| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The mechanism of action of oxiracetam is not fully elucidated, but research indicates that it exerts its nootropic effects through multiple pathways. Oxiracetam is thought to directly influence energy metabolism in the brain, improving the energy supply status of brain cells. Specifically, (S)-oxiracetam can activate the α7 nicotinic acetylcholine receptor, subsequently activating the PI3K/Akt/GSK3β signaling pathway to inhibit neuronal apoptosis. Furthermore, oxiracetam possesses anti-inflammatory activity, inhibiting NLRP3 inflammasome activation and reducing the expression of inflammatory factors such as COX-2, caspase-1, and IL-1β, while increasing the expression of superoxide dismutase (SOD1, SOD2) to exert antioxidant effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
奥拉西坦（又名 ISF 2522）是γ-氨基丁酸 (GABA) 的环状衍生物，被用作促智药以改善记忆和学习能力。 体外研究表明，奥拉西坦具有神经保护和抗炎活性。研究显示，用浓度为 1、10 和 100 μM 的 (S)-奥拉西坦处理 24 小时，可显著保护胎鼠原代皮层神经元免受氧糖剥夺/复氧 (OGD/R) 损伤，并以 α7 nAChR 依赖的方式激活 PI3K/Akt/GSK3β 信号通路。另一项研究表明，用 100 nM 奥昔拉西坦治疗受损的 SH-SY5Y 细胞可增加 SOD1 和 SOD2 mRNA 的表达，同时降低 COX-2、NLRP3、caspase-1 和 IL-1β 的 mRNA 和蛋白表达水平，并减少细胞内活性氧的产生和细胞凋亡。手性奥昔拉西坦的比较研究表明，奥昔拉西坦和 (S)-奥昔拉西坦均对谷氨酸和钙离子诱导的原发性神经元损伤具有良好的神经保护作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
奥拉西坦（50 mg/kg，腹腔注射）可改善BALB/c小鼠的回避学习能力。奥拉西坦（100 mg/kg，腹腔注射）可减轻东莨菪碱诱导的遗忘效应，并降低皮层和海马中乙酰胆碱的水平。奥拉西坦预处理（30 mg/kg）可预防三甲基锡诱导的大鼠社交识别障碍。
奥拉西坦在多种动物模型中均表现出认知改善和神经保护作用。在慢性脑低灌注（2-VO）大鼠模型中，(S)-奥拉西坦（100、200 mg/kg）和外消旋奥拉西坦（400 mg/kg）可显著改善空间学习和记忆障碍，减少海马CA1区星形胶质细胞活化，增加脑血流量，并调节皮层中的ATP代谢、谷氨酰胺-谷氨酸循环和抗氧化剂水平。 Morris水迷宫和下台阶测试也证实，奥昔拉西坦和(S)-奥昔拉西坦可改善2-VO大鼠的认知功能。在创伤性脑损伤小鼠模型中，腹腔注射奥昔拉西坦（30 mg/kg/天，连续5天）可减少皮质损伤病灶、脑水肿以及FJB阳性和TUNEL阳性细胞的数量，同时改善认知功能。在中脑动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）大鼠模型中，(S)-奥拉西坦（0.12、0.24、0.48 g/kg，每日一次静脉注射，连续7天）可显著缩小梗死面积并改善行为功能障碍。 奥拉西坦（50和100 mg/kg，腹腔注射）在东莨菪碱（0.63 mg/kg，腹腔注射）给药前30分钟给药，可显著降低东莨菪碱诱导的被动回避条件反射测试中的遗忘症，与单独使用东莨菪碱（23.3±3.2秒）相比，奥拉西坦组的重测潜伏期分别为118.3±1.7秒和69.7±4.8秒。较低剂量（10 mg/kg）和较高剂量（300 mg/kg）均无效。单独使用奥拉西坦（50 和 100 mg/kg）并未改变复测潜伏期（107.4±8.4 和 107.5±8.4 秒 vs 生理盐水组 109.6±6.3 秒）。奥拉西坦（50 和 100 mg/kg，腹腔注射）也显著减弱了东莨菪碱诱导的大脑皮层（12.3±0.6 和 19.0±1.3 nmol/g vs 东莨菪碱组 7.0±0.8 nmol/g）和海马（18.9±0.5 和 18.2±0.7 nmol/g vs 东莨菪碱组 10.7±0.6 nmol/g）中乙酰胆碱水平的降低，但在纹状体中未观察到此现象。观察到了钟形剂量-效应关系。[2] |
| 酶活实验 |
奥昔拉西坦的体外机制研究通常在细胞水平上进行，关于无细胞酶/受体结合实验的报道较少。测定奥昔拉西坦与受体或蛋白质的结合亲和力，可采用以下方案：将奥昔拉西坦用DMSO或PBS进行系列稀释，在结合缓冲液（例如50 mM HEPES，pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% BSA，0.01% Tween-20）中与重组靶蛋白（例如α7 nAChR或PI3K相关蛋白）于室温孵育30-60分钟。使用表面等离子共振（SPR）或微尺度热泳（MST）测定结合亲和力（Kd）。也可采用放射性配体结合实验，使用放射性标记的奥昔拉西坦或其类似物与膜蛋白竞争性结合。
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| 细胞实验 |
奥拉西坦的体外细胞检测方案如下：1）将靶细胞（例如SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞或大鼠原代皮层神经元）接种于培养板中，并在37°C、5% CO₂条件下培养至适当密度。2）配制奥拉西坦工作液，常用浓度范围为1-100 μM或100 nM。3）在进行神经保护实验时，在暴露于损伤条件（例如氧糖剥夺/复氧、谷氨酸或钙离子刺激）之前，用奥拉西坦预处理细胞一段时间（例如24小时）。4）使用MTT或CCK-8法评估细胞活力。 5) 通过蛋白质印迹法检测相关蛋白表达（例如，PI3K/Akt/GSK3β通路蛋白、COX-2、NLRP3、caspase-1、IL-1β），并通过qPCR检测mRNA表达水平。6) 使用流式细胞术或TUNEL染色评估细胞凋亡率。
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| 动物实验 |
奥拉西坦的典型体内动物试验方案如下：1）建立疾病动物模型，例如慢性脑低灌注（2-VO）大鼠模型、创伤性脑损伤小鼠模型或大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）大鼠模型。2）将动物随机分为模型组、溶剂对照组、阳性对照组和奥拉西坦治疗组（多剂量组），每组8-20只动物。3）给药途径：灌胃（大鼠100-400 mg/kg）、腹腔注射（小鼠30 mg/kg/天）或静脉注射（0.12-0.48 g/kg）。4）治疗持续时间通常为5天至2周。5）使用行为学测试（例如莫里斯水迷宫和跳台测试）评估学习和记忆能力。 6) 安乐死后，收集脑组织进行组织病理学分析（例如，尼氏染色、TUNEL染色、FJB染色）、免疫组织化学检测（例如，GFAP、Iba-1）和分子生物学分析。
使用成年雄性Wistar大鼠（100-120 g）。被动回避条件反射实验装置由两个带有网格底板的隔间组成。将大鼠放入照明的有机玻璃箱中；1分钟后打开闸门，测量其进入黑暗隔间的潜伏期。进入后，给予足底电击（5 Hz，20 ms，1.5 mA，持续5秒）。训练后30分钟进行复测，最长允许时间为120秒。复测潜伏期计算为第一次和第二次潜伏期之差。将奥拉西坦溶于生理盐水中，于注射东莨菪碱前30分钟腹腔注射（IP），最终体积为0.5 ml。东莨菪碱（0.63 mg/kg，腹腔注射）于训练前60分钟给药。为测定乙酰胆碱，将大鼠头部聚焦微波照射（1.3 kW，5秒）处死。取出脑组织，分离额顶叶皮层、海马和纹状体，在0.4 N HClO4中匀浆，离心。衍生化后，采用气相色谱法测定上清液中的乙酰胆碱和胆碱水平。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠和人体中进行的奥拉西坦药代动力学研究表明其具有良好的口服吸收特性。大鼠口服100、200和400 mg/kg奥拉西坦后，血清浓度-时间曲线符合开放式单室模型，吸收半衰期（T1/2ka）为0.11-0.36小时，达峰时间（Tpeak）为0.79-1.41小时，消除半衰期（T1/2ke）为3.18-4.05小时。组织分布研究表明，给药1小时后，奥拉西坦广泛分布于各种组织中，其组织浓度由高到低依次为：心脏、肝脏、肾脏、脑、肌肉、脾脏、肠道、胃、睾丸、脂肪、肺和卵巢。奥拉西坦主要经尿液排泄，约80%的给药剂量在36小时内以原形排出，血浆蛋白结合率较低，约为10.5%。健康志愿者静脉注射2000毫克奥拉西坦后，其消除半衰期约为3.84小时，连续给药7天后未观察到明显的药物蓄积。(S)-奥拉西坦与外消旋体相比，吸收率更高，消除率更慢。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
奥拉西坦的临床前和临床研究表明其具有良好的安全性。动物研究表明，即使长期服用高剂量，该物质也被认为是安全的。大鼠的半数致死剂量相对较高，表明其安全范围较宽。一项近期针对创伤性脑损伤患者的大型III期临床试验（n=590）显示，L-奥拉西坦（4克/天）、奥拉西坦（6克/天）和安慰剂组之间严重不良事件的发生率无显著差异，且未发现显著的安全性问题。常见不良反应可能包括轻微的胃肠道不适或头痛，但这些通常很少见且可以耐受。需要注意的是，奥拉西坦目前仅供研究使用，尚未获得美国FDA批准用于任何医疗用途。
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| 参考文献 |
[1]. Arch Int Pharmacodyn Ther.1985 May;275(1):86-92;
[2]. Pharmacol Biochem Behav.1987 Jul;27(3):491-5. |
| 其他信息 |
奥拉西坦是一种含氧和氮的有机化合物，其功能与α-氨基酸相关。
奥拉西坦是一种认知增强剂（促智药），可改善正常和受损动物的记忆和学习能力。其结构与吡拉西坦相关。研究表明，奥拉西坦对特定的中枢胆碱能通路具有刺激作用，尤其是在大脑皮层和海马体中，但认知增强特性与胆碱能激活之间的直接关系仍需进一步证实。对于拮抗东莨菪碱诱导的遗忘症和减弱乙酰胆碱水平的降低，均观察到钟形剂量-效应关系。[2] |
| 分子式 |
C6H10N2O3
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|---|---|
| 分子量 |
158.16
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| 精确质量 |
158.069
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| 元素分析 |
C, 45.57; H, 6.37; N, 17.71; O, 30.35
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| CAS号 |
62613-82-5
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| 相关CAS号 |
(S)-Oxiracetam;88929-35-5;(R)-Oxiracetam;68252-28-8
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| PubChem CID |
4626
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
494.6±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
165-168ºC
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| 闪点 |
252.9±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.570
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| LogP |
-2.48
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| tPSA |
83.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
11
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| 分子复杂度/Complexity |
192
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1C(CN(C1=O)CC(=O)N)O
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| InChi Key |
IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C6H10N2O3/c7-5(10)3-8-2-4(9)1-6(8)11/h4,9H,1-3H2,(H2,7,10)
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| 化学名 |
4-Hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide
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| 别名 |
ISF 2522; ISF2522; oxiracetam; 62613-82-5; CGP 21690E; Oxiracetamum; ISF-2522;Neuractiv; Hydroxypiracetam;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.3227 mL | 31.6136 mL | 63.2271 mL | |
| 5 mM | 1.2645 mL | 6.3227 mL | 12.6454 mL | |
| 10 mM | 0.6323 mL | 3.1614 mL | 6.3227 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04205565 | RECRUITING | Drug:Test group:L-oxiracetam Injection Drug:Control group:Oxiracetam Injection Drug:Placebo group:Placebo Injection |
Craniocerebral Injury | Nanjing Yoko Biomedical Co.,Ltd. | 2019-09-30 | Phase 3 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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