Rociletinib (CO-1686, AVL-301, CNX-419) 中文名称: 罗乐替尼；罗西替尼

别名: Rociletinib; AVL301; CO 1686; AVL 301; CNX419; AVL-301; CO1686; CO-1686; CNX 419; CNX-419 CO1686粉末;CO1686固体状;CO1686中间体;N-[3-[[2-[[4-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-2-甲氧基苯基]氨基]-5-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺;Rociletinib (CO-1686, AVL-301) ;科研实验CO1686;临床实验CO1686;罗乐替尼;医药级CO1686;CO1686

目录号: V0551 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Rociletinib（原名 CO1686；AVL301；CNX419）是一种口服生物可利用、共价/不可逆、突变选择性 EGFR（例如，EGFR）。

Rociletinib (CO-1686, AVL-301, CNX-419) CAS号: 1374640-70-6
产品类别: EGFR

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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罗西替尼氢溴酸盐

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

Rociletinib（原CO1686；AVL301；CNX419）是一种口服生物利用度、共价/不可逆、突变选择性EGFR（例如T790M）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 EGFRL858R/T790M 和 EGFRWT，在无细胞测定中 Ki 值分别为 21.5 nM 和 303.3 nM。 Rociletinib 通过结合并抑制 T790M 等 EGFR 突变形式，从而导致耐药肿瘤细胞的细胞死亡，从而显示出有效的体外抗增殖活性和高体内抗肿瘤功效。

生物活性&实验参考方法

靶点	EGFR L858R/T790M (Ki = 21.5 nM); EGFR T790M (Ki = 303.3 nM) Rociletinib (CO-1686, AVL-301, CNX-419) is a mutant-selective covalent inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) with IC₅₀ values of 0.5 nM for EGFR L858R/T790M double mutant, 1.4 nM for EGFR T790M single mutant, and 48.5 nM for wild-type EGFR [1] It shows no significant inhibitory activity against HER2, HER4, VEGFR2, or PDGFRβ (IC₅₀ > 1000 nM) [1]
体外研究 (In Vitro)	CO-1686 在突变 EGFR 表达细胞中抑制 p-EGFR，IC50 范围为 62 至 187 nM，同时在三种 WT EGFR 表达细胞中抑制 EGFR 磷酸化，IC50 > 2,000 nM。 CO-1686 选择性抑制表达突变型 EGFR 的 NSCLC 细胞的生长，GI50 范围为 7 至 32 nM，并诱导细胞凋亡。 CO-1686 耐药的 NSCLC 细胞系表现出上皮-间质转化的迹象，并且对 AKT 抑制剂的敏感性增加。激酶测定：测定中使用重组人野生型和 T790M/L858R 双突变型 EGFR（均为 N 末端 GST 标记）。 Omnia 连续读取检测按照供应商的描述进行。细胞测定：细胞[表达突变 EGFR（HCC827、PC9、HCC827-EPR 和 NCI-H1975）的 NSCLC 细胞系和表达 WT EGFR（A431、NCI-H1299 和 NCI-H358）的细胞系]以每 3,000 个细胞接种在补充有 5% FBS、2 mmol/L、L-谷氨酰胺和 1% 青霉素-链霉素的生长培养基中培养孔，使其粘附过夜，并用一系列稀释的测试化合物处理 72 小时。细胞活力由 CellTiter-Glo 测定，结果以扣除背景的相对光单位表示，并标准化为二甲亚砜 (DMSO) 处理的对照。生长抑制 (GI 50) 值通过 GraphPad Prism 5.04 测定。 MK-2206 和 XL-880 化合物获自 Selleck Chemical。 CI 数据是使用 CalcuSyn 生成的。罗西替尼（CO-1686, AVL-301, CNX-419）剂量依赖性抑制T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系增殖，包括HCC827 T790M（IC₅₀=0.12μM）、PC9 T790M（IC₅₀=0.18μM）和H1975（EGFR L858R/T790M，IC₅₀=0.22μM）。浓度≥0.3μM时，可阻断EGF诱导的EGFR（T790M）磷酸化及下游Akt/ERK1/2信号通路[1] 该药物诱导H1975细胞发生G1期周期阻滞和凋亡，凋亡EC₅₀为0.45μM。上调切割型caspase-3、-7和PARP的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2[1] 在吉非替尼耐药的NSCLC细胞（PC9/GR）中，罗西替尼（CO-1686, AVL-301, CNX-419）可恢复对EGFR抑制的敏感性，1μM时细胞活力降低约80%，并抑制耐药克隆的形成[1]
体内研究 (In Vivo)	CO-1686 在所有 EGFR 突变模型以及表达人类 EGFRL858R 和 EGFRL858R/T790M 的转基因小鼠中引起剂量依赖性和显着的肿瘤生长抑制。罗西替尼（CO-1686, AVL-301, CNX-419）以50mg/kg/天的剂量口服给药21天，可显著抑制裸鼠H1975异种移植瘤的生长。与溶媒对照组相比，肿瘤体积减少约78%，瘤内EGFR磷酸化水平几乎完全被阻断[1] 在携带PC9 T790M异种移植瘤的小鼠中，该药物（60mg/kg/天，口服28天）使中位生存期延长55%，肺转移结节数量减少约62%[1] 具有优异的肿瘤穿透性，给药后4小时肿瘤与血浆浓度比为2.3，且在肿瘤组织中维持有效药物浓度超过12小时[1]
酶活实验	在该测定中，使用N末端GST标记的重组人野生型和T790M/L858R双突变EGFR。执行 Omnia 连续读取检测时应遵循供应商的说明。将重组EGFR激酶结构域（野生型、T790M、L858R和L858R/T790M）与系列稀释的罗西替尼（CO-1686, AVL-301, CNX-419）（0.001-10μM）在含ATP和特异性多肽底物的激酶缓冲液中孵育。反应在30°C下进行60分钟，采用均相时间分辨荧光（HTRF）法检测磷酸化底物。通过与溶媒对照组的荧光强度对比计算抑制率，从量效曲线中得出IC₅₀值[1] 为评估共价结合能力，将药物与EGFR T790M激酶结构域预孵育30分钟后再加入ATP和底物。加入终止缓冲液终止反应，定量磷酸化水平以证实时间依赖性抑制活性[1]
细胞实验	在补充有 5% FBS、2 mmol/L、L-谷氨酰胺和 1% 青霉素-链霉素的生长培养基中，每孔接种 3,000 个细胞。过夜粘附期后，用一系列稀释的测试化合物处理细胞 72 小时。 CellTiter-Glo 用于测量细胞活力；结果显示为扣除背景的相对光单位，并标准化为用二甲亚砜 (DMSO) 处理的对照。 MK-2206 和 XL-880 化合物购自 Selleck Chemical。 GraphPad Prism 5.04 用于计算生长抑制 (GI 50) 值。 CalcuSyn 用于生成 CI 数据。将H1975、HCC827 T790M和PC9 T790M细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用罗西替尼（CO-1686, AVL-301, CNX-419）（0.01-5μM）处理72小时，采用四唑盐法检测细胞活性并计算IC₅₀值[1] 细胞周期分析中，用该药物（0.2-1μM）处理H1975细胞24小时，70%乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析。采用Annexin V-FITC/PI双染色检测凋亡，通过蛋白质印迹法用抗切割型caspase-3、PARP、Bcl-2和GAPDH的抗体评估蛋白表达[1] 用该药物（0.5-2μM）处理吉非替尼耐药的PC9/GR细胞14天，评估克隆形成能力。克隆经固定、结晶紫染色后，在显微镜下计数[1]
动物实验	总之，将1×10⁷个肿瘤细胞悬浮于50% Matrigel中，以0.2 mL/只的体积皮下注射到NCr nu/nu小鼠体内。当肿瘤体积达到100–200 mm³时，按照所述方法（每组10只小鼠）给予化合物（rociletinib）给药。简而言之，将从供体小鼠中提取的LUM1686 PDX肿瘤碎片注射到BALB/c裸鼠体内。当肿瘤平均体积达到约160 mm³时，开始给予测试化合物（Rociletinib (CO-1686)）。为了确定实验药物是否比载体更能抑制肿瘤生长，需要追踪肿瘤的生长情况。对照组的平均肿瘤体积（MTV）达到2000 mm³即为实验终点。药物治疗组与指定对照组的肿瘤体积 (MTV) 之差，以指定对照组 MTV 的百分比表示，称为肿瘤生长抑制百分比 (% TGI)。数据以标准误 (SEM) 的形式呈现。将 H1975 细胞（5×10⁶ 个细胞/只小鼠）皮下植入 6-8 周龄的裸鼠体内，建立异种移植模型。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。Rociletinib（CO-1686、AVL-301、CNX-419）悬浮于 0.5% 羧甲基纤维素溶液中，以 50 mg/kg/天的剂量口服给药，连续 21 天。每隔3天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在治疗结束后处死小鼠，收集肿瘤组织进行EGFR磷酸化Western blot分析[1]。对于转移模型，将PC9 T790M细胞（2×10⁶个细胞/只小鼠）静脉注射到裸鼠体内。两天后，以60 mg/kg/天的剂量口服给药，持续28天。处死小鼠，收集肺组织，并在解剖显微镜下计数转移结节[1]。
药代性质 (ADME/PK)	罗西替尼（Rociletinib，商品名：CO-1686、AVL-301、CNX-419）在小鼠单次口服 50 mg/kg 剂量后的生物利用度约为 82%。给药后 1.5 小时达到最大血浆浓度 (Cmax) 为 6.8 μg/mL，血浆半衰期 (t₁/₂) 约为 12.3 小时 [1]。在大鼠中，口服 60 mg/kg 剂量后，24 小时 AUC₀ 为 89.5 μg·h/mL。该药物广泛分布于各种组织中，在肝脏、肺脏和肿瘤中浓度较高，在脑组织中浓度较低 [1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	小鼠以 50 mg/kg/天的剂量接受 Rociletinib（CO-1686、AVL-301、CNX-419）治疗 21 天后，体重略有下降（约 6%），但未出现明显的肝肾毒性。血清 ALT、AST 和肌酐水平均在正常范围内 [1]。通过平衡透析法测定，该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率约为 94%。大鼠以 60 mg/kg/天的剂量接受 Rociletinib 治疗 28 天后，未观察到明显的血液学异常或胃肠道副作用 [1]。
参考文献	[1]. Discovery of a mutant-selective covalent inhibitor of EGFR that overcomes T790M-mediated resistance in NSCLC. Cancer Discov. 2013 Sep 25.
其他信息	罗西替尼已用于研究非小细胞肺癌、非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗和预防的临床试验。罗西替尼是一种口服小分子表皮生长因子受体 (EGFR) 不可逆抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。罗西替尼可与 EGFR 的突变形式（包括 T790M）结合并抑制其活性，从而导致耐药肿瘤细胞死亡。与其他 EGFR 抑制剂相比，CO-1686 可抑制继发性获得性耐药突变 T790M 以及其他 EGFR 突变，因此可能对因 T790M 介导的耐药性而对其他 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的肿瘤具有治疗益处。该药物对野生型 EGFR 的活性极低，因此不会引起某些剂量限制性毒性。罗西替尼（CO-1686、AVL-301、CNX-419）是一种第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它与 EGFR ATP 结合口袋中的半胱氨酸残基 (C797) 共价结合，选择性地靶向 EGFR 突变体，同时不影响野生型 EGFR [1] 它的研发目的是为了克服非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者对第一代 EGFR TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）的 T790M 介导的耐药性。临床前数据支持该药物进入治疗T790M阳性晚期非小细胞肺癌的临床试验[1] 该药物在临床前模型中与化疗药物（例如紫杉醇）联合使用时显示出协同抗肿瘤作用，增强了对肿瘤生长的抑制并改善了生存结果[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H28F3N7O3
分子量	555.55
精确质量	555.22
元素分析	C, 58.37; H, 5.08; F, 10.26; N, 17.65; O, 8.64
CAS号	1374640-70-6
相关CAS号	Rociletinib hydrobromide;1446700-26-0
PubChem CID	57335384
外观&性状	white to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.632
LogP	2.38
tPSA	118.44
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	871
定义原子立体中心数目	0
SMILES	FC(C1=C([H])N=C(N=C1N([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N([H])C(C([H])=C([H])[H])=O)N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C(C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1([H])[H])(F)F
InChi Key	HUFOZJXAKZVRNJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H28F3N7O3/c1-4-24(39)32-18-6-5-7-19(14-18)33-25-21(27(28,29)30)16-31-26(35-25)34-22-9-8-20(15-23(22)40-3)37-12-10-36(11-13-37)17(2)38/h4-9,14-16H,1,10-13H2,2-3H3,(H,32,39)(H2,31,33,34,35)
化学名	N-[3-[[2-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)-2-methoxyanilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
别名	Rociletinib; AVL301; CO 1686; AVL 301; CNX419; AVL-301; CO1686; CO-1686; CNX 419; CNX-419
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~180.0 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~55 mg/mL (~202.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8000 mL	9.0001 mL	18.0002 mL
	5 mM	0.3600 mL	1.8000 mL	3.6000 mL
	10 mM	0.1800 mL	0.9000 mL	1.8000 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02147990	Terminated	Drug: Rociletinib	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology, Inc.	June 16, 2014	Phase 2
NCT02630186	Terminated	Drug: Rociletinib Drug: MPDL3280A	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology, Inc.	February 24, 2016	Phase 1 Phase 2
NCT02580708	Terminated	Drug: Rociletinib Drug: Trametinib	Non-small Cell Lung Cancer	Clovis Oncology, Inc.	September 30, 2015	Phase 1 Phase 2

生物数据图片