| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 5mg |
| 体外研究 (In Vitro) |
Ripasudil (K-115) 是 ROCK 的强抑制剂，对于 ROCK2 和 ROCK1 的 IC50 值分别为 19 和 51 nM。 Ripasudil 对 CaMKIIα、PKACα 和 PKC 表现出轻度抑制作用，其 IC50 值分别为 370 nM、2.1 μM 和 27 μM [1]。在培养的小梁网 (TM) 细胞中，ripasudil (K-115; 1, 10 μM) 会产生细胞骨架改变，例如细胞变圆、收缩和肌动蛋白束减少。在施累姆氏管内皮 (SCE) 细胞单层中，ripasudil (5 μM) 显着降低跨内皮电阻 (TEER) 并提高 FITC-葡聚糖通透性 [2]。
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|---|---|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在猴眼中的浓度分别为 0.1% 至 0.4% 和兔眼中的浓度为 0.0625% 至 0.5% 时，dipasudil (K-115) 以浓度依赖性方式降低眼内压 (IOP)[1]。神经挤压 (NC) 后，视网膜神经节细胞 (RGC) 表现出迪帕舒地尔（K-115；1 mg/kg，每日口服）的神经保护作用。此外，在小鼠中，里帕舒地尔可以防止轴突损伤引起的氧化应激。 NC 损伤后 RGC 中 ROS 的时间依赖性产生可被 dipasudil 抑制 [3]。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
利帕舒地尔经肾脏清除的速率为 7.112 升/小时。 利帕舒地尔的肾清除率为 7.112 升/小时。 生物半衰期 利帕舒地尔的半衰期为 0.455 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
利帕舒地尔的血浆蛋白结合率为55.4-59.8% |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
利帕舒地尔（Ripasudil）属于异喹啉类药物。
利帕舒地尔，以盐酸盐水合物（K-115）的形式存在，是一种特异性的Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂，用于治疗青光眼和高眼压症。它于2014年9月在日本首次获批用于治疗。该药物以0.4%的滴眼液形式上市，商品名为Glanatec。利帕舒地尔耐受性良好，适用于其他药物无效或无法使用的情况。 药物适应症 利帕舒地尔已被证实可有效治疗青光眼和高眼压症，每日两次给药。目前正在进行相关研究，以期获批用于治疗糖尿病视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿。 治疗角膜营养不良 作用机制 利帕舒地尔是一种高选择性、强效的Rho相关卷曲/螺旋蛋白激酶（ROCK）抑制剂。ROCK是Rho的效应蛋白，它与Rho结合形成Rho/Rho激酶复合物。该复合物调节多种生理功能，包括平滑肌收缩、趋化性、神经生长和基因表达。ROCK有两种亚型：ROCK-1和ROCK-2，这两种亚型广泛分布于包括虹膜、视网膜、小梁网和睫状肌等眼部组织在内的各种组织中。 ROCK 水平与青光眼、眼高压、白内障和其他视网膜疾病等疾病的发病机制密切相关。利帕舒地尔是一种高选择性强效的 ROCK 抑制剂，其对 ROCK-1 的 IC50 为 0.051 μmol/L，对 ROCK-2 的 IC50 为 0.019 μmol/L。利帕舒地尔通过直接作用于眼内小梁网，增加房水经施莱姆氏管的正常流出，从而有效降低眼压。ROCK 抑制剂能够抑制 ROCK 并诱导细胞骨架改变，包括细胞体回缩和变圆，以及破坏小梁网中的肌动蛋白束。利帕舒地尔可以减少小梁网组织的致密化，最终导致眼内房水流出增加，并降低房水流动阻力。因此，利帕舒地尔通过诱导依赖于 ROCK 抑制的细胞骨架改变而发挥作用。利帕舒地尔通过增加房水流出率、调节小梁网细胞和施莱姆氏管内皮细胞（SCE）的通透性以及破坏紧密连接来降低眼压。利帕舒地尔与前列腺素类似物联用可增加葡萄膜巩膜外流，与β受体阻滞剂联用可减少房水生成。 药效学 利帕舒地尔具有较高的眼内渗透性，其作用机制是通过剂量依赖性地降低眼压并增加房水流出率。眼压最大降幅出现在用药后1至2小时。 |
| 分子式 |
C₁₅H₁₈FN₃O₂S
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|---|---|
| 分子量 |
323.39
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| 精确质量 |
323.11
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| CAS号 |
223645-67-8
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| 相关CAS号 |
Ripasudil;887375-67-9
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| PubChem CID |
9863672
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
497.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
254.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
1.72
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| tPSA |
70.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
482
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=CN=CC2=C1C(S(N3CCCNC[C@@H]3C)(=O)=O)=CC=C2
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| InChi Key |
QSKQVZWVLOIIEV-NSHDSACASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18FN3O2S/c1-11-8-17-6-3-7-19(11)22(20,21)14-5-2-4-12-9-18-10-13(16)15(12)14/h2,4-5,9-11,17H,3,6-8H2,1H3/t11-/m0/s1
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| 化学名 |
4-fluoro-5-[[(2S)-2-methyl-1,4-diazepan-1-yl]sulfonyl]isoquinoline
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| 别名 |
K-115 free baseK 115K115K-115
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0922 mL | 15.4612 mL | 30.9224 mL | |
| 5 mM | 0.6184 mL | 3.0922 mL | 6.1845 mL | |
| 10 mM | 0.3092 mL | 1.5461 mL | 3.0922 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Efficacy of Rho-kinase inhibitor ophthalmic solution on bleb formation after trabeculectomy, a randomized parallel study
CTID: UMIN000019017
Phase: Status: Complete: follow-up complete
Date: 2015-09-24
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