| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ripasudil (K-115) HCl dihydrate targets Rho-associated coiled kinase (ROCK) isoforms ROCK1 and ROCK2 (ROCK1 IC50 = 12 nM; ROCK2 IC50 = 19 nM) [2][3]
Ripasudil (K-115) HCl dihydrate shows no significant inhibition of other kinases (PKA, PKC, MLCK: IC50 > 10 μM) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Ripasudil (K-115) 是 ROCK 的强抑制剂，对于 ROCK2 和 ROCK1 的 IC50 值分别为 19 和 51 nM。 Ripasudil 对 CaMKIIα、PKACα 和 PKC 表现出轻度抑制作用，其 IC50 值分别为 370 nM、2.1 μM 和 27 μM [1]。在培养的小梁网 (TM) 细胞中，ripasudil (K-115; 1, 10 μM) 会产生细胞骨架改变，例如细胞变圆、收缩和肌动蛋白束减少。在施累姆氏管内皮 (SCE) 细胞单层中，ripasudil (5 μM) 显着降低跨内皮电阻 (TEER) 并提高 FITC-葡聚糖通透性 [2]。
在人小梁网（HTM）细胞中，利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（1 μM）处理24小时后，抑制ROCK介导的肌球蛋白轻链（MLC）Ser19位点磷酸化75%。它使培养的HTM细胞单层房水流出系数提高2.1倍，在mRNA水平上调水通道蛋白1（AQP1）表达1.8倍 [2] - 在人施莱姆管内皮细胞（HSCECs）中，利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.5 μM）使细胞单层通透性较对照组提高65%，肌动蛋白应力纤维形成减少80%。划痕愈合实验中，它抑制细胞迁移55% [2] - 在氧化应激（H₂O₂诱导）的大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）中，利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（100 nM）预处理1小时，24小时后凋亡细胞死亡减少62%。它在mRNA水平下调促凋亡基因Bax（降低60%），上调抗凋亡基因Bcl-2（2.3倍）[3] - 在原代兔角膜内皮细胞中，利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（2 μM）毒性较低，处理72小时后细胞活力>90% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
dipasudil (K-115) 以浓度依赖性方式降低眼压 (IOP)，兔子眼中的浓度范围为 0.0625% 至 0.5%，猴眼中的浓度范围为 0.1% 至 0.4%[1]。在视网膜神经节细胞 (RGC) 中，dipasudil（K-115；1 mg/kg，每日口服）在神经受压 (NC) 后具有神经保护作用。在小鼠中，里帕舒地尔还可以防止轴突损伤引起的氧化应激。 NC 损伤后，ripasudil 抑制 RGC 中 ROS 的时间依赖性生成[3]。
在正常血压兔中，局部眼部给药 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.4%溶液，50 μL/眼，每日两次，持续7天），眼压（IOP）较溶媒对照组降低32%。它使房水流出率提高45%，房水生成减少18% [1] - 在激光光凝小梁网诱导的大鼠慢性青光眼模型中，腹腔注射 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（3 mg/kg/天，持续4周），RGC丢失较溶媒组减少58%。它保留视网膜神经纤维层（RNFL）厚度（仅减少12%，溶媒组减少38%），改善视觉功能（闪光视觉诱发电位振幅提高42%）[3] |
| 酶活实验 |
ROCK1/ROCK2激酶活性实验：将纯化的重组人ROCK1或ROCK2与MLC衍生底物肽和 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.1 nM-1 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM ATP）中于30°C孵育60分钟。通过放射性标记ATP计数检测磷酸化底物，从剂量-效应曲线计算IC50值 [2][3]
- 激酶选择性实验：采用酶活性实验，将 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（10 μM）对30+种激酶进行筛选。未观察到对PKA、PKC、MLCK或其他测试激酶的显著抑制（活性降低>50%）[2] |
| 细胞实验 |
HTM细胞流出与基因表达实验：HTM细胞以1×10⁵个/孔接种到Transwell小室中，培养至融合。加入 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.1-5 μM），通过跨内皮电阻（TER）降低测量房水流出系数；qPCR分析AQP1 mRNA水平；Western blot检测p-MLC和总MLC [2]
- HSCEC通透性与迁移实验：HSCECs以2×10⁵个/孔接种到6孔板（迁移实验）或Transwell小室（通透性实验）中。用 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.1-2 μM）处理24-48小时。FITC-葡聚糖渗透法测量通透性；划痕愈合实验评估迁移；鬼笔环肽染色观察肌动蛋白应力纤维 [2] - RGC氧化应激与凋亡实验：大鼠RGCs以5×10³个/孔接种到96孔板中，培养5天。用 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（10 nM-1 μM）预处理1小时，再用H₂O₂（200 μM）处理24小时。膜联蛋白V-FITC/PI染色检测凋亡；qPCR检测Bax/Bcl-2 mRNA水平 [3] - 角膜内皮细胞活力实验：原代兔角膜内皮细胞以3×10³个/孔接种到96孔板中，用 利匹苏地尔（Ripasudil, K-115）盐酸盐二水合物（0.1-10 μM）处理72小时。MTT法评估细胞活力 [1] |
| 动物实验 |
1 mg/kg daily, p.o.
Rabbits and monkeys Normotensive rabbit IOP model: Adult New Zealand White rabbits were randomly divided into vehicle and Ripasudil (K-115) HCl dihydrate groups. The drug was formulated as a 0.4% aqueous solution and administered topically (50 μL/eye) twice daily for 7 days. IOP was measured daily using a tonopen. Aqueous humor outflow rate and production were measured by fluorophotometry on day 7 [1] - Rat chronic glaucoma model: Adult male Wistar rats were subjected to laser photocoagulation of the trabecular meshwork to induce chronic elevation of IOP. One week post-laser, Ripasudil (K-115) HCl dihydrate (3 mg/kg/day) was dissolved in saline and administered intraperitoneally for 4 weeks. Vehicle group received saline. RGC count was performed by retrograde labeling, RNFL thickness by optical coherence tomography, and visual function by flash visual evoked potential [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro, Ripasudil (K-115) HCl dihydrate shows low toxicity to ocular cells (rabbit corneal endothelial cells IC50 > 10 μM; rat RGCs IC50 > 5 μM) [1][3]
- In in vivo studies, topical or intraperitoneal administration of Ripasudil (K-115) HCl dihydrate at tested doses (0.4% topical, 3 mg/kg ip) causes no significant body weight loss (<3% vs. baseline) or overt lethality in rabbits and rats [1][3] - No significant changes in liver function (ALT, AST) or renal function (creatinine, BUN) were observed in Ripasudil (K-115) HCl dihydrate-treated animals compared to vehicle controls [3] - Plasma protein binding rate of Ripasudil (K-115) HCl dihydrate is 93-95% in rabbits (in vitro plasma binding assay) [1] - Ocular irritation: Topical administration of 0.4% Ripasudil (K-115) HCl dihydrate in rabbits causes no significant conjunctival hyperemia or corneal opacity [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Ripasudil (K-115) HCl dihydrate is a potent, selective small-molecule inhibitor of ROCK1 and ROCK2, developed for ocular and neuroprotective applications [1][2][3]
- Its mechanism of action involves binding to the ATP-binding pocket of ROCK, inhibiting MLC phosphorylation and actin cytoskeleton rearrangement, thereby regulating aqueous humor outflow and protecting RGCs from apoptosis [1][2][3] - It exhibits in vitro efficacy in regulating ocular tissue cell function and in vivo IOP-lowering and neuroprotective effects in glaucoma models [1][2][3] - Ripasudil (K-115) HCl dihydrate is clinically approved for the treatment of glaucoma and ocular hypertension, targeting both IOP reduction and neuroprotection [1][3] - The drug’s low ocular irritation and systemic toxicity support its safety for long-term topical ocular administration [1] |
| 分子式 |
C15H18FN3O2S.HCL.2H2O
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|---|---|
| 分子量 |
395.88
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| 精确质量 |
395.108
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| CAS号 |
887375-67-9
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| 相关CAS号 |
223645-67-8
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| PubChem CID |
11625386
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.831
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| tPSA |
79.91
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
482
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H]1CNCCCN1S(=O)(=O)C2=CC=CC3=CN=CC(=C32)F.O.O.Cl
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| InChi Key |
CMDJNMACGABCKQ-XVSRHIFFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18FN3O2S.ClH.2H2O/c1-11-8-17-6-3-7-19(11)22(20,21)14-5-2-4-12-9-18-10-13(16)15(12)14;;;/h2,4-5,9-11,17H,3,6-8H2,1H3;1H;2*1H2/t11-;;;/m0.../s1
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| 化学名 |
4-fluoro-5-[[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline;dihydrate;hydrochloride
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| 别名 |
K-115; trade name: Glanatec; K115; K 155; Ripasudil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (252.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5260 mL | 12.6301 mL | 25.2602 mL | |
| 5 mM | 0.5052 mL | 2.5260 mL | 5.0520 mL | |
| 10 mM | 0.2526 mL | 1.2630 mL | 2.5260 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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HA-100 dihydrochloride
ROCK-IN-7
ROCK-IN-9
ROCK-IN-6
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