| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1A adrenoceptor in native cell membrane (pKi = 9.1); α1A adrenoceptor (pA2 = 9.8)
RS 17053 HCl targets the α1A-adrenergic receptor (α1A-AR). It is a selective antagonist of this receptor, with high affinity (Ki = 2.5 nM) and 30-100-fold selectivity over α1B- and α1D-ARs. By blocking α1A-AR, it inhibits receptor-mediated smooth muscle contraction, promoting relaxation of vascular or urinary tract smooth muscle. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在已克隆肾上腺素能受体的鼠类和多种组织中，盐酸RS 17053对α1A-肾上腺素能受体表现出高亲和力（pKi和pA2估计值为9.1-9.9）。它对α1B和α1D-肾上腺素能受体亚型也具有活性，其选择性比α1A受体高30-100倍（pKi和pA2估计值为7.7-7.8）。然而，盐酸RS 17053仅在高浓度下才能抑制人肺移植组织来源的平滑肌对去甲肾上腺素（NE）的反应。在前列腺尿道周围纵行平滑肌中，介导NE诱导收缩的α1-肾上腺素能受体的估计亲和力（pA2）为7.5（哌唑嗪为8.6），而在前列腺前部纤维肌性基质中，该值为6.9（哌唑嗪为8.9）。膀胱颈部的布拉唑嗪浓度为 8.5 nM [1]。
RS 17053 HCl 是一种强效的 α1A-肾上腺素能受体拮抗剂，对 α1A-肾上腺素能受体的 Ki 值为 2.5 nM，对 α1B-肾上腺素能受体的 Ki 值为 50 nM，对 α1D-肾上腺素能受体的 Ki 值为 79 nM。它对 α1A-肾上腺素能受体具有高亲和力，pKi 和 pA2 值估计为 9.1-9.9。它对 α1A-肾上腺素能受体的选择性比对 α1B-肾上腺素能受体和 α1D-肾上腺素能受体的选择性高 30-100 倍。这表明其具有强效且选择性的体外活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
RS 17053 盐酸盐的治疗作用起效迅速，持续时间超过 60 分钟。RS 17053 盐酸盐预处理显著改变了食物摄入量 [F(4, 132) 5 6.28, p, 0.0001]。10 mg/kg 的 RS-17053 可显著抑制食物摄入量 [2]。RS 17053 盐酸盐已证实具有体内活性。其治疗作用起效迅速，持续时间超过 60 分钟。它通过阻断 α1A-AR 介导的平滑肌收缩，促进血管或泌尿道平滑肌的舒张。这表明它具有治疗高血压和良性前列腺增生等疾病的潜力。
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| 酶活实验 |
去甲肾上腺素 (NE) 可引起人下尿路 (LUT)（膀胱颈、前列腺和尿道）平滑肌细胞收缩。受体分布和药理学证据表明，α1A-肾上腺素能受体的激活参与其中。我们揭示了一种新型选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗剂N-[2-(2-环丙基甲氧基苯氧基)乙基]-5-氯-α,α-二甲基-1H-吲哚-3-乙胺盐酸盐 (RS-17053) 的药理学特性，并深入探讨了介导人下尿路组织中NE收缩的α1-肾上腺素能受体的药理学特性。在大鼠和克隆肾上腺素受体的多种组织中，RS-17053 对 α1A 肾上腺素受体表现出高亲和力（pKi 和 pA2 值估计为 9.1-9.9），并且对 α1B 和 α1D 肾上腺素受体亚型具有 30-100 倍的选择性（pK1 和 pA2 值估计为 7.7-7.8）。然而，在人下尿路组织分离的平滑肌制备物中，RS-17053 仅在高浓度下才能拮抗去甲肾上腺素 (NE) 的反应。前列腺尿道周围纵行平滑肌中介导去甲肾上腺素（NE）诱导收缩的α1-肾上腺素受体的亲和力（pA2）估计值为7.5（哌唑嗪为8.6），前部纤维肌性基质中为6.9（哌唑嗪为8.9），膀胱颈中为7.1（哌唑嗪为8.5）。这些结果表明，人下尿路组织对NE的收缩反应是由一种药理学特性明显不同于已确定的α1A-肾上腺素受体的受体介导的，并提示人下尿路中可能存在多种形式的α1A-肾上腺素受体，而RS-17053可以区分这些受体。在这方面，RS-17053 和其他 α1-肾上腺素受体拮抗剂在人下尿路组织中获得的亲和力估计值与假定的 α1L-肾上腺素受体的亲和力估计值相同。[1]
使用放射性配体结合试验评估 RS 17053 HCl 的体外活性。将表达 α1A-、α1B- 或 α1D-肾上腺素受体的细胞膜制备物与标记配体在不同浓度的 RS 17053 HCl 存在下孵育。根据置换曲线计算 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
RS 17053 HCl 的拮抗活性通过基于细胞的功能性检测进行评估。表达 α1A-肾上腺素能受体的细胞在有或无 RS 17053 HCl 的情况下，用 α1 受体激动剂（例如去氧肾上腺素）处理。测定该化合物阻断激动剂诱导的钙动员或其他信号事件的能力。根据这些检测结果计算 pA2 值。
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| 动物实验 |
全身给药苯丙醇胺 (PPA) 和西拉唑啉等药物激活α1-肾上腺素能受体可抑制大鼠的摄食。PPA是否通过激活目前已知的三个α1-肾上腺素能受体亚型发挥作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨全身给药新型α1a-肾上腺素能受体拮抗剂RS-17053对PPA诱导的厌食症的影响。成年雄性大鼠（每组6-8只）预先腹腔注射0、0.1、0.5、2.5或10.0 mg/kg的RS-17053，或2.0 mg/kg的典型α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪。五分钟后，每只大鼠分别腹腔注射0、5、10或15 mg/kg的PPA。从注射后10分钟开始，记录大鼠30分钟内的食物和饮水摄入量。预先注射溶剂后再注射PPA的大鼠表现出剂量依赖性的摄食抑制，在15 mg/kg剂量下抑制效果最为显著。预先注射2.0 mg/kg哌唑嗪可逆转PPA的厌食作用。预先注射RS-17053（0.1-2.5 mg/kg）既不改变基础摄食量，也不改变PPA的厌食作用。这些结果表明，PPA并非通过α1a-肾上腺素能受体亚型抑制食物摄入。[2]
RS-17053 HCl已在平滑肌收缩动物模型中进行了评估。在这些研究中，该化合物通常以全身给药的方式给药，并评估其对血管或泌尿道平滑肌张力的影响。其治疗效果起效迅速，持续时间超过60分钟。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RS 17053 HCl 的分子量为 449.42，分子式为 C24H29N2O2Cl·HCl。它是一种选择性 α1A 肾上腺素受体拮抗剂，纯度通常 ≥98%。该化合物可溶于 DMSO。它是研究 α1 肾上腺素受体药理学及其在心血管和泌尿系统疾病中潜在治疗应用的重要研究工具。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
RS 17053 HCl 是一种研究化合物，其完整的毒理学特征尚未在现有文献中详细描述。作为一种强效的 α1A-肾上腺素能受体拮抗剂，它在高剂量下可引起血管舒张和低血压。其安全性将在临床前毒理学研究中进行评估，以决定其作为治疗药物的开发前景。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RS 17053 盐酸盐是一种有机分子实体。
另见：RS 17053（注：已移至此处）。 1. 在体外测定了一系列 α1-肾上腺素能受体拮抗剂对克隆的人 α1A、α1B 和 α1D 肾上腺素能受体的活性，以及其对去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉和人前列腺收缩的影响。在麻醉犬模型中测定了这些化合物的体内活性，该模型可以同时评估拮抗剂对苯肾上腺素介导的血压和前列腺压力升高的疗效。2. 喹唑啉类拮抗剂哌唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪对所有三种克隆的人 α1-肾上腺素能受体均表现出高亲和力，但无选择性。吲哚拉明和SNAP 1069对α1A和α1B肾上腺素能受体具有选择性，而对α1D亚型受体的选择性较低。Rec 15/2739、WB 4101、SL 89,0591、(+)-和(-)-坦索罗辛对α1A和α1D肾上腺素能受体具有选择性，而对α1B亚型受体的选择性较低。RS 17053对α1A肾上腺素能受体具有高亲和力和选择性（pKi 8.6），而对α1B（pKi = 7.3）和α1D（pKi = 7.1）亚型受体的亲和力和选择性较低。 3. (+)-坦索罗辛、(-)-坦索罗辛、SL 89,0591、Rec 15/2739、SNAP 1069 和 RS 17053 似乎作为去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉收缩的竞争性拮抗剂发挥作用，其 pA2 亲和力估计值与克隆的人 α1D 肾上腺素能受体相似。其排名如下：哌唑嗪 = (-)-坦索罗辛 > 多沙唑嗪 > SL 89,0591 = (+)-坦索罗辛 > Rec 15/2739 > RS 17053 = SNAP 1069。4. (-)-坦索罗辛是一种非常强效且不可逆转的去甲肾上腺素介导的人前列腺收缩拮抗剂，在 1 nM 浓度下 pA2 值约为 9.8。相应的(+)-对映异构体的效力降低了30倍。SL 89,0591、SNAP 1069和Rec 15/2739的pA2值与其α1A受体结合亲和力相当。哌唑嗪对人前列腺的估计亲和力低于其在α1A肾上腺素能受体上测得的相应结合亲和力，而RS 17053对人前列腺的拮抗作用非常弱（pA2 = 6.0），但其对克隆的人α1A肾上腺素能受体的亲和力很高（pKi = 8.6）。5. 在麻醉犬中，体内伪pA2值显示，多沙唑嗪、(+)-和(-)-坦索罗辛对去甲肾上腺素诱导的前列腺和血压升高具有相似的亲和力，表明这些药物在该模型中对前列腺反应的选择性很低。 SL 89,0591 和 SNAP 1069 对前列腺压力相对于血压表现出中等选择性（分别为 3 倍和 6 倍）。Rec 15/2739 是去甲肾上腺素介导的前列腺压力升高的更强效拮抗剂（“pA2” = 8.74），而其对血压的拮抗作用较弱（“pA2” = 7.51）。6. 本研究数据表明，介导人类去甲肾上腺素诱导的前列腺收缩的 α1-肾上腺素能受体虽然具有 α1A 肾上腺素能受体的一些特征，但与克隆的 α1A、α1B 或 α1D 肾上腺素能受体并不完全一致。此外，麻醉犬的研究表明，对前列腺α1-肾上腺素能受体（尤其是α1D亚型）具有高亲和力和选择性的药物似乎能选择性地抑制去甲肾上腺素诱导的前列腺压力升高，而非血压升高。RS 17053 HCl（CAS号：169505-93-5）是一种新型的选择性α1A-肾上腺素能受体拮抗剂。它对α1A-AR具有高亲和力（Ki = 2.5 nM），对α1B-和α1D-AR的选择性高30-100倍。RS 17053 HCl可阻断α1A-AR介导的平滑肌收缩，从而促进血管或泌尿道平滑肌的舒张。它的治疗效果起效迅速，持续时间超过60分钟。 |
| 分子式 |
C24H30CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
449.42
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| 精确质量 |
448.168
|
| 元素分析 |
C, 64.14; H, 6.73; Cl, 15.78; N, 6.23; O, 7.12
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| CAS号 |
169505-93-5
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| PubChem CID |
9824953
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
580.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.88E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
6.792
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| tPSA |
46.28
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
513
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
QFOPFGRPNPCPBX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H29ClN2O2.ClH/c1-24(2,14-18-15-26-21-10-9-19(25)13-20(18)21)27-11-12-28-22-5-3-4-6-23(22)29-16-17-7-8-17;/h3-6,9-10,13,15,17,26-27H,7-8,11-12,14,16H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-[2-[2-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]ethyl]-2-methylpropan-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
RS17053; RS 17053 HCl; RS 17053 hydrochloride; 169505-93-5; (N-[2-(2-CYCLOPROPYLMETHOXYPHENOXY)ETHYL]-5-CHLORO-ALPHA,ALPHA-DIMETHYL-1H-INDOLE-3-ETHANAMINE) HYDROCHLORIDE; RS 17053; RS 17053 HCl; 1-(5-Chloro-1H-indol-3-yl)-N-(2-(2-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)ethyl)-2-methylpropan-2-amine hydrochloride; SCHEMBL2672959; CHEBI:231359; RS 17053 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~278.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2251 mL | 11.1255 mL | 22.2509 mL | |
| 5 mM | 0.4450 mL | 2.2251 mL | 4.4502 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1125 mL | 2.2251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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