| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p53dN (Kd = 1.5 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在肿瘤细胞系中，RITA 由于细胞积累到胞质 (S100) 部分而表现出高度选择性的差异细胞毒活性模式。 RITA 的 IC50 值分别为 13 M 和 37 M，还抑制其他肾细胞系的生长，例如 ACHN 和 UO-31。 [1] RITA (10 nM) 会导致细胞周期停滞，细胞积聚在 G2-M 期，而 100 nM 时，会导致 DNA 断裂和细胞凋亡，并在两种情况下评估 p53 蛋白水平。在 A498 细胞中，RITA (30 nM) 还会引起 DNA-蛋白质和 DNA-DNA 交联。在此期间，RITA 对 top1 介导的超螺旋 SV40 DNA 松弛没有影响。 [2] RITA 显着 (97%) 抑制 HCT116 细胞的生长，但仅轻微 (13%) 抑制缺乏 TP53 基因的 HCT116 细胞的生长。与缺乏p53和表达突变型p53的细胞系相比，表达野生型p53的肿瘤细胞系在用RITA处理时在生长抑制方面更有效。 MDM2 胚胎致死率的挽救提供了强有力的证据，证明 RITA 结合全长 p53，但不结合 GST 蛋白或 HDM-2（p53 的关键调节因子）。 RITA 可防止 p53 泛素化以及与 HDM-2 的相互作用。尽管这两种蛋白均上调，但 RITA 显着减少了与 p53 共沉淀的 HDM-2 的量。 RITA 阻断 6XHis 标记的 His-HDM-2 蛋白与纯化的 GST-p53 之间的相互作用。 [3] RITA 已被证明可以促进 p53Ser46 磷酸化，从而导致细胞凋亡。 [4] RITA 诱导 p53 激活，同时上调磷酸化 ASK-1、MKK-4 和 c-Jun。 RITA 诱导 JNK 信号传导的激活。[5]但相反，核磁共振（NMR）的另一个结果表明，RITA不会阻止p53（残基1-312）和MDM2的N端p53结合结构域（残基1-118）之间复合物的形成，这很可能是 RITA 的结合需要 p53 的天然构象。[6]
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| 体内研究 (In Vivo) |
腹腔注射后，小鼠对 RITA 的耐受性良好，一个月内剂量高达 10 mg/kg 时体重减轻并不明显。注射 5 次 0.1 mg/kg RITA 后，HCT116 肿瘤的生长被抑制 40%，对 HCT116 TP53-/- 肿瘤没有明显影响。 RITA 在 1 或 10 mg/kg 的剂量下表现出显着的抗肿瘤活性。在注射 5 次 1 mg/kg RITA 后，p53 阳性异种移植物的生长速度降低了两倍以上，而 p53 无效异种移植物不受影响。与未治疗的对照小鼠相比，给予 10 mg/kg RITA 的小鼠 HCT116 肿瘤减少了 90%。 RITA 以依赖于野生型 p53 的方式减缓肿瘤的生长。 [3]
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| 细胞实验 |
XTT 测定用于评估细胞对 RITA (0.1 nM - 1 mM) 的敏感性。将 1500 个细胞接种到 96 孔平底板的每个孔中，然后在 37°C、5% CO2 和 5% 空气的湿润气氛中孵育 24 小时。向孔中逐渐添加溶解在 DMSO 中的 RITA，48 小时后评估灵敏度。
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| 动物实验 |
Mice: Female SCID mice, 4-6 weeks old, are implanted with subcutaneous xenografts using 1 × 106 cells in 90% Matrigel. After 3-6 days have passed since the cells were injected, palpable tumors have developed, at which point RITA treatment is started. RITA is injected intravenously or intraperitoneally once daily in doses of 0.1, 1 or 10 mg/kg in phosphate buffered saline totaling 100 L. Xenografts are assessed every two days. The average tumor volume for each data point is divided by the average starting tumor volume to plot the tumor volumes for the control and treated groups[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
[5-[5-[5-(hydroxymethyl)-2-thiophenyl]-2-furanyl]-2-thiophenyl]methanol is a member of thiophenes.
See also: Rita (annotation moved to). |
| 分子式 |
C14H12O3S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
292.4
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| 精确质量 |
292.022
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| 元素分析 |
C, 57.51; H, 4.14; O, 16.42; S, 21.93
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| CAS号 |
213261-59-7
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
374536
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
464.9±40.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
160 °C
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| 闪点 |
235.0±27.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.661
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| LogP |
2.48
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| tPSA |
110.08
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
274
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OCC1=CC=C(C2=CC=C(C3=CC=C(CO)S3)O2)S1
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| InChi Key |
KZENBFUSKMWCJF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H12O3S2/c15-7-9-1-5-13(18-9)11-3-4-12(17-11)14-6-2-10(8-16)19-14/h1-6,15-16H,7-8H2
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| 化学名 |
[5-[5-[5-(hydroxymethyl)thiophen-2-yl]furan-2-yl]thiophen-2-yl]methanol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.55 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol , 5% Tween 80 , 65% D5W: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4200 mL | 17.0999 mL | 34.1997 mL | |
| 5 mM | 0.6840 mL | 3.4200 mL | 6.8399 mL | |
| 10 mM | 0.3420 mL | 1.7100 mL | 3.4200 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03052036 | Recruiting | Other: Optimal Medical Therapy Procedure: Coronary Angiography |
NSTEMI - Non-ST Segment Elevation MI |
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust |
November 2016 | |
| NCT05260203 | Completed | Device: RITA (App) | Amyloidosis Myelodysplasia Multiple Myeloma |
Advice Pharma Group srl | June 4, 2022 |
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PROTAC LZK-IN-1
KT-253
MD-265
p53 Activator 13
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