西坦和 1 mg/kg 东莨菪碱；采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定皮层和海马中的乙酰胆碱水平。目前尚无针对 R-对映异构体的已发表实验方案。通常采用行为学测试（被动回避、莫里斯水迷宫），但尚未单独测试过 (R)-奥昔拉西坦。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
(R)-奥拉西坦在大鼠体内的药代动力学特征与S-奥拉西坦显著不同。口服200 mg/kg后，(R)-奥拉西坦在早期时间点（1、1.5和2小时）的血浆浓度显著低于S-奥拉西坦，AUC0-∞和Cmax也显著更小，表明(R)-奥拉西坦的吸收较差。两种对映异构体在大鼠体内不发生手性转化，且血浆蛋白结合率无立体选择性差异。在接受4 g奥拉西坦注射的人体中，未观察到对映异构体转化；奥拉西坦主要以原形经尿液排泄，24小时内累积排泄率为85.92%。这些结果表明，(R)-奥拉西坦的生物利用度低于S-奥拉西坦。药代动力学：未观察到R-和S-对映异构体之间的相互转化。奥拉西坦口服吸收良好，可穿过血脑屏障，在人体内的血浆半衰期约为3-4小时。R-对映异构体可能具有相似的理化性质，但由于立体选择性代谢，其清除率可能有所不同。在啮齿动物中，口服给药后1-2小时内达到血浆峰浓度。蛋白结合率低。该化合物主要以原形经尿液排出。目前尚无分离的R-型奥拉西坦的详细药代动力学数据。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
多项动物研究表明，即使长期服用高剂量，包括其R-对映体在内的奥拉西坦也被认为是安全的。体外细胞毒性评估显示，在测试浓度下，(R)-奥拉西坦未表现出明显的细胞毒性作用。根据临床研究文献，奥拉西坦的不良反应罕见，少数患者可能出现精神运动性躁动和睡眠障碍，个别病例报告恶心和胃部不适。需要注意的是，(R)-奥拉西坦目前仅供研究使用，尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的任何医疗用途批准。所有涉及该化合物的实验均应在符合标准的化学安全操作规程的生物安全柜中进行。毒性：外消旋混合物已在临床应用多年，安全性良好；常见不良反应较轻（头痛、失眠、胃肠道不适）。目前尚未公布R-对映体的具体毒性数据。高剂量动物研究表明其毒性较低。由于它是单一对映异构体，其安全性可能有所不同，但目前尚无公开的专门毒理学研究数据。仅供研究使用。
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| 参考文献 |
[1]. Arch Int Pharmacodyn Ther.1985 May;275(1):86-92;
[2]. Pharmacol Biochem Behav.1987 Jul;27(3):491-5. |
| 其他信息 |
补充信息：(R)-奥拉西坦的CAS号为68252-28-8，分子式为C6H10N2O3，分子量为158.16。它也被称为ISF-2522。奥拉西坦的药理活性主要来源于S-对映体；R-对映体活性较弱，有时被认为是无活性的异构体。其作用机制的差异可能源于手性结构依赖性的受体结合。该药物尚未获得FDA批准作为单一实体上市。目前仅用于研究，以比较对映体活性。仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 分子式 |
C6H10N2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
158.16
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| 精确质量 |
158.069
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| 元素分析 |
C, 45.57; H, 6.37; N, 17.71; O, 30.35
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| CAS号 |
68252-28-8
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| 相关CAS号 |
(S)-Oxiracetam;88929-35-5;Oxiracetam;62613-82-5
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| PubChem CID |
3051965
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
494.6±40.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
252.9±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.570
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| LogP |
-2.48
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| tPSA |
83.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
192
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(N)CN1C(C[C@@H](O)C1)=O
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| InChi Key |
IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10N2O3/c7-5(10)3-8-2-4(9)1-6(8)11/h4,9H,1-3H2,(H2,7,10)
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| 化学名 |
4-Hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (632.27 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.3227 mL | 31.6136 mL | 63.2271 mL | |
| 5 mM | 1.2645 mL | 6.3227 mL | 12.6454 mL | |
| 10 mM | 0.6323 mL | 3.1614 mL | 6.3227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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