MAO-A/B; COMT

在体外，迷迭香酸 (RA) 表现出多种多功能特性，包括抗氧化作用、抑制儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和单胺氧化酶（MAO-A 和 MAO-B）。除了抑制脂质过氧化（IC50 为 19.6 μM）外，迷迭香酸还对羟基 (HO(•)) 和一氧化氮 (NO) 自由基发挥抗氧化作用（IC50 分别为 29.4 和 140 μM）[1]。迷迭香酸 (RA) 清除 UVB 射线产生的细胞内 ROS，因此表现出显着的细胞保护特性。在 H2O2 处理的细胞中，N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 具有 77% 的细胞内 ROS 清除活性，而 2.5 μM 迷迭香酸可清除 60% 的细胞内 ROS [2]。

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天然产物是化学多样性的重要来源，导致独特的支架，可用于发现新的候选药物或化学探针。在此背景下，我们的研究小组采用了一种对巴西蕨类植物和石松植物进行化学和生物学研究的方法，旨在发现作用于神经退行性疾病靶点的生物活性分子。在本研究中，从Blechnum brasiliense中分离出的Rosmarinic acid/迷迭香酸（RA）显示出体外多功能特性，其特征是抗氧化作用、单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）和儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制。RA显示出对羟基（HO（•））和一氧化氮（NO）自由基的抗氧化作用（IC50分别为29.4和140μM），以及对脂质过氧化的抑制作用（IC50为19.6μM）。此外，RA抑制MAO-A、MAO-B和COMT酶，IC50值分别为50.1、184.6和26.7μM。MAO-A的调节表现出非时间依赖性，表明存在可逆的抑制机制。通过分子对接研究了RA与MAO-A和COMT相互作用的结构见解。最后，RA（高达5 mM）对多形核大鼠细胞没有细胞毒性。综上所述，我们的结果表明，RA可以作为开发具有额外MAO和COMT抑制作用的新型抗氧化分子的模板，以便在神经退行性疾病的体外和体内模型上进一步研究。[1]

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本研究旨在探讨Rosmarinic acid/迷迭香酸（RA）对紫外线B（UVB）诱导的HaCaT角质形成细胞氧化应激的细胞保护作用。RA通过清除UVB诱导的细胞内ROS发挥了显著的细胞保护作用。RA还减轻了UVB诱导的氧化大分子损伤，包括蛋白质羰基含量、DNA链断裂和8-异前列烷水平。此外，RA增加了超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、血红素氧合酶-1及其转录因子Nrf2的表达和活性，而UVB辐射会降低这些表达和活性。总的来说，这些数据表明，RA可以通过调节细胞抗氧化系统对UVB辐射的不利影响提供实质性的细胞保护，并有可能被开发为治疗ROS诱导的皮肤病的药物。[2]

迷迭香酸 (RA) 是许多植物中常见的酚酯分子，尤其是唇形科草本植物，包括夏枯草、丹参和迷迭香。通过双重抑制 NF-κB 和 STAT3 激活，迷迭香酸可预防葡聚糖硫酸钠 (DSS) 引起的小鼠结肠炎症。在 DSS 产生的结肠炎模型中，迷迭香酸（30、60 mg/kg，口服）治疗显着减少了细胞因子的产生 [3]。

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溃疡性结肠炎（UC）是一种炎症性肠病（IBD），是结肠的慢性炎症性疾病。尽管UC通常用抗炎药或免疫抑制剂治疗，但大多数治疗方法往往被证明是不够的。Rosmarinic acid/迷迭香酸（RA）是一种酚酯，存在于各种草药中，如鼠尾草和紫苏。尽管RA具有许多生物学和药理学活性，但RA在结肠组织中的抗炎作用尚不清楚。在这项研究中，我们研究了RA对右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠的抗炎作用和潜在的分子机制。在DSS诱导的结肠炎模型中，RA显著降低了结肠炎的严重程度，通过疾病活动指数（DAI）评分、结肠损伤和结肠长度进行评估。此外，RA导致DSS诱导的结肠炎小鼠炎症相关细胞因子（如IL-6、IL-1β和IL-22）以及COX-2和iNOS蛋白水平降低。此外，RA有效且多效地抑制了核因子κB和信号转导子和转录激活子3的激活，随后降低了依赖于这些转录因子的促生存基因的活性。这些结果表明，RA对结肠炎有改善作用，因此在结肠炎中具有潜在的治疗作用[3]。

在本研究中，从Blechnum brasiliense中分离出的迷迭香酸（RA）显示出体外多功能特性，其特征是抗氧化作用、单胺氧化酶（MAO-A和MAO-B）和儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制。RA显示出对羟基（HO（•））和一氧化氮（NO）自由基的抗氧化作用（IC50分别为29.4和140μM），以及对脂质过氧化的抑制作用（IC50为19.6μM）。此外，RA抑制MAO-A、MAO-B和COMT酶，IC50值分别为50.1、184.6和26.7μM。MAO-A的调节表现出非时间依赖性，表明存在可逆的抑制机制。通过分子对接研究了RA与MAO-A和COMT相互作用的结构见解。最后，RA（高达5 mM）对多形核大鼠细胞没有细胞毒性[1]。

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羟基自由基生成减少[1]
按照Lopes等人描述的方法，将分离的Rosmarinic acid/RA/迷迭香酸在DMSO（终浓度1%）和磷酸盐缓冲液（20 mM，pH 7.2）中稀释，以获得1.22μM至5 mM的终浓度，然后将其加入96孔板中的反应体系中，该板含有2-脱氧核糖、硫酸亚铁（FeSO4）和H2O2。在532 nm处进行吸光度读数，测量丙二醛（2-脱氧核糖降解产生的产物）的形成。绿原酸（CGA）和咖啡酸（CA）用作阳性对照。实验一式三份，结果以IC50表示。

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对一氧化氮自由基的抗氧化能力[1]
为了评估Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA对一氧化氮（NO自由基点）自由基的清除潜力，将样品（1.22μM–5 mM）加入96孔板中的硝普钠溶液（10 mM）中。在室温下孵育60分钟。加入Griess试剂（1%磺胺和0.1%N-（1-萘基）乙二胺二盐酸盐），然后在黑暗中孵育7分钟。在546 nm处测量亚硝酸盐水平，并确定三次实验的IC50值。阳性对照为CGA和CA。

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AChE和BChE抑制[1]
使用Di Giovanni等人改进的Ellman方法评估了迷迭香酸对胆碱酯酶的抑制作用。Rosmarinic acid/RA在0.5至500μM的浓度范围内进行了测试。两个独立的实验进行了三次。

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MAO-A和MAO-B抑制[1]
单胺氧化酶抑制试验采用基于荧光的方法（终点读数）进行，使用犬尿胺作为MAO-a和MAO-B的非选择性底物。简而言之，反应在黑色平底96孔板上进行，该板含有磷酸钾缓冲液（158μL，20 mM，pH 7.4）、DMSO中的抑制剂溶液（2μL）、0.5 mM犬尿胺溶液（20μL），每孔的最终体积为200μL。在0.5至500μM的浓度范围内测试了分离的Rosmarinic acid/迷迭香酸和其他结构相关化合物。分别使用氯胍和帕吉林溶液（0.0001至1000μM）作为MAO-A和MAO-B抑制的阳性对照。 混合物在37°C下孵育，然后加入20μL稀释的人重组MAO-A和MAO-B（分别为0.009和0.015mg/mL）。在37°C下进行孵育，用6M氢氧化钠（NaOH）溶液（25μL）停止反应。荧光产物4-羟基喹啉（4-OH）的形成在310/400nm的激发/发射波长下被定量。实验进行了四次。

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MAO-A的时间依赖性研究[1]
根据Passos等人的描述，为了评估MAO-A抑制的可逆性，采用了使用迷迭香酸/RA的时间依赖性测定。RA与人MAO-A（最终蛋白浓度为0.03 mg/mL）在37°C的磷酸钾缓冲液（0.1 M，pH 7.4）中预孵育不同时间（0、15、30、60分钟）。为此，RA浓度等于MAO-A抑制IC50值的两倍。 随后，通过加入犬尿胺将反应介质稀释两倍，使最终酶浓度为0.015mg/mL，Rosmarinic acid/RA浓度对应于其IC50。该测定也在96孔微孔板上进行，最终犬尿氨酸浓度对应于50μM。反应在37°C下再孵育30分钟，并用6 M NaOH（25μL）终止。测量MAO-A反应中形成4-OH的速率，并将其与阴性对照（1%DMSO）进行比较，以估算抑制率。所有测量均一式三份。

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对COMT的抑制作用[1]
根据Passos等人提出的方法评估COMT的调节，评估酶催化下七叶皂苷转化为东莨菪素的情况。在COMT抑制剂存在的情况下，通过λ激发=355nm和λ发射=460nm的荧光测量进行底物转化。将Esculetin（终浓度6μM）与COMT（2.25 U.I./mL）和Rosmarinic acid/迷迭香酸（15-500μM）在37°C下孵育5分钟，然后加入S-腺苷-l-蛋氨酸（SAM）（100μM）。将平板在37°C下孵育，在60分钟内以4分钟为间隔进行读数，使用3,5-二硝基乙酸（DNC）（35 nM）作为阳性对照。对两个独立实验测定IC50值，一式三份。

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LDH释放试验的细胞毒性（膜损伤）[1]
如Andrade等人所述，通过释放细胞质LDH（EC1.1.1.27）来确定分离的Rosmarinic acid/迷迭香酸对多形核细胞（PMN）的细胞毒性作用。PMN（1.5×107个细胞/mL）来自雄性Wistar大鼠血液（180-220 g），并与0.5和5 mM Rosmarinic acid/RA在37°C下孵育30分钟。使用商业LDH试剂盒在492nm处测量上清液中的酶活性。检测一式三份，1%Triton X-100用作阳性对照。

本研究旨在探讨迷迭香酸（RA）对紫外线B（UVB）诱导的HaCaT角质形成细胞氧化应激的细胞保护作用。RA通过清除UVB诱导的细胞内ROS发挥了显著的细胞保护作用。RA还减轻了UVB诱导的氧化大分子损伤，包括蛋白质羰基含量、DNA链断裂和8-异前列烷水平。此外，RA增加了超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、血红素氧合酶-1及其转录因子Nrf2的表达和活性，而UVB辐射会降低这些表达和活性。总的来说，这些数据表明，RA可以通过调节细胞抗氧化系统对UVB辐射的不利影响提供实质性的细胞保护，并有可能被开发为ROS诱导的皮肤病的药物[2]。

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细胞活力[2]
细胞用Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA（0.625、1.25、2.5或5μM）处理，1小时后暴露于UVB辐射。然后在37°C下孵育48小时。此时，向每个孔中加入MTT，使总反应体积为200μl。孵育4小时后，通过抽吸去除上清液。将每个孔中的甲赞晶体溶解在二甲亚砜（DMSO；150μl）中，并在扫描多孔分光光度计上测量540 nm处的吸光度（Carmichael等人，1987）。

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DPPH自由基检测[2]
将RA/迷迭香酸（0.625、1.25、2.5、5μM）和1 mM NAC加入0.1 mM DPPH中并充分混合。将混合物温育30分钟，之后通过使用分光光度计在520nm处测量吸光度来测定残留DPPH的量。

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细胞内ROS检测[2]
DCF-DA方法用于检测HaCaT角质形成细胞中的细胞内ROS水平（Rosenkranz等人，1992）。细胞以1.5×105个细胞/孔的密度接种在24孔培养板上。镀敷16小时后，用Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA（0.625、1.25、2.5、5μM）或1 mM NAC处理细胞。孵育30分钟后，将细胞暴露于H2O2（1 mM）中，再次孵育30 min。用DCF-DA（25μM）溶液处理H2O2处理的细胞，再孵育10 min，以检测DCF的荧光。否则，细胞与RA（2.5μM）或1 mM NAC一起孵育1小时，并暴露于UVB（30 mJ/cm2）。24小时后，将细胞与DCF-DA溶液进一步孵育10分钟。使用PerkinElmer LS-5B荧光分光光度计检测DCF的荧光。

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超氧阴离子的检测[2]
超氧阴离子是通过黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶系统产生的，并与硝酮自旋阱DMPO反应。使用JES-FA电子自旋共振（ESR）光谱仪检测DMPO/•OOH加合物（Kohno等人，1994）。简而言之，在将20μl黄嘌呤氧化酶（0.25单位/ml）与黄嘌呤（5 mM）、DMPO（1.5 M）、Rosmarinic acid/迷迭香酸（2.5μM）各20μl混合后5分钟，记录ESR信号。ESR光谱仪参数设置如下：磁场336mT；功率，1.00毫瓦；频率为9.438 GHz；调制幅度0.2mT；增益500；扫描时间，0.5分钟；扫描宽度10mT；时间常数0.03秒；温度为25°C。

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羟基自由基的检测[2]
羟基自由基是通过芬顿反应（H2O2+FeSO4）产生的，并与DMPO反应。使用ESR光谱仪检测所得DMPO/•OH加合物（Li等人，2004）。在磷酸盐缓冲溶液（pH 7.4）与0.2 ml DMPO（0.3 M）、FeSO4（10 mM）、H2O2（10 mmol）和Rosmarinic acid/迷迭香酸（2.5μM）混合2.5分钟后，记录ESR光谱。ESR光谱仪参数如下：磁场336mT；功率，1.00毫瓦；频率为9.438 GHz；调制幅度0.2mT；增益200；扫描时间，0.5分钟；扫描宽度10mT；时间常数0.03秒；温度为25°C。

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蛋白质羰基形成[2]
细胞用浓度为2.5μM的迷迭香酸/RA处理24小时。一小时后，细胞暴露于UVB并在37°C下再孵育24小时。使用Oxiselect™蛋白质羰基ELISA试剂盒测定蛋白质羰基形成的程度。

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脂质过氧化测定[2]
通过比色法测定HaCaT细胞培养基中脂质过氧化的稳定终产物8-异前列烷的水平来测定脂质过氧化（Beauchamp等人，2002）。采用商业酶免疫测定法检测8-异前列烷。还使用DPPP作为探针评估脂质过氧化（Okimoto等人，2000）。DPPP与脂质氢过氧化物反应产生荧光产物DPPP氧化物，从而提供膜损伤的指示。细胞用2.5μM的Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA处理1小时，然后暴露于UVB（30 mJ/cm2）。24小时后，将细胞与20μM DPPP在黑暗中孵育30分钟。在蔡司Axiovert 200倒置显微镜上以351 nm的激发波长和380 nm的发射波长捕获DPPP荧光图像。

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Hoechst 33342核染色[2]
细胞用2.5μM的Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA处理，1小时后暴露于30 mJ/cm2的UVB辐射下。在37°C下再孵育24小时后，将1μl DNA特异性荧光染料Hoechst 33342（原液，15mM）加入6孔板的每个孔中。然后将平板在37°C下孵育10分钟。通过配备CoolSNAP Pro彩色数码相机的荧光显微镜进行可视化，确定染色细胞中核凝结的程度。

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DNA断裂[2]
细胞用Rosmarinic acid/迷迭香酸/RA（2.5μM）处理24小时。一小时后，细胞暴露于UVB并在37°C下孵育24小时。使用罗氏诊断试剂盒分析细胞质组蛋白相关DNA片段，评估细胞DNA断裂。

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SOD活性测定[2]
将细胞以1×105个细胞/ml的浓度接种在培养皿中；接种后16小时，用2.5μM的Rosmarinic acid/迷迭香酸处理细胞。一小时后，将细胞暴露于UVB中，并在37°C下再孵育24小时。然后用冷PBS洗涤细胞并刮取。将收获的细胞悬浮在10mM磷酸盐缓冲液（pH 7.5）中，然后在冰上通过超声处理两次15秒进行裂解。将Triton X-100（1%）加入裂解物中，并在冰上孵育10分钟。通过在4°C下以5000×g离心10分钟以去除细胞碎片来澄清裂解物。使用Bradford法测定上清液的蛋白质含量。通过测量肾上腺素自氧化的抑制水平来评估总SOD活性（Misra和Fridovich，1972），如下所示。将50微克蛋白质加入到500 mM磷酸盐缓冲液（pH 10.2）和1 mM肾上腺素中。肾上腺素在pH 10下迅速发生自氧化，产生肾上腺素红，这是一种粉红色的产物，在480nm下使用UV/vis分光光度计在动力学模式下进行测定。SOD抑制肾上腺素的自氧化。在480nm处监测抑制率，将产生50%抑制所需的酶量定义为1个单位的酶活性。总SOD活性以单位/mg蛋白质表示。

本研究探讨了维甲酸（RA）在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中的抗炎作用及其潜在的分子机制。在DSS诱导的结肠炎模型中，RA显著降低了结肠炎的严重程度，表现为疾病活动指数（DAI）评分降低、结肠损伤减轻以及结肠长度缩短。此外，RA还降低了DSS诱导的结肠炎小鼠体内炎症相关细胞因子（如IL-6、IL-1β和IL-22）以及COX-2和iNOS蛋白的水平。更重要的是，RA有效且多效性地抑制了核因子-κB和信号转导及转录激活因子3（STAT3）的激活，进而降低了依赖于这些转录因子的促生存基因的活性。这些结果表明，RA对结肠炎症具有改善作用，因此在结肠炎的治疗中具有潜在的治疗价值。[3]\n

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\n结肠炎的诱导[3]
\n通过让小鼠自由饮用含5% (w/v) DSS的水，持续7天，诱导实验性结肠炎。每天仔细监测各组小鼠，以确认它们饮用的含DSS的水量大致相等。每次实验，小鼠被分为五个实验组（每组n = 10）。第一组作为溶剂对照组，第二组在实验期间仅饮用含DSS的水。其余三组小鼠均接受5% DSS，并根据实验设计，每天口服给予5-ASA（75 mg/kg/天）或迷迭香酸（30或60 mg/kg/天），持续7天。所有材料均溶解于0.9%生理盐水中。对照组根据需要每日给予生理盐水，持续7天。每种药物的给药均与DSS治疗同时开始。\n

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\n疾病活动指数（DAI）评估[3]
\n每日记录体重、粪便性状和肉眼可见的出血情况。疾病活动指数（DAI）通过将（i）体重减轻、（ii）粪便性状和（iii）肉眼可见的出血评分相加，再除以3计算得出。各项评分的确定方式如下：体重减轻（0：无，1：1-5%，2：5-10%，3：10-20%，4：>20%）、粪便出血（0：无，1：+，2：++，3：+++，4：++++）和粪便性状（0：正常，1和2：稀便，3和4：腹泻）。体重减轻量计算为初始体重（第0天）与任意特定日期体重之差的百分比（表1）。实验结束时，处死所有小鼠，并将大肠从阑尾分离至肛门。结肠长度测量自盲肠至近端直肠。立即解剖脾脏并称重。\n

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\n组织病理学[3]
\n切除的小鼠结肠组织立即固定于10%福尔马林溶液中并包埋。进行组织病理学分析时，将组织样本切片（5 μm），并用苏木精-伊红（H&E）染色和过碘酸-雪夫（PAS）染色。两种组织学过程均已在之前描述过。\n

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\n髓过氧化物酶 (MPO) 活性和细胞因子生成测定 [3]
\n结肠组织用含 0.2% FBS、链霉素和青霉素的 DMEM 培养基洗涤，并切成小块。之后，取 0.5 cm 的组织置于装有 1 ml 含 0.2% FBS、链霉素和青霉素的 DMEM 培养基的 24 孔板中，并在 37 °C、5% CO2 条件下培养 24 小时。使用结肠组织的无细胞培养上清液测定 MPO 活性和细胞因子生成。通过测定组织 MPO 活性来量化结肠中性粒细胞的滞留情况。为了测定髓过氧化物酶 (MPO) 活性，将组织样本解冻后，在含有 0.5% (w/v) 十六烷基三甲基溴化铵的 0.05 M 磷酸盐缓冲液 (pH 6) 中匀浆。将悬浮液离心（3000 rpm，20 分钟，4 °C），取上清液进行 MPO 测定。反应混合物由上清液、0.003% H₂O₂、溶于 0.05 M 磷酸盐缓冲液 (pH 6) 的邻二甲氧基苯甲酰胺和 0.5% HTAB 组成。将该混合物在 37 °C 下孵育 10 分钟后终止反应。在 450 nm 处测定吸光度。结果以 10 分钟吸光度减去 0 分钟吸光度计算，并以每毫克蛋白质的单位表示。此外，根据制造商的说明，使用 EIA 试剂盒定量培养基中产生的 IL-1β、IL-6 和 IL-22 的水平。\n

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\n炎症评分 [3]
\n炎症评分根据表 2 进行评估。炎症分级如下：黏膜上皮细胞 1，上皮细胞或隐窝延长；2，屏障破坏；3，溃疡（30% < 缺失 < 60%）；4，溃疡（缺失 > 60%），黏膜免疫细胞 1，浸润（轻度）；2，浸润（中度）；3，浸润（重度），黏膜下层免疫细胞 1，浸润（轻度）；2，浸润（中度）； 3，浸润（严重）。\n\n免疫组织化学[3]
\n所有免疫组织化学染色均在福尔马林固定、石蜡包埋的样本上进行。石蜡块切片厚度为5 μm。之后，使用聚赖氨酸包被的载玻片促进石蜡切片粘附于载玻片上，然后干燥。干燥后的载玻片脱蜡，并使用自动抗原修复仪在细胞修复液（乙二胺四乙酸，pH 9.0）中进行抗原修复20分钟。切片用15-20%正常山羊血清封闭1小时，然后在室温下与一抗孵育2小时或在4℃下过夜。使用兔二抗检测一抗，随后使用链霉亲和素标记的辣根过氧化物酶进行显色。二氨基联苯胺用于诱导信号传导，蓝化剂用作复染剂。免疫组化切片的图像通过光学显微镜观察，并使用Leica软件进行渲染。免疫组化中使用的抗体包括p-STAT3 (Tyr705) 和 NF-κB p65。\n

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\n\n硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 的检测 [1]
\n评估脂质过氧化的实验在雄性Wistar大鼠（180-220 g）的皮层和海马匀浆中进行。脑组织用冷的TRIS缓冲液（20 mM，pH 7.4）洗涤并匀浆。将细胞混合物在 HT-MCD 2000 离心机中以 4592g 离心 5 分钟，并移除上清液。将迷迭香酸/RA 用含 1% DMSO 的磷酸盐缓冲液（20 mM，pH 7.2）稀释至浓度范围为 0.001 至 5 mM，并加入到脑匀浆的上清液中。同时向培养基中加入 FeSO4 (2 mM) 和抗坏血酸 (0.02 mM) 溶液，并在 37 °C 下孵育 60 分钟。随后加入三氯乙酸和硫代巴比妥酸，并在 80 °C 下孵育 20 分钟。以 7500 rpm 离心 10 分钟，并在 532 nm 波长下分析上清液。所有分析均重复三次，并采用 CGA 和 CA 作为阳性对照。抑制率（%）通过与阴性对照（1% DMSO）比较计算得出，结果以 IC50 值表示。\n\n

吸收、分布和排泄
本研究旨在测定健康人单次服用紫苏提取物 (PE) 后迷迭香酸 (RA) 的吸收、代谢和尿排泄情况。本研究采用交叉设计，纳入六名健康男性（平均年龄 37.2 ± 6.2 岁，平均体重指数 22.0 ± 1.9 kg/m²），分别单次服用含 200 mg RA 的紫苏提取物和安慰剂，两次服药间隔 10 天。分别在服药前和指定时间间隔采集血样，并在服药后 0-6 小时、6-24 小时和 24-48 小时采集尿样。采用液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法测定血浆和尿液中 RA 及其相关代谢物的浓度。服用迷迭香提取物（PE）后，尿液中检测到迷迭香酸（RA）、甲基迷迭香酸（甲基-RA）、咖啡酸（CAA）、阿魏酸（FA）和痕量间香豆酸（COA）。血浆中也检测到了RA、甲基-RA和FA，其峰值浓度分别在服用PE后0.5小时、2小时和0.5小时达到。血浆和尿液中的大部分成分均以结合形式（葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐）存在。尿液中RA及其相关代谢物的比例为总剂量的6.3±2.2%，其中约75%的成分在服用PE后6小时内排出。迷迭香酸易于经胃肠道和皮肤吸收。本研究旨在探讨迷迭香酸（RA）的经皮吸收、组织分布和绝对生物利用度。离体实验表明，RA在离体大鼠皮肤上的渗透率在醇溶液中比在水溶液中高约8倍，提示乙醇可能起到吸收促进剂的作用。水溶液和醇溶液的渗透通量分别为4.4和10 μg/cm²/hr，半衰期分别为7.8和3.7小时。静脉注射后，RA的分布最符合二室开放模型：t₁/₂ = 1.8小时，t₁/₂α = 0.07小时，V₁τ = 2.3升/千克，V₁β = 15.3升/千克。局部应用RA（以水包油型软膏形式，25毫克/千克，50平方厘米）后，其绝对生物利用度为60%。静脉注射 0.5 小时后，在脑、心脏、肝脏、肺、肌肉、脾脏和骨组织中检测到并测量了 RA，结果显示肺组织中的浓度最高（是血液浓度的 13 倍），其次是脾脏、心脏和肝脏组织。在后肢20平方厘米范围内局部涂抹约3毫克迷迭香酸4.5小时（峰值时间）后，检测血液、皮肤、肌肉和骨组织中的迷迭香酸含量。

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代谢/代谢物
口服迷迭香酸(7)的大鼠尿液中含有七种代谢物，通过光谱和化学数据鉴定为反式咖啡酸4-O-硫酸酯(1)、反式间香豆酸3-O-硫酸酯(2)、反式阿魏酸4-O-硫酸酯(3)、反式咖啡酸(4)、间羟基苯丙酸(5)、反式间香豆酸(6)和未代谢的迷迭香酸(7)。口服迷迭香酸48小时后，尿液中排出的1-7的总累积量约为给药剂量的31.8%。另一方面，胆汁中未检测到归因于迷迭香酸的代谢产物。因此，可以得出结论，口服的迷迭香酸主要通过尿液而非胆汁排出，其代谢途径包括酯键断裂、选择性对位脱羟基化、甲基化和硫酸盐结合。代谢产物2、3、5和6也在血浆中被检测到。迷迭香酸是紫草科和唇形科植物中积累的主要羟基肉桂酸酯。通过差异显示技术从紫草（Lithospermum erythrorhizon）培养细胞中分离得到细胞色素P450 cDNA，并根据推导的氨基酸序列将其基因产物命名为CYP98A6。在酵母中表达后，P450 被证实能够催化 4-香豆酰-4'-羟基苯乳酸的 3-羟基化，这是生成迷迭香酸的最后两个步骤之一。向红根乳杆菌细胞中添加酵母提取物或茉莉酸甲酯可显著提高 CYP98A6 的表达水平，且其表达模式反映了诱导剂引起的迷迭香酸产量的变化，表明 CYP98A6 在迷迭香酸生物合成的调控中发挥着重要作用。
本研究旨在测定健康人单次摄入紫苏提取物 (PE) 后迷迭香酸 (RA) 的吸收、代谢和尿排泄情况。本研究采用交叉设计，纳入6名健康男性（平均年龄37.2±6.2岁，平均体重指数22.0±1.9 kg/m²），分别单次服用含200 mg RA的PE和安慰剂，两次服药间隔10天。在服药前和指定时间间隔采集血样，并在服药后0-6小时、6-24小时和24-48小时采集尿样。采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定血浆和尿液中RA及其相关代谢物的含量。结果显示，服用PE后，尿液中检测到RA、甲基化RA（甲基-RA）、咖啡酸（CAA）、阿魏酸（FA）和痕量间香豆酸（COA）。血浆中检测到RA、甲基-RA和FA，其峰值浓度分别在服用PE后0.5小时、2小时和0.5小时达到。血浆和尿液中的大部分成分均以结合形式（葡萄糖醛酸苷和/或硫酸盐）存在。RA及其相关代谢物经尿液排泄的比例为总剂量的6.3±2.2%，其中约75%的成分在服用PE后6小时内排出体外。

相互作用
迷迭香酸 (RA) 是一种咖啡酸酯，在高果糖喂养的胰岛素抵抗 (IR) 模型中具有胰岛素增敏和抗氧化作用。本研究旨在探讨补充 RA 是否能预防高果糖喂养大鼠 (FFR) 的心脏异常和高血压。喂食高果糖饮食 (60 g/100 g) 60 天的大鼠出现代谢异常，血浆和心脏脂质水平升高，并出现全身胰岛素抵抗。FFR 大鼠心脏抗氧化剂水平和血浆铁还原抗氧化能力显著降低，同时脂质过氧化和蛋白质氧化产物水平升高。FFR 大鼠血浆中肌钙蛋白 T、肌酸激酶-MB、天冬氨酸转氨酶和乳酸脱氢酶水平显著升高。从第16天开始，向FFR小鼠补充RA（10 mg/kg）可显著改善胰岛素敏感性，降低血脂水平和氧化损伤，并降低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原酶p22phox亚基的表达，从而预防心脏肥大。RA还通过降低内皮素-1和血管紧张素转换酶的活性以及提高一氧化氮水平，降低了果糖诱导的血压升高。组织学分析显示，补充RA的FFR小鼠心肌损伤减少。这些结果表明，RA通过其抗氧化特性发挥血管活性物质和心脏保护剂的作用。因此，RA可能有助于降低胰岛素抵抗相关的心血管风险。
流行病学和实验研究表明，柴油机尾气颗粒物（DEP）可能与近年来肺部疾病的增加有关。DEP已被证实能够产生活性氧。气管内滴注DEP可诱发小鼠肺部炎症和水肿。迷迭香酸是一种天然存在的多酚，具有抗氧化和抗炎活性。本研究探讨了迷迭香酸对小鼠气管内注射DEP（500 μg/只）诱导的肺损伤的影响。口服补充迷迭香酸（2 mg/只，连续3天）可抑制DEP诱导的肺损伤，该损伤的特征是中性粒细胞聚集和间质水肿。DEP增强了肺组织中角质形成细胞趋化因子（KC）、白细胞介素-1β、单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞炎症蛋白-1α的表达，而迷迭香酸治疗可抑制这些表达。DEP还增强了肺组织中iNOS mRNA的表达以及硝基酪氨酸和8-OHdG的生成，这些也可被迷迭香酸抑制。这些结果表明，迷迭香酸通过降低促炎分子的表达来抑制柴油机尾气颗粒物（DEP）诱导的肺损伤。迷迭香酸的抗氧化活性也可能有助于其发挥保护作用。迷迭香酸（RA）是一种多酚类植物化学物质，也是一种天然的脯氨酰寡肽酶抑制剂。本研究发现，RA在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）体内模型中具有显著的抗炎作用。小鼠在接受0.5 mg/kg LPS刺激前1小时预先给予RA。LPS给药24小时后，采集支气管肺泡灌洗液（BALF）以检测促炎介质和总细胞计数。与LPS组相比，RA显著降低了LPS诱导的TNF-α、IL-6和IL-1β的产生。当预先给予迷迭香酸（RA，5、10 或 20 mg/kg）时，肺组织的湿重/干重比（W/D）以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数均显著降低。此外，RA 可能增强脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）炎症反应期间的超氧化物歧化酶（SOD）活性。作者进一步证实，RA 通过剂量依赖性地抑制 ERK/MAPK 信号通路，在 ALI 体内模型中发挥抗炎作用……
本研究旨在探讨迷迭香酸对乙醇诱导的小鼠 DNA 损伤的保护作用。采用乙醇（5 g/kg）预处理、共同处理和后处理，检测了迷迭香酸（100 mg/kg）的抗基因毒性。采用彗星试验评估外周血（1 小时和 24 小时）和脑细胞（24 小时），并采用微核试验（24 小时）分析骨髓。将结果与 TBARS、抗氧化酶活性和 DCFH-DA 试验的数据进行比较。外周血和脑细胞结果显示，经迷迭香酸预处理的乙醇组的平均损伤指数 (DI) 和损伤频率 (DF) 值显著低于乙醇组。在脑细胞中，与乙醇组和阴性对照组相比，所有不同乙醇和迷迭香酸处理组的 DI 和 DF 平均值均显著降低。各组间微核频率、抗氧化酶活性和 TBARS 值均无显著差异。DCFH-DA 试验结果显示，与乙醇组相比，荧光强度降低了 18%。结果表明，迷迭香酸能够降低乙醇引起的DNA损伤水平，无论组织类型还是治疗周期。
有关迷迭香酸（共13种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。小鼠LD50静脉注射：561 mg/kg。《未来药物》，10(756)，1985。

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解毒剂和急救措施
/SRP:/ 立即急救：确保已进行充分的去污处理。如果患者停止呼吸，应立即开始人工呼吸，最好使用按需呼吸机、球囊面罩或简易呼吸面罩，并按照培训内容进行操作。必要时进行心肺复苏。立即用流动清水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，应将患者身体前倾或置于左侧（如果可能，头部向下），以保持呼吸道畅通并防止误吸。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗救助。/A类和B类毒物/
/SRP:/ 基本治疗：建立通畅的呼吸道（必要时使用口咽或鼻咽通气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸功能不全的迹象，必要时辅助通气。使用无创呼吸面罩以10至15升/分钟的流量给予氧气。监测肺水肿，必要时进行治疗……。监测休克，必要时进行治疗……。预判癫痫发作，必要时进行治疗……。如果眼睛受到污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，持续用0.9%生理盐水（NS）冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。如果误服，漱口，并给予5毫升/公斤体重至200毫升的水稀释，前提是患者能够吞咽、有强烈的咽反射且没有流涎……。皮肤烧伤经消毒后，用干燥的无菌敷料覆盖……。/A类和B类毒物/
/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。考虑药物治疗肺水肿……。考虑使用β受体激动剂（如沙丁胺醇）治疗严重支气管痉挛……。监测心律，必要时治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖溶液（D5W）/SRP：“保持通畅”，最小流速/。如果出现低血容量的迹象，使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎输液。注意液体过载的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫发作……。使用盐酸丙美卡因辅助眼部冲洗……。/毒物A和B/Currance, PL Clements, B., Bronstein, AC (编).; 危险物质暴露的急救。第3版，Elsevier Mosby出版社，圣路易斯，密苏里州，2005年，第160-161页

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人体毒性摘录
/人体暴露研究/ 已知迷迭香酸具有抗炎和免疫调节活性。本研究旨在评估迷迭香酸对特应性皮炎（AD，一种皮肤炎症性疾病）的影响。21名轻度AD患者（14名女性和7名男性，年龄5-28岁）参与了本研究。将0.3%的迷迭香酸乳剂局部涂抹于AD患者的肘关节屈侧，每日两次（早晚各一次）。所有受试者在首次就诊时接受治疗前皮肤状况评估，然后在治疗后 4 周和 8 周再次评估。根据局部特应性皮炎严重程度评分指数结果，肘窝红斑在治疗后 4 周和 8 周均显著减轻（P < 0.05）。与治疗前相比，肘窝经表皮水分流失在治疗后 8 周显著减少（P < 0.05）。……PMID：19239556
/替代和体外试验/ 本研究探讨了迷迭香酸 (RA) 对 H₂O₂ 诱导的人多巴胺能细胞系 SH-SY5Y 神经毒性的保护作用。结果表明，RA 显著减弱了 H₂O₂ 诱导的活性氧 (ROS) 生成和细胞凋亡。迷迭香酸有效抑制了Bax的上调和Bcl-2的下调。此外，迷迭香酸刺激了抗氧化酶血红素加氧酶-1 (HO-1) 的表达。……迷迭香酸诱导HO-1的表达与蛋白激酶A (PKA) 和磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 信号通路相关。这些结果表明，迷迭香酸可通过调节细胞凋亡过程来保护SH-SY5Y细胞免受氧化应激损伤……PMID:18644421
/替代和体外试验/……本研究……评估了两种鼠尾草提取物（水提物和甲醇提取物）对叔丁基过氧化氢 (t-BHP) 诱导的HepG2细胞毒性的细胞保护作用。提取物中最丰富的酚类化合物是迷迭香酸和木犀草素-7-葡萄糖苷。两种提取物与毒物共同孵育时，均能显著保护HepG2细胞免于死亡。甲醇提取物酚类化合物含量高于水提取物，因此保护效果更佳……。两种提取物均以能保护80%细胞免于死亡的浓度（IC(80)）进行测试，结果显示，它们均能显著抑制叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的脂质过氧化和谷胱甘肽（GSH）耗竭，但对彗星试验评估的DNA损伤无明显影响……PMID:17349617
/替代和体外试验/ UVA辐射会诱导活性氧（ROS）的产生，进而导致暴露细胞的氧化应激，造成广泛的细胞损伤和细胞死亡，其机制包括细胞凋亡或坏死。保护人体皮肤免受紫外线辐射有害影响的一种方法是使用草药化合物作为光保护剂。本研究评估了夏枯草（Prunella vulgaris L.，唇形科）及其主要酚酸成分迷迭香酸（RA）对UVA诱导的人角质形成细胞系（HaCaT）损伤的保护作用。将暴露于UVA（10-30 J/cm²）的人角质形成细胞用夏枯草提取物（1-75 mg/L）或迷迭香酸（0.9-18 mg/L）处理4小时。结果显示，夏枯草和迷迭香酸均能降低UVA引起的细胞活力下降，细胞活力下降通过中性红保留率和乳酸脱氢酶（LDH）释放量来监测。夏枯草提取物和迷迭香酸显著抑制了UVA诱导的活性氧（ROS）生成，表现为细胞内脂质过氧化作用降低、ATP和还原型谷胱甘肽水平升高。此外，夏枯草提取物和迷迭香酸的后处理还显著降低了DNA损伤。此外，用普通芫菁（P. vulgaris）和维甲酸（RA）处理可抑制UVA诱导的caspase-3活化。普通芫菁提取物和维甲酸均表现出浓度依赖性的光保护作用（分别在25-50 mg/L和9 mg/L时达到最大值）。这些结果表明，用于护肤化妆品中的普通芫菁和维甲酸可能有助于抵抗UVA诱导的氧化应激，并可能作为光保护性皮肤制剂的补充剂。PMID:16631374

[1]. Combining in vitro and in silico approaches to evaluate the multifunctional profile of rosmarinic acid from Blechnum brasiliense on targets related to neurodegeneration. Chem Biol Interact. 2016 Jul 25;254:135-45.

[2]. Rosmarinic Acid Attenuates Cell Damage against UVB Radiation-Induced Oxidative Stress via Enhancing Antioxidant Effects in Human HaCaT Cells. Biomol Ther (Seoul). 2016 Jan;24(1):75-84.

[3]. Rosmarinic acid suppresses colonic inflammation in dextran sulphate sodium (DSS)-induced mice via dual inhibition of NF-κB and STAT3 activation. Sci Rep. 2017 Apr 6;7:46252.

治疗用途
/EXPL THER/ 柠檬香蜂草（Melissa officinalis L.，唇形科）在民间医学中用于治疗神经系统疾病、下腹部不适，近年来也被用于治疗单纯疱疹病毒感染。本研究采用Vero细胞（ATCC CCL-81）细胞病变抑制试验，评估了柠檬香蜂草叶片水醇提取物对2型单纯疱疹病毒（HSV-2）的抗病毒活性，并与阿昔洛韦进行了比较。此前已通过评估细胞死亡情况测试了该提取物对Vero细胞的细胞毒性，并通过台盼蓝染色试验进行了验证。结果表明，在0.025-1 mg/mL（以起始粗药材为基准）的无毒浓度范围内，柠檬香蜂草能够降低HSV-2对Vero细胞的细胞病变效应。在0.5 mg/mL浓度下，抑制率达到最大值（60%）。病毒结合试验表明，该提取物不能阻止HSV-2进入细胞，提示其作用机制可能发生在病毒进入细胞之后。该提取物还通过核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）分析进行了化学表征；结果表明其含有肉桂酸类化合物，主要成分为迷迭香酸（4.1% w/w）。这些实验结果支持使用柠檬香蜂草治疗单纯疱疹病变，并鼓励对该药用植物进行临床试验。

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作用机制
……为了确定迷迭香酸对黑色素生成的影响，并阐明迷迭香酸诱导黑色素生成的分子机制，我们在B16黑色素瘤细胞中进行了多项实验。在本研究中，……迷迭香酸以浓度依赖的方式增加了黑色素含量和酪氨酸酶的表达。此外，迷迭香酸增加黑色素含量后，蛋白激酶A (PKA) 抑制剂H-89和KT 5720可降低黑色素含量，而p38MAPK抑制剂SB203580或PKC抑制剂Ro-32-0432则无此作用，这表明PKA参与了迷迭香酸诱导的黑色素生成。与此一致的是，迷迭香酸诱导了CRE结合蛋白(CREB)的磷酸化，但对p38MAPK的磷酸化或Akt磷酸化的抑制没有影响。此外，迷迭香酸诱导了cAMP反应元件(CRE)的激活，但对cAMP的产生没有影响，这表明迷迭香酸诱导的黑色素生成是由PKA介导的，而PKA位于cAMP产生的下游。这一结果进一步得到了以下事实的证实：迷迭香酸诱导的CREB磷酸化可被H-89抑制，但不能被MEK1抑制剂PD98059或磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002抑制。H-89可减弱迷迭香酸诱导的酪氨酸酶蛋白表达。基于这些结果，……迷迭香酸通过PKA激活信号通路诱导黑色素生成。PMID:17651699
迷迭香酸（RA）……抑制多种补体依赖性炎症过程，并可能具有作为治疗药物控制疾病中补体激活的潜力。据报道，迷迭香酸对经典途径C3转化酶和眼镜蛇毒因子诱导的替代途径转化酶均有影响。为了明确其抑制机制，本研究在体外检测了RA对经典途径和替代途径裂解、C1q结合、经典途径转化酶、替代途径转化酶、膜攻击途径裂解以及激活过程中C3和C5片段生成的影响。结果表明，RA对经典途径裂解的抑制作用强于替代途径。这种抑制作用呈剂量依赖性，在2.6 mmol/L RA浓度下观察到对经典途径裂解的最大抑制作用。RA对C1q结合以及经典途径和替代途径转化酶的影响甚微。然而，在RA（1 mM）存在下，稀释人血清或兔血清可显著抑制预先形成的EA43b细胞的裂解，并伴有C5a生成的抑制。由此得出结论，RA的抑制作用与C5转化酶有关。这种抑制作用可能对宿主有利，尤其是在末端攻击序列参与发病机制的疾病中。PMID:1761351
迷迭香酸 (RA) 是一种天然存在的多酚类黄酮，据报道可抑制人真皮成纤维细胞中 TNF-α 诱导的 NF-κB 活化。然而，RA 在 TNF-α 介导的抗癌治疗中的确切机制尚未得到充分阐明。在本研究中，作者发现 RA 处理通过抑制核转录因子-κB (NF-κB) 和活性氧 (ROS) 显著增强了 TNF-α 诱导的人白血病 U937 细胞凋亡。RA 处理显著增强了 TNF-α 诱导的 caspase 活化。然而，使用 caspase-3 抑制剂 z-DEVD-fmk 进行预处理能够显著恢复联合治疗后的细胞活力。RA 还通过抑制 IκBα 的磷酸化和降解以及 p50 和 p65 的核转位来抑制 NF-κB 的激活。这种抑制作用与 NF-κB 依赖性抗凋亡蛋白（IAP-1、IAP-2 和 XIAP）的抑制相关。RA 处理还能使 TNF-α 诱导的 ROS 生成恢复正常。此外，异位表达 Bcl-2 的 U937 细胞逆转了联合治疗诱导的细胞死亡、细胞色素 c 释放到胞质溶胶中以及线粒体膜电位的崩溃。这些结果表明，迷迭香酸（RA）抑制TNF-α诱导的活性氧（ROS）生成和NF-κB活化，并增强TNF-α诱导的细胞凋亡。PMID:19619938
迷迭香酸（RosA）是一种常见于草药中的羟基化化合物，主要具有抗炎和抗氧化活性。此前研究表明，RosA在体外抑制T细胞抗原受体（TCR）诱导的白细胞介素2（IL-2）表达以及随后的T细胞增殖。本研究探讨了RosA对TCR信号通路的抑制机制，该通路最终通过激活核因子活化T细胞（NF-AT）和活化蛋白-1（AP-1）等转录因子来激活IL-2启动子。有趣的是，RosA抑制NF-AT活化，但不抑制AP-1活化，这表明RosA仅抑制Ca²⁺依赖性信号通路。 RosA 能强烈抑制 NF-AT 激活上游的信号事件，例如肌醇 1,4,5-三磷酸的生成、Ca²⁺ 动员以及磷脂酶 C-γ1 (PLC-γ1) 的酪氨酸磷酸化。PLC-γ1 的酪氨酸磷酸化主要依赖于三种蛋白酪氨酸激酶 (PTK)，即 Lck、ZAP-70 和 Itk。研究人员发现，RosA 能有效抑制 TCR 诱导的 Itk 酪氨酸磷酸化及其后续激活，但对 Lck 或 ZAP-70 没有抑制作用。在RosA存在的情况下，ZAP-70依赖性信号通路（例如LAT和SLP-76的酪氨酸磷酸化以及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的丝氨酸/苏氨酸磷酸化）保持完整，证实RosA以ZAP-70非依赖的方式抑制TCR信号传导。……/结论是/RosA通过阻断膜近端事件，特别是诱导型T细胞激酶（Itk）和PLC-γ1的酪氨酸磷酸化，抑制导致Ca2+动员和NF-AT激活的TCR信号传导。PMID:12511421

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迷迭香酸显示出有趣的抗氧化特性，其特征在于降低氧自由基和氮自由基的水平，并抑制脂质过氧化。该化合物对与神经退行性疾病相关的靶点，即MAO-A和COMT酶，表现出活性。对MAO-A的时间依赖性抑制研究强烈表明，RA是该靶点的可逆抑制剂。对PMN细胞的细胞毒性研究表明，RA在高于其抗氧化活性和酶抑制活性浓度的浓度下，不会对细胞膜造成广泛的损伤。分子对接有助于理解RA、CGA和CA与MAO-A和COMT酶的结合模式以及主要相互作用。此外，还揭示了这些化合物对MAO-A和COMT抑制效力差异的原因。综上所述，这些数据有助于合理设计具有3,4-二羟基肉桂酸骨架的新型多功能衍生物。[1]

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总而言之，迷迭香酸/RA对UVB辐射的细胞保护活性可能与清除活性氧（ROS）有关，ROS可减轻对细胞成分的氧化损伤并诱导细胞凋亡。因此，RA可作为一种治疗试剂，保护皮肤免受UVB辐射的有害影响。这些发现可能为进一步研究迷迭香酸（RA）的生物利用度和光保护活性（包括体外和体内研究）及其潜在机制提供实验平台。[2] 总之，我们的研究表明，迷迭香酸/RA 能显著改善小鼠 DSS 诱导的结肠炎模型中的全身症状，并通过调节 NF-κB 和 STAT3 的激活来抑制促炎细胞因子和炎症介质的表达。因此，我们认为 RA 值得进一步研究，有望成为治疗结肠炎等炎症性疾病的潜在疗法。[3]

C18H16O8

360.3148

360.084

C, 60.00; H, 4.48; O, 35.52

537-15-5

Rosmarinic acid;20283-92-5

5315615

Crystalline solid

1.5±0.1 g/cm3

694.7±55.0 °C at 760 mmHg

171-175ºC(lit.)

254.5±25.0 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.714

1.7

144.52

5

8

7

26

519

0

O(C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])O[H])=O)[C@@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C(C=1[H])O[H])O[H]

DOUMFZQKYFQNTF-ZZXKWVIFSA-N

InChI=1S/C18H16O8/c19-12-4-1-10(7-14(12)21)3-6-17(23)26-16(18(24)25)9-11-2-5-13(20)15(22)8-11/h1-8,16,19-22H,9H2,(H,24,25)/b6-3+

3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxypropanoic acid

Rosmarinate; 537-15-5; Rosmarinic acid (racemate); CHEMBL66966; CHEBI:17226; NSC687846; Benzenepropanoic acid,a-[[3-(3,4-dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]oxy]-3,4-dihydroxy-; Rosemarinic Acid; DTXSID70896992; 537-15-5; alpha-[[3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propen-1-yl]oxy]-3,4-dihydroxybenzenepropanoic acid; alpha-((3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propen-1-yl)oxy)-3,4-dihydroxybenzenepropanoic acid; DTXCID30810952; Rosmarinate; rosmarinate acid; Labiatenic acid pound>>(R)-rosmarinic acid pound>>Rosemary acid;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~75 mg/mL (~208.15 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。