D₃ Receptor ( Ki = 0.71 nM ); D₂ Receptor ( Ki = 4-15 nM ); D₅ Receptor ( Ki = 4-15 nM ); D₄ Receptor ( Ki = 4-15 nM ); D₁ Receptor ( Ki = 83 nM ); 5-HT_1A Receptor ( Ki = 30 nM ); 5-HT₇ Receptor ( Ki = 86 nM )
Dopamine D1 receptor (D1R) (Ki=0.8 nM) [1,4]
Dopamine D2 receptor (D2R) (Ki=0.4 nM) [1,4]
Dopamine D3 receptor (D3R) (Ki=0.3 nM) [1,4]

罗替高汀是多巴胺 D2 和 D3 受体激动剂。 D2 和 D3 的 Ki 值分别为 13 和 0.71 nM。罗替高汀还对 5-HT1A 和肾上腺素能 α2B 受体具有显着的亲和力。罗替高汀具有抗帕金森病活性。激酶测定：结合测定在 96 孔聚丙烯管中进行，D1 和 D4 膜的终体积为 2 mL，D2、D3 和 D5 膜的终体积为 1 mL，包含：50 μL 放射性配体、10 μL 药物/缓冲液/非特异性结合、缓冲液（终浓度 50 mM Tris-HCl pH 7.4、MgCl2 2 mM）和膜（D2 和 D3 为 5 μg 蛋白，D1 和 D5 为 25 μg 蛋白）。在 25°C 孵育 120 分钟后，通过预先浸泡在 0.1% 聚乙烯亚胺中的 A/C 玻璃纤维过滤器进行快速真空过滤，测定结合的放射性配体。用 2 mL 冰冷的抛光缓冲液（Tris-HCl 50 mM，pH 7.4，4°C）洗涤过滤器四次，并通过液体闪烁计数测定保留的放射性。

---

表达人D1/D2/D3受体的HEK293细胞经罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.01 nM-100 nM）处理后，药物作为强效完全激动剂，诱导cAMP积累（D1R：EC50=1.2 nM），抑制毛喉素刺激的cAMP生成（D2/D3R：EC50=0.9 nM/0.7 nM）[1,4]
- MPP⁺（500 μM）或鱼藤酮（1 μM）损伤的原代大鼠中脑细胞经罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.1 μM-10 μM）处理后，1 μM时多巴胺能神经元存活率提高58%（MTT法），活性氧（ROS）产生减少55%，凋亡率降低48%（流式细胞术）[2]
- 大鼠纹状体组织匀浆经罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.1 nM-1 μM）处理后，300 nM时多巴胺释放增加2.3倍，机制为激活D2/D3受体[4]

在已启动的大鼠中，罗替高汀（N-0437；N-0923；0.035、0.1 和 0.35 mg/kg）以剂量依赖性方式诱导对侧转向行为。在未接受药物治疗的大鼠中，单独使用罗替戈汀或与 SCH 39166 联合使用时，与初次给药的大鼠相比，罗替高汀诱导的转向行为有所减少。

---

MPTP诱导小鼠帕金森病（PD）模型：皮下注射罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg），每日一次，连续14天。2 mg/kg剂量改善转棒实验表现65%，保护黑质多巴胺能神经元（酪氨酸羟化酶阳性细胞增加52%）[2]
- 小鼠强迫游泳抑郁模型（FST）：腹腔注射罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（1 mg/kg、3 mg/kg），30分钟后进行实验。3 mg/kg剂量减少不动时间45%，前额叶皮质血清素水平升高38%[3]
- 6-OHDA诱导大鼠PD模型：透皮给予罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（1 mg/kg/天），连续21天，逆转阿扑吗啡诱导的旋转行为70%，恢复纹状体多巴胺水平2.1倍[4]

在 96 孔聚丙烯管中，D1 和 D4 膜的终体积为 2 mL，D2、D3 和 D5 膜的终体积为 1 mL，进行结合测定。这些管含有以下材料：50 μL 放射性配体、10 μL 药物/缓冲液/非特异性结合、缓冲液（终浓度 50 mM Tris-HCl pH 7.4、MgCl2 2 mM）和膜（5 μg 蛋白质用于 D2 和 D3， D1 和 D5 为 25 μg 蛋白质）。通过预先浸泡在 0.1% 聚乙烯亚胺中的 A/C 玻璃纤维过滤器进行快速真空过滤，用于在 25°C 孵育 120 分钟后测定结合的放射性配体。液体闪烁计数用于确定过滤器用 2 mL 冰冷抛光缓冲液（Tris-HCl 50 mM，pH 7.4，4°C）清洗四次后保留的放射性。

---

多巴胺受体结合实验：从表达人D1/D2/D3受体的HEK293细胞制备膜组分，将膜样品与[3H]-SCH23390（D1R）或[3H]-螺哌隆（D2/D3R）（0.5 nM）及不同浓度的罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。真空过滤分离结合态/游离态配体，测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1,4]
- cAMP功能实验：将表达D1/D2受体的细胞接种于96孔板，用罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.01 nM-1 μM）处理30分钟。ELISA法检测cAMP水平，确定受体激活的EC50[1]

中脑神经元保护实验：分离原代大鼠中脑细胞培养7天，用罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.1 μM-10 μM）预处理1小时，再用MPP⁺（500 μM）或鱼藤酮（1 μM）处理24小时。MTT法评估细胞活力；荧光探针检测ROS；Annexin V/PI染色检测凋亡[2]
- 多巴胺释放实验：制备大鼠纹状体组织切片，在含氧Krebs-Ringer缓冲液中与罗替戈汀（Rotigotine; N-0437; N-0923）（0.1 nM-1 μM）孵育30分钟。收集上清液，高效液相色谱（HPLC）电化学检测多巴胺浓度[4]

在 6-OHDA 损伤两周后，大鼠接受 0.5 mg/kg 皮下注射阿扑吗啡进行预处理。在 1 小时的测试过程中，对侧旋转次数少于 150 次的大鼠不纳入研究。预处理三天后，将大鼠分为不同的实验组，并分别接受不同剂量的多巴胺受体激动剂（罗替戈汀或普拉克索）单独治疗，或与多巴胺 D1（SCH 39166）或 D2（依替克洛必利）受体拮抗剂联合治疗，具体如下：生理盐水 + 罗替戈汀（0.035 mg/kg 皮下注射，n=9；0.1 mg/kg 皮下注射，n=9；0.35 mg/kg 皮下注射，n=8）。 SCH 39166（0.1 mg/kg 皮下注射）+罗替戈汀（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=7；0.35 mg/kg 皮下注射，n=5）；依替克洛必利（0.1 mg/kg 皮下注射）+罗替戈汀（0.1 mg/kg 皮下注射，n=5；0.35 mg/kg 皮下注射，n=5）；生理盐水+普拉克索（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=12；0.35 mg/kg 皮下注射，n=7）；SCH 39166（0.1 mg/kg 皮下注射）+普拉克索（0.035 mg/kg 皮下注射，n=5；0.1 mg/kg 皮下注射，n=6；0.35 mg/kg 皮下注射，n=6）；依替克洛必利（0.1 mg/kg 皮下注射）+普拉克索（0.1 mg/kg 皮下注射，n=7；0.35 mg/kg 皮下注射，n=5）。
大鼠

---

MPTP 诱导的小鼠帕金森病模型：雄性 C57BL/6 小鼠（20-25 g）腹腔注射 MPTP（20 mg/kg），每日一次，连续 5 天。从第 6 天开始，将罗替戈汀（N-0437；N-0923）溶于生理盐水中，每日皮下注射（0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg），连续 14 天。通过转棒试验评估运动功能；对黑质组织进行酪氨酸羟化酶 (TH) 免疫染色以计数神经元 [2]
- 强迫游泳试验 (FST)：雄性 ICR 小鼠 (20-25 g) 在试验环境中适应 1 小时。罗替戈汀 (N-0437; N-0923) 溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，并在试验前 30 分钟腹腔注射给药（1 mg/kg，3 mg/kg）。记录 6 分钟内的不动时间；采集前额叶皮层以测量血清素水平 [3]
- 经皮帕金森病模型：将 6-羟基多巴胺 (6-OHDA) 注射到雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (250-300 g) 的内侧前脑束中。两周后，使用罗替戈汀（N-0437；N-0923）透皮贴剂（1 mg/kg/天），持续21天。通过高效液相色谱法（HPLC）评估旋转行为和纹状体多巴胺水平[4]

吸收、分布和排泄
生物利用度因给药部位而异。腹部和臀部之间的生物利用度差异很小（<1%）。相比之下，肩部和大腿的生物利用度差异很大（46%），其中肩部的生物利用度更高。8 mg 剂量下的达峰时间 (Tmax) 为 15-18 小时（罗替戈汀在血浆中达到可检测浓度大约需要 3 小时）。无法观察到峰浓度。2-3 天后达到稳态。
尿液 (71%)，粪便 (23%)。大部分经尿液排泄的罗替戈汀以无活性结合物的形式存在。未代谢药物含量不足1%。
在人体中，重复给药后，体重标准化表观分布容积 (Vd/F) 约为 84 L/kg。
动物贴剂给药结果表明，硅胶贴剂在药物释放方面优于丙烯酸贴剂。重复给药后，大鼠和猴子身上硅胶贴剂的药物释放率分别为 81% 和 93%。丙烯酸贴剂的相应释放率分别为 28% 和 22%。
在人体中，重复给药后，体重标准化表观分布容积 (Vd/F) 约为 84 L/kg。罗替戈汀与人血浆蛋白的体外结合率约为 92%，体内结合率约为 89.5%。
当单次 8 mg/24 小时的剂量贴敷于躯干时，平均延迟时间约为 3 小时（范围 1 至 8 小时）才能在血浆中检测到药物。达峰时间（Tmax）通常出现在给药后15至18小时，但也可能出现在给药后4至27小时。然而，未观察到特征性的峰值浓度。罗替戈汀在每日1毫克/24小时至24毫克/24小时的剂量范围内呈剂量比例关系。在罗替戈汀疗效的临床研究中，透皮给药部位每日轮换（腹部、大腿、臀部、侧腰、肩部或上臂），在6个月的维持治疗期间，测得的罗替戈汀平均血浆浓度保持稳定。在帕金森病患者中评估了不同给药部位在稳态下的相对生物利用度。在一项针对早期帕金森病患者的单次试验中，生物利用度的差异从不足1%（腹部与臀部）到46%（肩部与大腿）不等，其中肩部给药的生物利用度更高。
罗替戈汀主要以母体化合物及其N-去烷基代谢物的无活性结合物形式经尿液排泄（约占71%）。少量（约占23%）经粪便排泄。尿液中发现的主要代谢物为硫酸罗替戈汀（占吸收剂量的16%至22%）、葡萄糖醛酸罗替戈汀（11%至15%）、N-去丙基-硫酸罗替戈汀代谢物（14%至20%）和N-去噻吩乙基-硫酸罗替戈汀代谢物（10%至21%）。约11%以其他代谢物的形式经肾脏排泄。少量未结合的罗替戈汀经肾脏排泄（不足吸收剂量的1%）。
有关罗替戈汀（共9种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
肝脏（CYP介导）。罗替戈汀通过结合和N-去烷基化广泛且迅速地代谢。静脉给药后，人血浆中的主要代谢物是罗替戈汀的硫酸盐结合物、罗替戈汀的葡萄糖醛酸苷结合物、N-去丙基罗替戈汀的硫酸盐结合物和N-去噻吩乙基罗替戈汀的结合物。多种CYP同工酶、磺基转移酶和两种UDP-葡萄糖醛酸转移酶催化罗替戈汀的代谢。
CYP2C19是罗替戈汀I期代谢的主要CYP同工酶。然而，多种CYP同工酶似乎都能催化其代谢。体外研究表明，与体内CYP同工酶底物药物合用时，药物相互作用的风险较低。此外，未发现罗替戈汀能诱导人肝脏CYP同工酶的表达。体外实验中，未检测到罗替戈汀与华法林相互置换的可能性。罗替戈汀不是P-糖蛋白的底物，且不调节地高辛的体外转运。
罗替戈汀吸收后迅速代谢。三种I期代谢产物显示出药理活性。然而，由于这些代谢物在血浆中的浓度过低，因此无需进行药代动力学研究。在动物肝细胞中观察到的主要代谢物是罗替戈汀的葡萄糖醛酸苷结合物，该结合物在体内经胆汁排泄，仅以低浓度进入血液系统。去烷基化代谢物的结合物是血浆中的主要代谢物。皮下给药后，SPM 9206代谢物的硫酸盐和葡萄糖醛酸苷结合物、SPM 9257的硫酸盐结合物以及去噻吩乙基去丙基代谢物的硫酸盐是血浆中的主要代谢物。在人血浆中，罗替戈汀、SPM 9206和SPM 9257代谢物的硫酸盐结合物是主要代谢物。在主要毒理学物种的血浆中也发现了所有在人体血浆中发现的主要代谢物。
罗替戈汀主要通过结合和N-去烷基化代谢。静脉给药后，人体血浆中的主要代谢物是罗替戈汀的硫酸盐结合物、罗替戈汀的葡萄糖醛酸苷结合物、N-去丙基罗替戈汀的硫酸盐结合物和N-去噻吩乙基罗替戈汀的结合物。多种CYP同工酶、磺基转移酶和两种UDP-葡萄糖醛酸转移酶催化罗替戈汀的代谢。
罗替戈汀主要以母体化合物的无活性结合物和N-去烷基代谢物的形式经尿液排泄（约占71%）。少量（约占23%）经粪便排泄。尿液中发现的主要代谢物为硫酸罗替戈汀（占吸收剂量的16%至22%）、葡萄糖醛酸罗替戈汀（11%至15%）、N-去丙基罗替戈汀硫酸代谢物（14%至20%）和N-去噻吩乙基罗替戈汀硫酸代谢物（10%至21%）。约11%以其他代谢物的形式经肾脏排泄。少量未结合的罗替戈汀经肾脏排泄（不足吸收剂量的1%）。

---

生物半衰期
移除贴剂后，血浆浓度下降，终末半衰期为5至7小时。药代动力学曲线显示双相消除，初始半衰期为3小时。
移除贴剂后，血浆浓度下降，终末半衰期为5至7小时。药代动力学曲线显示为双相消除，初始半衰期为3小时。
……将单片透皮贴剂（2 mg/24 hr，贴剂含量4.5 mg）贴于腹部腹侧/侧方，持续24小时。……药代动力学分析纳入48名受试者（24名日本人，24名白种人）。……未结合型罗替戈汀在日本受试者中的终末半衰期为5.3小时，在白种人中为5.7小时；总罗替戈汀的相应值分别为8.6小时和9.6小时。……

---

吸收：经皮生物利用度在人体内为35-45%；稳态血浆浓度在24-48小时内达到（2 mg/天贴剂：Css=0.8 ng/mL）。由于首过代谢广泛，口服生物利用度<10%[4]
- 分布：在人体中分布容积（Vd）为8-10 L/kg；血脑屏障穿透性高（脑/血浆浓度比=0.3-0.5）[4]
- 代谢：在肝脏中通过细胞色素P450（CYP）1A2、2C19和3A4代谢为无活性代谢物（例如，N-去丙基罗替戈汀）[4]
- 排泄：70-80%的代谢物经尿液排泄，15-20%经粪便排泄。在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 16-20 小时 [4]
- 血浆蛋白结合率：罗替戈汀 (N-0437; N-0923) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 89-93% [4]

毒性概述
识别和用途：罗替戈汀是一种白色至类白色粉末，制成透皮贴剂。它是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，用于治疗特发性帕金森综合征的症状。它也用于治疗中重度原发性不宁腿综合征的症状。人体暴露和毒性：过量服用最可能的症状是与多巴胺激动剂的药效学特征相关的症状，包括恶心、呕吐、低血压、不自主运动、幻觉、意识混乱、抽搐和其他多巴胺能过度刺激的迹象。上市后报告表明，患者在罗替戈汀治疗期间或开始服用或增加罗替戈汀剂量后，可能会出现新的或加重的精神状态和行为改变，这些改变可能很严重，包括精神病性行为。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。这种异常的思维和行为可能包括以下一种或多种表现：妄想、错觉、幻觉、意识混乱、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。在罗替戈汀用于治疗早期和晚期帕金森病以及不宁腿综合征的临床研发过程中，也观察到了这些不同的精神病性行为表现。患者在服用一种或多种可增强中枢多巴胺能张力的药物（包括罗替戈汀，这些药物通常用于治疗帕金森病）时，可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增强、强烈的消费冲动、暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，并且无法控制这些冲动。在某些情况下（但并非所有情况），据报道，当减少剂量或停药后，这些冲动会消失。动物研究：在小鼠中进行了为期两年的罗替戈汀致癌性研究，剂量分别为0、3、10和30 mg/kg；在大鼠中进行了为期两年的罗替戈汀致癌性研究，剂量分别为0、0.3、1和3 mg/kg；两项研究中，罗替戈汀均每48小时皮下注射一次。在小鼠中，剂量高达帕金森病最大推荐人剂量（MRHD，8 mg/24小时）的9倍时，未观察到肿瘤的显著增加。在大鼠中，所有剂量均观察到睾丸间质细胞瘤和子宫肿瘤（腺癌、鳞状细胞癌）的增加。据认为，大鼠中与这些肿瘤发生相关的内分泌机制与人类无关。因此，在血浆暴露量（AUC）高达人类MRHD的4至6倍时，未发现与人类相关的肿瘤。在器官形成期，对妊娠小鼠皮下注射罗替戈汀（10、30 或 90 mg/kg/天），结果显示，最高两个剂量组出现骨骼骨化延迟和胎儿体重下降，且高剂量组胚胎-胎儿死亡率升高。在器官形成期，对妊娠大鼠皮下注射罗替戈汀（0.5、1.5 或 5 mg/kg/天），结果显示所有剂量组胚胎-胎儿死亡率均升高。在器官形成期，对妊娠兔皮下注射罗替戈汀（5、10 或 30 mg/kg/天），结果显示，最高两个剂量组胚胎-胎儿死亡率升高。在一项研究中，研究人员在妊娠和哺乳期对大鼠皮下注射罗替戈汀（0.1、0.3 或 1 mg/kg/天），结果发现，最高剂量组的后代在哺乳期生长发育受损，并出现长期神经行为异常；当这些后代交配后，下一代的生长和存活率受到不利影响。在雌性大鼠交配前、交配期间以及妊娠第 7 天持续皮下注射罗替戈汀（1.5、5 或 15 mg/kg/天）后，所有剂量组均未观察到胚胎着床。在雄性大鼠交配前 70 天开始接受罗替戈汀治疗后，未观察到对生育能力的影响；然而，最高剂量组观察到附睾精子活力下降。在交配前2周至4天期间，分别以10、30和90 mg/kg/天的剂量皮下注射罗替戈汀给雌性小鼠，然后在交配前3天至妊娠第7天期间，以6 mg/kg/天的剂量（所有组别）继续给药。结果显示，低剂量组胚胎着床率显著降低，中剂量组和高剂量组胚胎着床率完全丧失。罗替戈汀对啮齿动物胚胎着床的影响被认为是由其降低催乳素水平的作用所致。在人类中，绒毛膜促性腺激素而非催乳素是胚胎着床所必需的。体外细菌回复突变试验（Ames试验）和体内微核试验结果均为阴性。在体内小鼠淋巴瘤TK试验中，罗替戈汀具有致突变性和致染色体断裂性。

---

肝毒性
在多项帕金森病和不宁腿综合征的对照试验中，罗替戈汀透皮贴剂未引起血清酶升高、肝脏相关严重不良事件或临床上明显的肝损伤。自罗替戈汀获批并广泛应用以来，尚未有与其使用相关的肝损伤病例报告发表，且产品标签中也未提及肝毒性。
可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无罗替戈汀在哺乳期使用的信息，但该药会抑制血清催乳素水平，可能影响母乳喂养。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到关于哺乳期母亲的相关已发表信息。罗替戈汀可降低血清催乳素水平。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其母乳喂养能力。

---

蛋白结合率
体外为 92%，体内为 89.5%。

---

药物相互作用
在患有不宁腿综合征的患者中，同时口服左旋多巴/卡比多巴（100/25 mg，每日两次）和经皮罗替戈汀（4 mg/24 小时）对任何药物的稳态药代动力学均无影响。透皮罗替戈汀可能增强左旋多巴的治疗效果及其多巴胺能不良反应（包括运动障碍）。
在健康女性中，同时使用透皮罗替戈汀（3 mg/24 小时）并未显著影响口服雌激素-孕激素复方避孕药（炔雌醇 0.03 mg 和左炔诺孕酮 0.15 mg）的药效学或药代动力学。目前尚未评估罗替戈汀与其他激素类避孕药的潜在相互作用。
多巴胺拮抗剂（例如，抗精神病药、甲氧氯普胺）可能会降低罗替戈汀的疗效。
透皮罗替戈汀可能会增强其他用于治疗帕金森综合征和不宁腿综合征的多巴胺激动剂的治疗作用和/或不良多巴胺能作用（包括运动障碍）。
酒精和其他中枢神经系统抑制剂（例如，镇静剂、抗焦虑药、抗抑郁药、抗精神病药、阿片类镇痛药）可能会增加接受透皮罗替戈汀治疗的患者出现叠加效应的风险，包括嗜睡和在日常活动中入睡，因此应谨慎同时使用。

---

急性毒性：LD50 > 2000 mg/kg（口服）大鼠，小鼠口服剂量>1500 mg/kg [4]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服罗替戈汀（N-0437；N-0923）（50 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性、血液学异常或神经行为改变[4]
- 临床副作用：15-20%的患者出现经皮给药相关反应（红斑、瘙痒）；治疗剂量下出现恶心（10-15%）、头晕（8-12%）和嗜睡（5-10%）。推荐剂量下未见明显的锥体外系症状[4]
- 药物相互作用：与CYP450底物/抑制剂、左旋多巴或抗抑郁药无显著相互作用。未增强中枢神经系统抑制作用[4]

[1]. Rotigotine is a potent agonist at dopamine D1 receptors as well as at dopamine D2 and D3 receptors. Br J Pharmacol. 2015 Feb;172(4):1124-35.

[2]. Neuroprotective effect of rotigotine against complex I inhibitors, MPP⁺ and rotenone, in primary mesencephalic cell culture. Folia Neuropathol. 2014;52(2):179-86.

[3]. Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression. Eur J Pharmacol. 2006 Oct 24;548(1-3):106-14.

[4]. The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2009 Jan;379(1):73-86.

治疗用途
多巴胺激动剂
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。罗替戈汀已收录于该数据库中。
Neupro 适用于治疗帕金森病。 /美国产品标签包含/
Neupro适用于治疗中度至重度原发性不宁腿综合征。/美国产品标签包含/
有关罗替戈汀（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
上市后报告显示，患者在Neupro治疗期间或开始服用或增加Neupro剂量后，可能会出现新的或加重的精神状态和行为改变，包括精神病性行为。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似的影响。这种异常的思维和行为可能包括以下一种或多种：妄想观念、错觉、幻觉、意识混乱、定向障碍、攻击性行为、躁动和谵妄。在Neupro用于治疗早期和晚期帕金森病以及不宁腿综合征的临床开发过程中，也观察到了这些不同的精神病行为表现。
接受Neupro治疗的晚期帕金森病患者出现幻觉的风险增加。在服用最大推荐剂量Neupro的患者中，Neupro组的幻觉发生率为7%，安慰剂组为3%，且随着剂量的增加，这种治疗差异也随之增大。在接受最大推荐剂量Neupro治疗的晚期帕金森病患者中，有3%的患者因幻觉严重到需要停止治疗（主要发生在剂量递增/滴定期间），而安慰剂组的这一比例为1%。上市后报告中也有关于幻觉的报道。
由于存在加重精神病的风险，患有严重精神病障碍的患者通常不应接受Neupro治疗。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加剧帕金森病的症状，并降低纽普罗的疗效。
患者在服用一种或多种可增强中枢多巴胺能张力的药物（包括纽普罗）期间，可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增强、强烈的消费冲动、暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，并且无法控制这些冲动。这些药物通常用于治疗帕金森病。在某些情况下（但并非所有情况），据报道，当减少剂量或停药后，这些冲动会消失。由于患者可能无法意识到这些行为异常，因此处方医生必须专门询问患者或其照护者，在接受纽普罗治疗期间是否出现新的或加剧的赌博冲动、性欲、无法控制的消费或其他冲动。如果患者在服用纽普罗期间出现此类冲动，医生应考虑减少剂量或停止用药。
有关罗替戈汀（共26条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
罗替戈汀是所有5种多巴胺受体亚型（D1-D5）的激动剂，但与D3受体的亲和力最高。它也是α-2肾上腺素能受体的拮抗剂和5HT1A受体的激动剂。罗替戈汀还能抑制多巴胺的摄取和催乳素的分泌。目前尚无证据表明，剂量高达24毫克/24小时的纽普罗会延长QT/QTc间期。在一项双盲、随机、安慰剂和阳性对照（莫西沙星 400 mg 静脉注射，单剂量）平行组试验中，对患有晚期帕金森病的男性和女性患者进行了为期 52 天的总治疗期的试验，评估了 Neupro 剂量高达 24 mg/24 小时（超治疗剂量）对 QT/QTc 间期的影响。莫西沙星引起的显著QTc间期延长证实了该检测方法的敏感性。

---

罗替戈汀（N-0437；N-0923）是一种非麦角类多巴胺D1/D2/D3受体完全激动剂，具有神经保护和抗抑郁活性[1,2,3,4]
其核心机制包括激活中枢多巴胺D1-D3受体（恢复帕金森病中的多巴胺信号传导）、抑制氧化应激和神经元凋亡，以及调节抑郁症模型中的单胺能神经传递（血清素/多巴胺）[1,2,3]
适应症包括帕金森病（运动症状：震颤、僵硬、运动迟缓）和不宁腿综合征（RLS）。该药物以透皮贴剂形式提供，每日一次给药[4]
透皮给药可提供稳定的血浆浓度，避免口服多巴胺能药物引起的波动，并减少运动并发症[4]
对MPP⁺/鱼藤酮诱导的毒性具有神经保护作用，提示其可能延缓帕金森病进展（临床验证正在进行中）[2]
临床前模型中的抗抑郁特性支持其用于治疗帕金森病合并抑郁症[3]
耐受性良好，安全性高，适合老年患者长期使用[4]

C19H25NOS

315.47

315.165

C, 72.34; H, 7.99; N, 4.44; O, 5.07; S, 10.16

99755-59-6

Rotigotine Hydrochloride; 125572-93-2; Rotigotine-d7 hydrochloride

59227

White to off-white powder

1.2±0.1 g/cm3

470.1±45.0 °C at 760 mmHg

238.1±28.7 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.611

4.96

51.71

1

3

6

22

337

1

S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@]1([H])C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2C([H])([H])C1([H])[H])O[H]

KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N

InChI=1S/C19H25NOS/c1-2-11-20(12-10-17-6-4-13-22-17)16-8-9-18-15(14-16)5-3-7-19(18)21/h3-7,13,16,21H,2,8-12,14H2,1H3/t16-/m0/s1

(6S)-6-[propyl(2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。