| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rociletinib targets mutant forms of the epidermal growth factor receptor (EGFR), specifically the T790M mutation that confers resistance to first-generation EGFR inhibitors. The compound is an irreversible/covalent inhibitor that selectively targets mutant EGFR over wild-type EGFR. Ki values are 21.5 nM for EGFR L858R/T790M and 303.3 nM for EGFR WT.
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| 体外研究 (In Vitro) |
罗西替尼（0.1 μM）能强效且不可逆地抑制 EGFR，并抑制 23 个靶点中超过 50% 的靶点。罗西替尼能强效且特异性地抑制表达突变型 EGFR 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖并促进其死亡。对罗西替尼耐药的 NSCLC 细胞系对 AKT 抑制剂敏感 [1]。
体外实验表明，Rociletinib 对 EGFR 突变体具有抑制作用，对 EGFR L858R/T790M 的 Ki 值为 21.5 nM，对 EGFR WT 的 Ki 值为 303.3 nM，表明其对突变体具有选择性。该化合物是一种不可逆的、突变体选择性的 EGFR 激酶抑制剂。目前尚无针对特定 EGFR 突变体亚型的详细 IC₅0 值数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌异种移植模型在接受 rociletinib（100 mg/kg/天，口服）治疗时显示出抗肿瘤疗效。rociletinib（50 mg/kg，每日两次，口服）的抗癌疗效已在表达人 EGFR-L858R 和 EGFR-L858R-T790M 的转基因小鼠中得到证实 [1]。
罗西替尼的体内活性数据来自临床研究。作为一种口服的EGFR突变选择性抑制剂，该化合物已显示出对携带T790M耐药突变的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。更多临床数据见已发表的文献。 |
| 酶活实验 |
EGFR体外激酶抑制试验采用重组EGFR野生型和突变型（L858R/T790M）激酶。通过将酶与肽底物和ATP在不同浓度的罗西替尼存在下孵育来测定激酶活性。磷酸化底物可通过放射性ATP掺入法、荧光偏振法或基于发光的方法进行定量。Ki值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系（例如携带 L858R/T790M 突变的 H1975 细胞）进行培养，并用不同浓度的罗西替尼处理。采用 MTT、CellTiter-Glo 或其他增殖实验检测细胞活力。通过 Western blot 检测 EGFR 磷酸化水平以确认靶点抑制情况。使用表达野生型 EGFR 的细胞验证罗西替尼对突变型 EGFR 的选择性。实验通常重复三次。
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| 动物实验 |
罗西替尼的体内动物研究通常采用EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的异种移植小鼠模型。荷瘤小鼠经口给予不同剂量的罗西替尼。定期使用游标卡尺测量肿瘤体积，并评估肿瘤生长抑制情况，以对照组（载体对照组）为参照。研究结束时，收集肿瘤组织用于分析EGFR磷酸化及其下游信号通路。也可进行药代动力学研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
罗西替尼口服生物利用度良好，全身暴露量高。该化合物分子式为C2₇H2₉BrF3N₇O3，分子量为636.46。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），通常配制成口服制剂。更详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC）可在临床文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
罗西替尼的毒理学数据来自临床研究。作为一种 EGFR 抑制剂，其潜在副作用包括皮疹、腹泻和高血糖。该化合物已在非小细胞肺癌的临床试验中进行过研究。全面的安全性数据可在已发表的临床文献中找到。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
罗西替尼氢溴酸盐（CAS# 1446700-26-0）是一种口服的不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，靶向包括T790M在内的多种突变体。其对EGFR L858R/T790M的Ki值为21.5 nM，对EGFR野生型的Ki值为303.3 nM。该化合物也称为CO-1686、AVL-301和CNX-419。该化合物曾进行过非小细胞肺癌（NSCLC）的临床试验。
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| 分子式 |
C₂₇H₂₉BRF₃N₇O₃
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|---|---|
| 分子量 |
636.46
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| 精确质量 |
635.146
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| CAS号 |
1446700-26-0
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| 相关CAS号 |
Rociletinib;1374640-70-6
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| PubChem CID |
71725151
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
871
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
IPKRDUJIGYXXNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28F3N7O3.BrH/c1-4-24(39)32-18-6-5-7-19(14-18)33-25-21(27(28,29)30)16-31-26(35-25)34-22-9-8-20(15-23(22)40-3)37-12-10-36(11-13-37)17(2)38;/h4-9,14-16H,1,10-13H2,2-3H3,(H,32,39)(H2,31,33,34,35);1H
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| 化学名 |
N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide;hydrobromide
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| 别名 |
CO-1686 hydrobromide AVL-301 hydrobromide CNX-419 hydrobromideCO1686AVL-301 CNX419CO-1686 AVL 301 CNX 419CO 1686 AVL301 CNX-419.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 59 mg/mL (~92.70 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.93 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5712 mL | 7.8560 mL | 15.7119 mL | |
| 5 mM | 0.3142 mL | 1.5712 mL | 3.1424 mL | |
| 10 mM | 0.1571 mL | 0.7856 mL | 1.5712 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BMS-599626 dihydrochloride
(±)-Norcantharidin
MTX-241F
EGFR mutant-IN-1
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