Abequolixron (RGX-104) HCl

别名: SB742881 HCl;RGX-104; RGX104;SB-742881 hydrochloride; SB 742881; RGX-104 free form, D32013XLTX; 2-[3-[(3R)-3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]butoxy]phenyl]acetic acid;hydrochloride; (R)-2-(3-(3-((2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl)(2,2-diphenylethyl)amino)butoxy)phenyl)acetic acid hydrochloride;RGX 104 hydrochloride
RGX-104 hydrochloride; RGX-104; RGX-104 (hydrochloride);

目录号: V3966 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AbequolixronHCl（以前称为 RGX-104；SB-742881；SB742881）是 RGX104 的盐酸盐，是一种新型有效的口服生物利用型肝 X 核激素受体 -β (LXR) 激动剂，可通过 ApoE 基因的转录激活来调节先天免疫。

Abequolixron (RGX-104) HCl CAS号: 610318-03-1
产品类别: LXR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Abequolixron (RGX-104) HCl:

Abequolixron (RGX-104)

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

顾客使用InvivoChem 产品Abequolixron (RGX-104) HCl发表1篇科研文献

[1] Ecotoxicol Environ Saf. 2024:272:116084.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

Abequolixron HCl（以前称为 RGX-104；SB-742881；SB742881）是 RGX104 的盐酸盐，是一种新型强效口服生物可利用的肝 X 核激素受体 β (LXR) 激动剂，通过转录激活ApoE 基因。它具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。 RGX-104选择性地靶向并结合LXRbeta，从而激活LXRbeta介导的信号传导，导致某些肿瘤抑制基因的转录和某些肿瘤启动子基因的下调。这尤其会激活肿瘤细胞和某些免疫细胞中载脂蛋白 E (ApoE)（一种肿瘤抑制蛋白）的表达。这会激活先天免疫系统，导致肿瘤微环境中免疫抑制性骨髓源性抑制细胞 (MDSC)、肿瘤细胞和内皮细胞的耗竭。这逆转了免疫逃避，增强了抗肿瘤免疫反应并抑制了肿瘤细胞的增殖。

生物活性&实验参考方法

靶点

LXR[1]

体外研究 (In Vitro)

肿瘤免疫治疗仅限于免疫抑制肿瘤微环境引起的免疫抵抗。焦亡参与抗肿瘤免疫治疗作为一种新的方案，有望逆转免疫抑制。本文报道了酸性肿瘤微环境(TME)诱发的MRC纳米颗粒(MRC NPs)共同递送免疫激动剂RGX-104和光敏剂氯e6 (Ce6)用于焦热介导的免疫治疗。RGX-104通过转录激活ApoE来重塑TME，从而降低髓源性抑制细胞(MDSCs)的活性，这为强化焦亡埋下了伏笔。考虑到ce6触发的光动力疗法(PDT)可以增强氧化应激和细胞器破坏以增加免疫原性，免疫调节光动力MRC纳米药物将实施上述双管齐下的策略来增强气凝胶蛋白E (GSDME)依赖性焦亡。引入细胞水平MRC的RNA-seq分析，首次阐明作用于LXR/ApoE轴的RGX-104与焦亡之间的密切关系，其中RGX-104为焦亡参与抗肿瘤治疗提供了前提条件。简而言之，MRC具有良好的生物相容性，解决了疏水药物递送的障碍，成为一种强大的焦亡诱导剂，增强免疫功效。mrc诱导的焦亡联合抗pd -1阻断治疗可增强实体瘤的免疫应答，成功阻止侵袭性转移，并基于显著的抗肿瘤免疫延长生存期。MRC可能为免疫光热亡刺激剂增加基于热亡的免疫治疗开启一个新的窗口。[2]Adv Healthc Mater . 2022 Nov;11(21):e2201233.

体内研究 (In Vivo)

当患有可见肿瘤的小鼠口服 GW3965 或 RGX-104 盐酸盐时，许多癌症类型的生长受到显着抑制。大型荷瘤动物也表现出对肿瘤生长的强烈抑制作用。有时，治疗会导致肿瘤完全或部分消退。多种癌症，包括肺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、肾细胞癌、三阴性乳腺癌和结肠癌，都有反应[1]。

细胞实验

MDSC体外增殖试验[1]
骨髓源性抑制细胞如前所述从荷瘤小鼠脾组织中分离。10万个细胞在聚l -赖氨酸包被板上四次镀。以1uM Abequolixron (RGX-104)或DMSO为载体处理3小时后，用4% PFA固定细胞15分钟，染色前用1X PBS洗涤3次。兔单克隆抗ki67抗体(1:400稀释)在4℃下过夜。细胞用Alexa Fluor 488二抗(1:200稀释，Invitrogen)在室温下孵育1小时，用DAPI反染(1:100稀释)，用延长金贴载。为了分析Ki67阳性细胞的百分比，使用蔡司Axio Imager荧光显微镜在20倍放大下对每个重复的5个视野进行成像。使用CellProfiler软件进行图像分析。

MDSC黏附试验[1]
骨髓来源的抑制细胞从荷瘤小鼠脾组织中分离出来。10万个细胞分三次镀在聚l -赖氨酸包被板上。细胞用1uM Abequolixron (RGX-104)或DMSO作为载体处理2小时，以300 rpm振荡30分钟。之后，用4% PFA固定细胞15分钟，用1X PBS洗涤3次，用DAPI反染，用延长金贴壁。为了进行分析，使用蔡司Axio Imager荧光显微镜对每个重复的10个视场进行20倍放大成像。使用CellProfiler软件确定剩余细胞的数量。

体外MDSC细胞凋亡测定[1]
从WT、LXRαβ−/−、ApoE−/−或LRP8−/−小鼠中分离小鼠脾脏，匀浆形成单细胞悬液。细胞用1X ACK裂解缓冲液裂解并清除红细胞。使用髓源性抑制细胞分离试剂盒从细胞悬浮液中分离MDSCs。将分离的MDSCs涂于载玻片上，按指定浓度和时间用Abequolixron (RGX-104)或小鼠重组ApoE处理。然后用Cleaved Caspase-3抗体对样品进行染色。

将骨髓细胞与 B16F10 黑色素瘤细胞和 GM-CSF 一起培养 6 天。第 3 天，将 RGX-104 (2 μM) 添加到培养物中。第 6 天通过流式细胞术评估每 50 mL 培养液中 Gr-1high CD11b+ 细胞的平均数量[1]。

动物实验

RGX-104 was administered either through formulated drug chow at 100mg/kg/day or 50mg/kg/day or delivered via intraperitoneal injection (80mg/kg/day) in a vehicle suspension consisting of corn oil and ethanol (2.5% by volume) as indicated in each figure. Control cohorts were treated with either normal chow (Purina 5001) or with vehicle consisting of corn oil and ethanol (2.5% by volume), respectively. Tumor measurements were taken on the days indicted throughout the course of the experiment with calipers. For survival analysis, mice were euthanized when total tumor burden approached IACUC guidelines with a tumor burden exceeding 1,500 mm3 in volume. For the relevant experiments, anti-PD-1 mAb (clone RMP1-14) or a control isotype-matched antibody was administered at 10mg/kg intraperitoneally on days 3, 6, and 9 post-tumor injection. Gvax was generated as previously described and administered at high frequency (every 3 days) during the experiments as indicated.[1]

Mice[1] B16F10 cancer cells are subcutaneously injected into C57BL/6 mice. Following tumor growth to 5-10 mm3 in volume, mice are fed either control chow, chow supplemented with GW3965 (100 mg/kg), or chow supplemented with RGX-104 (100 mg/kg)[1].

参考文献

[1]. LXR/ApoE Activation Restricts Innate Immune Suppression in Cancer. Cell. 2018 Feb 8;172(4):825-840.e18.

其他信息

To the best of our knowledge, RGX-104 represents the first MDSC-targeting therapeutic that sufficiently curbs immune-suppression as a single-agent to elicit CTL activation in humans. These findings suggest that LXR activation may be effective at preventing metastasis formation and inhibiting progression of metastatic disease given its multi-mechanistic effects on curbing immune suppression, angiogenesis, and tumor invasion. Additionally, LXR therapy may augment anti-tumor responses when given in combination with checkpoint inhibitors or adoptive T cell therapies or may render patients who are refractory to these immunotherapies responsive.[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C34H34CL2F3NO3

分子量

632.54

精确质量

631.186

元素分析

C, 64.56; H, 5.42; Cl, 11.21; F, 9.01; N, 2.21; O, 7.59

CAS号

610318-03-1

相关CAS号

RGX-104;610318-54-2; 610318-03-1 (HCl); 2648455-06-3 (zinc)

PubChem CID

68861574

外观&性状

White to off-white solid powder

tPSA

49.8Å²

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

783

定义原子立体中心数目

SMILES

C1C=CC(C(C2=CC=CC=C2)CN(CC2C=CC=C(C=2Cl)C(F)(F)F)[C@H](C)CCOC2=CC(=CC=C2)CC(=O)O)=CC=1.Cl

InChi Key

LCMIYQOJZLRHTO-GJFSDDNBSA-N

InChi Code

InChI=1S/C34H33ClF3NO3.ClH/c1-24(18-19-42-29-16-8-10-25(20-29)21-32(40)41)39(22-28-15-9-17-31(33(28)35)34(36,37)38)23-30(26-11-4-2-5-12-26)27-13-6-3-7-14-27;/h2-17,20,24,30H,18-19,21-23H2,1H3,(H,40,41);1H/t24-;/m1./s1

化学名

(R)-2-[3-[3-[[2-Chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl](2,2-diphenylethyl)amino]-3-methylpropoxy]phenyl]acetic acidhydrochloride

别名

RGX-104 hydrochloride; RGX-104; RGX-104 (hydrochloride);

SB742881 HCl;RGX-104; RGX104;SB-742881 hydrochloride; SB 742881; RGX-104 free form, D32013XLTX; 2-[3-[(3R)-3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]butoxy]phenyl]acetic acid;hydrochloride; (R)-2-(3-(3-((2-chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl)(2,2-diphenylethyl)amino)butoxy)phenyl)acetic acid hydrochloride;RGX 104 hydrochloride

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:≥ 130 mg/mL

Water:< 1mg/mL

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.5 mg/mL (2.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5809 mL	7.9046 mL	15.8093 mL
	5 mM	0.3162 mL	1.5809 mL	3.1619 mL
	10 mM	0.1581 mL	0.7905 mL	1.5809 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Study of RGX-104 in Patients With Advanced Lung & Endometrial Cancer
CTID: NCT02922764
Phase: Phase 1
Status: Active, not recruiting
Date: 2024-07-25

生物数据图片

LXR Agonist Treatment Robustly Suppresses Tumor Growth and Progression across a Broad Set of Mouse and Human Tumors.Cell.2018 Feb 8;172(4):825-840.e18.
LXR Agonism Reduces Tumor-Infiltrating and Systemic Myeloid-Derived Suppressor Cells.Cell.2018 Feb 8;172(4):825-840.e18.
Cell.2018 Feb 8;172(4):825-840.e18.