| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1A adrenoceptor in native cell membrane (pKi = 9.1); α1A adrenoceptor (pA2 = 9.8)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在大鼠和已克隆肾上腺素能受体的各种组织中，RS 17053 盐酸盐表现出对 α1A 肾上腺素能受体的高亲和力（pKi 和 pA2 估计值为 9.1-9.9）。它还表现出针对 α1B 和 α1D 肾上腺素受体亚型的活性，其选择性高出 30-100 倍（pKi 和 pA2 估计为 7.7-7.8）。然而，RS 17053 盐酸盐仅抑制来自人肺移植组织的平滑肌制剂中高浓度的 NE 反应。在前列腺尿道周围纵向平滑肌中，介导 NE 诱导收缩的 α1 肾上腺素受体的估计亲和力 (pA2) 为 7.5（哌唑嗪为 8.6），在前纤维肌基质中为 6.9（哌唑嗪为 8.9）。 brazosin，8.5）位于膀胱颈[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
RS 17053 盐酸盐的治疗效果起效迅速，持续时间超过 60 分钟。 RS 17053 盐酸预处理显着改变了食物摄入量 [F(4, 132) 5 6.28, p, 0.0001]。 10 mg/kg RS-17053 会显着抑制食物摄入[2]。
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| 酶活实验 |
去甲肾上腺素（NE）收缩人体下尿路（LUT）（膀胱颈、前列腺和尿道）内的平滑肌细胞。受体分布和药理学证据与α - 1a肾上腺素受体的激活有关。我们揭示了新型选择性α -1 -肾上腺素能受体拮抗剂N-[2-（2-环丙基甲氧基苯氧基）乙基]-5-氯- α， α -二甲基- 1h -吲哚-3-乙胺盐化物（RS-17053）的药理学特性，并严格检查了α -1 -肾上腺素能受体在人LUT组织中介导NE收缩的药理学特性。在来自大鼠和克隆的肾上腺素受体的几种组织中，RS-17053对α 1a -肾上腺素受体表现出高亲和力（pKi和pA2估计为9.1-9.9），对α 1B-和α 1d -肾上腺素受体亚型（pK1和pA2估计为7.7-7.8）的选择性为30-100倍。然而，在从人LUT组织分离的平滑肌制剂中，RS-17053仅在高浓度时才能拮抗NE的反应。在前列腺尿道周围纵向平滑肌中，介导ne诱导收缩的α - 1肾上腺素受体的亲和力（pA2）估计为7.5（相比之下，普拉唑嗪为8.6），前纤维肌间质为6.9（普拉唑嗪为8.9），膀胱颈部为7.1（普拉唑嗪为8.5）。这些发现表明，人LUT组织对NE的收缩反应是由一种受体介导的，这种受体的药理特性明显不同于已定义的α 1a -肾上腺素能受体，并提出了一种可能性，即人LUT中可能存在多种形式的α 1a -肾上腺素能受体，这些受体可以被RS-17053识别。在这方面，与RS-17053和其他α -1 -肾上腺素受体拮抗剂在人LUT组织中的亲和力估计与假定的α -1 -肾上腺素受体的亲和力估计相同。[1]
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| 动物实验 |
全身给药苯丙醇胺 (PPA) 和西拉唑啉等药物激活α1-肾上腺素能受体可抑制大鼠的摄食。PPA是否通过激活目前已知的三个α1-肾上腺素能受体亚型发挥作用尚不清楚。因此，本研究旨在探讨全身给药新型α1a-肾上腺素能受体拮抗剂RS-17053对PPA诱导的厌食症的影响。成年雄性大鼠（每组6-8只）预先腹腔注射0、0.1、0.5、2.5或10.0 mg/kg的RS-17053，或2.0 mg/kg的典型α1-肾上腺素能受体拮抗剂哌唑嗪。五分钟后，每只大鼠分别腹腔注射0、5、10或15 mg/kg的PPA。从注射后10分钟开始，记录大鼠30分钟内的食物和饮水摄入量。预先注射溶剂后再注射PPA的大鼠表现出剂量依赖性的摄食抑制，在15 mg/kg剂量下抑制效果最显著。预先注射2.0 mg/kg哌唑嗪可逆转PPA的厌食作用。预先注射RS-17053（0.1-2.5 mg/kg）既不改变基础摄食量，也不改变PPA的厌食作用。这些结果表明，PPA并非通过α1a-肾上腺素能受体亚型抑制食物摄入。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RS 17053 盐酸盐是一种有机分子实体。
另见：RS 17053（注释已移至）。 1. 在体外测定了一系列α1肾上腺素受体拮抗剂对克隆的人α1A、α1B和α1D肾上腺素受体以及去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉和人前列腺收缩的活性。在麻醉犬模型中测定了化合物的体内活性，该模型可以同时评估拮抗剂对苯肾上腺素介导的血压和前列腺压力升高的效力。2. 喹唑啉类拮抗剂哌唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪对三种克隆的人α1肾上腺素受体均表现出高亲和力，但无选择性。吲哚拉明和SNAP 1069对α1A和α1B肾上腺素能受体表现出相对于α1D亚型的选择性。Rec 15/2739、WB 4101、SL 89,0591、(+)-和(-)-坦索罗辛对α1A和α1D肾上腺素能受体表现出相对于α1B亚型的选择性。RS 17053对α1A肾上腺素能受体（pKi 8.6）表现出相对于α1B（pKi = 7.3）和α1D（pKi = 7.1）亚型的高亲和力和选择性。 3. (+)-坦索罗辛、(-)-坦索罗辛、SL 89,0591、Rec 15/2739、SNAP 1069 和 RS 17053 似乎作为去甲肾上腺素介导的大鼠主动脉收缩的竞争性拮抗剂，产生的 pA2 亲和力估计值与克隆的人类 α 1D 肾上腺素受体的结合亲和力相似。所得排名顺序如下：哌唑嗪 = (-)-坦索罗辛 > 多沙唑嗪 > SL 89,0591 = (+)-坦索罗辛 > Rec 15/2739 > RS 17053 = SNAP 1069。4. (-)-坦索罗辛是一种非常强效且不可克服的去甲肾上腺素介导的人前列腺收缩拮抗剂，在 1 nM 浓度下，其 pA2 值约为 9.8。相应的 (+)-对映异构体效力弱 30 倍。SL 89,0591、SNAP 1069 和 Rec 15/2739 的 pA2 值与其 α1A 受体结合亲和力相当。哌唑嗪对人前列腺的亲和力估计值低于在 α 1A 肾上腺素受体上测定的相应结合亲和力，并且 RS 17053 对人前列腺的拮抗作用非常弱 (pA2 = 6.0)，而克隆的人 α 1A 肾上腺素受体的亲和力则很高 (pKi = 8.6)。 5. 在麻醉犬中，体内伪pA2值显示，多沙唑嗪、(+)-和(-)-坦索罗辛对去氧肾上腺素诱导的前列腺和血压升高具有相似的亲和力，表明这些药物在该模型中对前列腺反应几乎没有选择性。SL 89,0591和SNAP 1069对前列腺压力相对于血压具有中等选择性（分别为3倍和6倍）。Rec 15/2739是去氧肾上腺素介导的前列腺压力升高（“pA2” = 8.74）的更强效拮抗剂，而对血压的拮抗剂“pA2” = 7.51则不然。6. 本研究数据表明，介导去甲肾上腺素诱导的人类前列腺收缩的α1肾上腺素受体虽然具有α1A肾上腺素受体的一些特征，但不能令人满意地……与克隆的α1A、α1B或α1D肾上腺素受体一致。此外，麻醉犬的研究表明，对前列腺α1肾上腺素受体（尤其是α1D亚型）具有高亲和力和选择性的药物，似乎能选择性地抑制去氧肾上腺素引起的前列腺压力升高，而非血压升高。http://47.115.220.174:81/?rnd=0.4526744260206157 |
| 分子式 |
C24H30CL2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
449.42
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| 精确质量 |
448.168
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| 元素分析 |
C, 64.14; H, 6.73; Cl, 15.78; N, 6.23; O, 7.12
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| CAS号 |
169505-93-5
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| PubChem CID |
9824953
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
580.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.7ºC
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| 蒸汽压 |
1.88E-13mmHg at 25°C
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| LogP |
6.792
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| tPSA |
46.28
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
513
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
QFOPFGRPNPCPBX-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H29ClN2O2.ClH/c1-24(2,14-18-15-26-21-10-9-19(25)13-20(18)21)27-11-12-28-22-5-3-4-6-23(22)29-16-17-7-8-17;/h3-6,9-10,13,15,17,26-27H,7-8,11-12,14,16H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-N-[2-[2-(cyclopropylmethoxy)phenoxy]ethyl]-2-methylpropan-2-amine;hydrochloride
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| 别名 |
RS17053; RS 17053 HCl; RS 17053 hydrochloride; 169505-93-5; (N-[2-(2-CYCLOPROPYLMETHOXYPHENOXY)ETHYL]-5-CHLORO-ALPHA,ALPHA-DIMETHYL-1H-INDOLE-3-ETHANAMINE) HYDROCHLORIDE; RS 17053; RS 17053 HCl; 1-(5-Chloro-1H-indol-3-yl)-N-(2-(2-(cyclopropylmethoxy)phenoxy)ethyl)-2-methylpropan-2-amine hydrochloride; SCHEMBL2672959; CHEBI:231359; RS 17053 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~278.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2251 mL | 11.1255 mL | 22.2509 mL | |
| 5 mM | 0.4450 mL | 2.2251 mL | 4.4502 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1125 mL | 2.2251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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