| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CaMKIIα (IC50 = 1 μM); CaMKIIγ (IC50 = 30 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 30 秒暂停刺激时，Rimacalib (SMP-114) 改善了 Ca2+ 瞬态增强（约 40%），Rimacalib 暂停后的 Fura-2 瞬态振幅与对照中的 37.2±4.3% 相比，n=60/17细胞/小鼠 vs. n=65/17，p<0.05），以及平行的心肌细胞收缩力（抽搐幅度增加 135.0±15.4% vs. 97.2±16%，p=0.098）[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SMP-114显著减少SR Ca2+泄漏(通过Ca2+火花评估)在人类心房(0.72±0.33火花/100µm/s vs.对照3.02±0.91火花/100µm/s)和衰竭左心室(0.78±0.23火花/100µm/s vs. 1.69±0.27火花/100µm/s)以及小鼠心室心肌细胞(0.30±0.07火花/100µm/s vs. 1.50±0.28火花/100µm/s)。与较低的SR Ca2+泄漏相关，我们发现SMP-114抑制自发性心律失常性自发Ca2+释放的发生(0.356±0.109 vs 0.927±0.216 / 30 s刺激停止)。因此，在30 s暂停期间，SMP-114改善了休息后Ca2+瞬态振幅的增强(使用Fura-2测量)(52±5比37±4%)。值得注意的是，SMP-114具有这些有益作用，而不会对全局兴奋-收缩耦合产生负面影响:收缩期Ca2+释放和单细胞收缩性都没有受到损害，并且SR Ca2+再摄取与由此产生的心肌细胞松弛一致，在我们的研究中没有受到SMP-114的损害。SMP-114显示出治疗SR Ca2+泄漏的潜力，从而治疗啮齿动物以及人类心房心肌细胞和心力衰竭患者心肌细胞的致心律失常事件。在心脏病的临床应用方面需要进一步的研究。[1]
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| 酶活实验 |
Patch-clamp measurement of late I Na/膜片钳测量晚期I Na[1]
根据先前的报道，使用破裂贴片(EPC-10放大器)测量了晚期Na，并记录为从- 120 mV保持电位到- 30 mV (1000 ms持续时间，10个脉冲)的方形脉冲引发的50至450 ms电流的积分。为了优化电压控制，每个脉冲之前都有一个5毫秒的预脉冲到+50 mV。移液液含(mmol/l): 95 CsCl、40 cs -谷氨酸、10 NaCl、0.92 MgCl2、5 Mg-ATP、0.3 Li-GTP、5 HEPES、0.03尼氟酸、0.02硝苯地平、0.004 strophanidin、1 EGTA和0.36 CaCl2(游离[Ca2+]) (100 nmol/l) (pH 7.2, CsOH)。浴液中含有(mmol/l) 135 NaCl、5个四甲基氯化铵、4个CsCl、2个MgCl2、10个葡萄糖和10个HEPES (pH 7.4, CsOH)。用移液器在液浴中校正液结电位。接入阻力<7 MΩ。膜破裂后5分钟开始录音。对快速电容、膜电容和串联电阻进行了补偿。信号用2.9 kHz和10 kHz贝塞尔滤波器滤波。由于健康野生型小鼠心肌细胞中几乎不存在晚期I Na，因此我们评估了SMP-114对camkii δ c过表达小鼠心肌细胞中晚期I Na的影响。 |
| 细胞实验 |
将小鼠心肌细胞与 Rimacalib (10 μM) 预孵育至少 15 分钟，方法是将染料加入到 Ca2+-荧光染料的上样缓冲液中，或在实验溶液中预孵育 15 分钟（膜片钳实验）[1 ]。
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| 动物实验 |
小鼠心室肌细胞的分离[1]
心肌细胞的分离按先前描述的方法进行。简而言之，小鼠用异氟烷麻醉，然后通过颈椎脱臼处死。心脏经逆行Langendorff灌注，灌注液为名义上不含Ca2+的溶液，其成分为（mmol/L）：113 NaCl、4.7 KCl、0.6 KH2PO4、0.6 Na2HPO4·2H2O、1.2 MgSO4·7H2O、12 NaHCO3、10 KHCO3、10 HEPES、30 牛磺酸、10 BDM、5.5 葡萄糖和 0.032 酚红，灌注时间为4分钟，温度为37℃（pH 7.4）。然后，向灌注液中加入 7.5 mg/ml 利贝拉酶™（Roche）、0.6% 胰蛋白酶和 0.125 mmol/l CaCl2。将心室组织收集于添加了 5% 小牛血清 (BCS) 的灌注缓冲液中，并进行机械分离。通过逐步增加 [Ca2+] 浓度（从 0.1 mmol/l 到 1.7 mmol/l）进行 Ca2+ 再引入。 人心房心肌细胞的分离[1] 将人右心房样本冲洗干净，切成小块，并在装有以下溶液（mmol/l）的旋转瓶中孵育：100 NaCl、10 KCl、5 MgCl2、1.2 KH2PO4、50 牛磺酸、5 MOPS、10 BDM 和 20 葡萄糖（37 °C 时 pH 7.2）。 10分钟后，加入氯化钙（CaCl₂）至终浓度为0.02 mmol/L。在第一阶段消化中，向该溶液中添加0.775 mg/mL I型胶原酶（370 U/mL）和0.4 mg/mL XXIV型蛋白酶。45分钟后，弃去上清液，换用仅含胶原酶的溶液。反复聚集组织直至出现足够数量的游离细胞。然后，加入终止液，使2%牛血清白蛋白（BCS）和牛血清白蛋白（BDM）的终浓度达到20 mmol/L，并离心上清液。将细胞重悬于含有以下成分的储存培养基中（mmol/l）：30 KCl、10 KH2PO4、1 MgCl2、10 HEPES、11 葡萄糖、20 牛磺酸、70 谷氨酸、20 BDM 和 2% BCS（pH 7.4，KOH，室温）。 人心室肌细胞的分离[1] 如前所述，使用块状分离技术，在旋转瓶中从衰竭的人左心室中分离心肌细胞。首先使用含有I型胶原酶Worthington（0.6 mg/ml，285 U/mg；Worthington）和胰蛋白酶（2.5 mg/ml）的Joklik-MEM溶液（JMEM）处理45分钟。然后，将溶液更换为仅含胶原酶的JMEM培养基，继续孵育10-20分钟，直至用巴斯德吸管将肌细胞分散。离心上清液收集分散的细胞。向剩余组织中加入新鲜的含胶原酶的JMEM培养基，重复上述步骤4-5次。将离心后的细胞重悬于KB培养基中，该培养基含有（mmol/L）：10牛磺酸、70谷氨酸、25氯化钾、10磷酸二氢钾、22葡萄糖、0.5 EGTA和10%小牛血清（pH 7.4，KOH调节，室温）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利马卡利已用于研究类风湿性关节炎 (RA) 治疗的试验中。
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| 分子式 |
C22H23FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
394.45
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| 精确质量 |
394.181
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| 元素分析 |
C, 66.99; H, 5.88; F, 4.82; N, 14.20; O, 8.11
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| CAS号 |
215174-50-8
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| 相关CAS号 |
215174-50-8
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| PubChem CID |
9800765
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
4.422
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| tPSA |
74.38
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
551
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])C1C([H])=C(/N=C(\N([H])[H])/N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C2([H])[H])ON=1
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| InChi Key |
MYTIJGWONQOOLC-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H23FN4O2/c1-15(17-7-8-18(19(23)13-17)16-5-3-2-4-6-16)20-14-21(29-26-20)25-22(24)27-9-11-28-12-10-27/h2-8,13-15H,9-12H2,1H3,(H2,24,25)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-N-(3-(1-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)isoxazol-5-yl)morpholine-4-carboximidamide
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| 别名 |
SMP 114; SMP-114; Rimacalib [INN]; CID 10157465; BZ76J3N815; N'-[3-[(1S)-1-(3-fluoro-4-phenylphenyl)ethyl]-1,2-oxazol-5-yl]morpholine-4-carboximidamide; N'-(3-((1S)-1-(2-fluoro-4-biphenylyl)ethyl)-1,2-oxazol-5-yl)-4-morpholinecarboximidamide; SMP114
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~126.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5352 mL | 12.6759 mL | 25.3518 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5352 mL | 5.0704 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2676 mL | 2.5352 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00296257 | TERMINATED | Drug: SMP-114 | Rheumatoid Arthritis (RA) | Dainippon Sumitomo Pharma Europe LTd. | 2006-02 | Phase 2 |
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