| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T1-CDK9 (IC50 = 1 nM); cyclin B1-CDK1 (IC50 = 2 nM); cyclin E-CDK2 (IC50 = 3 nM); cyclin D1-CDK4 (IC50 = 4 nM); cyclin E-CDK3 (IC50 = 5 nM); p35-CDK5 (IC50 = 5 nM); cyclin H-CDK7 (IC50 = 44 nM); cyclin D3-CDK6 (IC50 = 55 nM); GSK-3β (IC50 = 3 nM); JAK2 (IC50 = 50 nM); MEK1 (IC50 = 54 nM); Fms (IC50 = 1 nM); TAK1 (IC50 = 5 nM); JNK1a1 (IC50 = 17 nM); JNK1a2 (IC50 = 40 nM); C-src (IC50 = 25 nM); AMPK (IC50 = 41 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：RGB-286638 是一种茚并吡唑衍生的 CDK 抑制剂 (CDKI)，具有抗转录 CDK 的 Ki 纳摩尔活性。 RGB-286638 抑制多种酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸非 CDK 酶，即 GSK-3β、TAK1、AMPK、Jak2、MEK1。研究了 RGB-286638 (12.5-100nM) 治疗对人 p53-wt（MM.1S、MM.1R 和 H929）和 p53-mutant（U266、OPM1、和 RPMI) MM 细胞通过 MTT 测定，评估 24 和 48 小时的活力。 48 小时时的半最大有效浓度 (EC50) 范围为 20 至 70 nM。 50nM 处理后，观察到 p53-wt 和突变细胞的生长存在剂量依赖性差异，其中 p53-wt MM.1S、MM.1R 和 H929 在 48 小时对 RGB-286638 处理稍微更敏感。激酶测定：使用核提取试剂盒从用 50 nM RGB-286638 处理 1、4 和 8 小时的 MM.1S 细胞中分离核蛋白。将核蛋白等分并添加到涂有含有 p53 响应元件的特定双链 DNA 序列的 96 孔板中，过夜孵育。通过添加针对 p53 的特异性一抗来检测核提取物中的 p53。添加与 HRP 缀合的二抗，可在 450 nm 处提供灵敏的比色读数。所有实验均一式三份进行 细胞测定：比色测定用于评估 RGB-286638 (0-100 nM) 浓度增加时的药物活性。将来自 24 小时或 48 小时培养物的表达野生型 p53 (MM.1S、MM.1R、H929) 或突变型 p53 (U266、OPM1、RPMI) 的细胞用 10μL 5mg/mL MTT 脉冲到每个孔中，然后37℃孵育4小时，加入100μL含0.04HCl的异丙醇。在分光光度计上获取 570nm 波长处的吸光度读数（使用 630nm 处的读数进行校正）。所有实验均一式三份进行。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RGB-286638 40 mg/kg/天 IV 治疗被确定为 SCID 小鼠的最大耐受剂量。 RGB-286638 静脉注射五天可显着抑制 MM 肿瘤生长，在治疗结束后第 14 天观察到最大 TGI (%)，在 30 mg/kg 和 40 mg/kg 治疗组中分别为 85.06% 和 86.34%。两个处理组的 log10 细胞杀伤（LCK Td：4.5 天）均为 1.6。 RGB-286638 治疗还与生存率改善相关，对照组在第 24 天首次死亡，而两个治疗组在第 43 天首次死亡就证明了这一点。本研究期间没有发生中毒性死亡：在 30 mg/kg 剂量方案的第 5 天（8.4%）观察到最大体重（BW）损失百分比，在 40 mg/kg 剂量方案后的第 15 天（9.9%）观察到体重（BW）损失最大百分比，体重在接下来的两周内恢复。
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| 酶活实验 |
核提取试剂盒用于从暴露于 50nM RGB-286638 1、4 和 8 小时的 MM.1S 细胞中分离核蛋白。将含有 p53 反应元件的特定双链 DNA 序列包被在 96 孔板上，并添加等份核蛋白进行过夜孵育。通过添加针对 p53 的特定一抗，可以识别核提取物中的 p53。通过添加与 HRP 结合的二抗，可以在 450 nm 处获得灵敏的比色读数。每个实验都会进行三次检查[1]。
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| 细胞实验 |
比色测定用于测量药物在逐渐升高的 RGB-286638 浓度 (0-100nM) 下的功效。将 10μL 5 mg/mL MTT 脉冲注入表达 p53 的野生型（MM.1S、MM.1R、H929）或突变体（U266、OPM1、 RPMI）来自 24 或 48 小时培养物的细胞。然后将细胞在 37°C 下孵育 4 小时。使用分光光度计，在 570 nm 波长处进行吸光度测量（使用 630 nm 处的读数进行校正）。每个实验进行三次重复[1]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C29H37CL2N7O4
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|---|---|
| 分子量 |
618.6
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| 精确质量 |
617.228
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| CAS号 |
784210-87-3
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| 相关CAS号 |
RGB-286638 free base;784210-88-4
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| PubChem CID |
11285001
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| LogP |
4.243
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| tPSA |
118.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
857
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O(C)CCN1CCN(CC2C=CC(=CC=2)C2C3C(C4C(=CC=CC=4C=3NN=2)NC(NN2CCOCC2)=O)=O)CC1
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| InChi Key |
WJVMGQMXUBAAPL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H35N7O4.2ClH/c1-39-16-13-34-9-11-35(12-10-34)19-20-5-7-21(8-6-20)26-25-27(32-31-26)22-3-2-4-23(24(22)28(25)37)30-29(38)33-36-14-17-40-18-15-36;;/h2-8H,9-19H2,1H3,(H,31,32)(H2,30,33,38);2*1H
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| 化学名 |
1-[3-[4-[[4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl]methyl]phenyl]-4-oxo-1H-indeno[1,2-c]pyrazol-5-yl]-3-morpholin-4-ylurea;dihydrochloride
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| 别名 |
RGB-286638 2HCl; RGB 286638 2HCl; RGB2866382HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (12.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6166 mL | 8.0828 mL | 16.1655 mL | |
| 5 mM | 0.3233 mL | 1.6166 mL | 3.2331 mL | |
| 10 mM | 0.1617 mL | 0.8083 mL | 1.6166 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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RGB-286638 Demonstrated Potent Activity Against Transcriptional CDKs in MM Cell Lines and Inhibited Myeloma Cell Growthin Vitro.Leukemia.2013 Dec;27(12):2366-75. |
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RGB-286638 Inhibited Transcription.Leukemia.2013 Dec;27(12):2366-75. |
RGB-286638 Effects on miRNA Expression.Leukemia.2013 Dec;27(12):2366-75. |
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COA
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