| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
(S)-Carvedilol targets β-adrenergic receptors and α-1 adrenergic receptors. As a non-selective β/α-1 blocker, it inhibits both beta-1 and beta-2 adrenergic receptors as well as alpha-1 adrenergic receptors. This dual mechanism contributes to its cardiovascular effects and its protective effects against doxorubicin-induced cardiotoxicity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与 (R)-卡维地洛相比，(S)-卡维地洛的β受体阻滞作用强约100倍，两种对映异构体均具有与α受体阻滞剂相同的效力[1]。(S)-卡维地洛通过提高超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，降低PI3K通路介导的活性氧和丙二醛水平，从而显著减弱阿霉素(DOX)诱导的细胞死亡和凋亡。此外，(S)-卡维地洛还可改变AKT/eNO合酶通路，降低线粒体膜电位，并抑制体外氧化应激反应[1]。在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中，(S)-卡维地洛处理显著提高了磷酸化eNOS(p-eNOS)的表达水平[1]。体外实验表明，(S)-卡维地洛的β受体阻滞活性比(R)-对映异构体强约100倍。两种对映异构体均具有与α受体阻滞剂相同的效力。该化合物在细胞模型中已证实能够抵抗阿霉素诱导的毒性。其活性通过测量受体结合和下游信号抑制情况来评估。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，(S)-卡维地洛用作β受体阻滞剂，用于治疗心力衰竭和高血压。它能保护血管免受阿霉素(DOX)的毒性作用。其β受体阻滞作用显著强于(R)-对映体，使其成为β受体阻滞的主要活性对映体。
|
| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定(S)-卡维地洛对β-肾上腺素能受体和α-1肾上腺素能受体的亲和力。放射性配体结合研究则使用表达这些受体的组织膜制备物进行。测定化合物置换放射性标记配体（例如，β-受体的[3H]-二氢阿普洛尔）的能力，并计算Ki值。功能性试验则测定化合物对激动剂诱导的cAMP生成（针对β-受体）或钙动员（针对α-受体）的抑制作用。
|
| 细胞实验 |
体外细胞研究采用表达肾上腺素能受体的心肌细胞或其他细胞类型进行。细胞用不同浓度的(S)-卡维地洛处理。通过测量cAMP水平评估β-肾上腺素能受体信号传导。通过测量钙动员或下游磷酸化事件评估α-肾上腺素能受体信号传导。通过测量细胞活力、活性氧(ROS)生成和凋亡标志物来评估对阿霉素诱导毒性的保护作用。
|
| 动物实验 |
在心力衰竭、高血压或阿霉素诱导的心脏毒性模型中开展体内动物实验。动物通过灌胃或注射给予(S)-卡维地洛。监测血压和心率等心血管参数。在阿霉素心脏毒性模型中，通过超声心动图评估心脏功能，并检查心肌组织病理学变化以及氧化应激和细胞凋亡标志物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
(S)-(-)-卡维地洛的已知代谢物包括4'-羟基卡维地洛、8-羟基卡维地洛、5'-羟基卡维地洛和O-去甲基卡维地洛。 (S)-卡维地洛的分子式为C24H26N2O4，其分子量与其对映体形式相对应。它是卡维地洛的S-异构体。该化合物通常在推荐条件下储存。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。它以高纯度的研究级化合物形式供应。体内给药时，应使用合适的制剂。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种β受体阻滞剂，(S)-卡维地洛可引起心动过缓、低血压和支气管痉挛。哮喘、严重心动过缓和某些心脏疾病患者禁用。作为一种研究用化学品，它不适用于人体。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。其作用机制与其作为β/α-1受体阻滞剂的作用机制有关。
|
| 参考文献 |
[1]. Wu T, et al. Protective effects of S-carvedilol on doxorubicin-induced damages to human umbilical vein endothelial cells and rats. J Appl Toxicol. 2019 Aug;39(8):1233-1244.
|
| 其他信息 |
(S)-卡维地洛又称(S)-BM 14190，是卡维地洛的S-对映异构体，是一种非选择性β/α-1受体阻滞剂。该化合物可保护血管免受阿霉素(DOX)的毒性作用。其β受体阻滞作用比(R)-对映异构体强约100倍。它被用于心血管疾病和阿霉素诱导的心脏毒性的研究。
|
| 分子式 |
C24H26N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
406.47424
|
| 精确质量 |
406.189
|
| CAS号 |
95094-00-1
|
| 相关CAS号 |
Carvedilol;72956-09-3;(R)-Carvedilol;95093-99-5;Carvedilol phosphate hemihydrate;610309-89-2;(S)-Carvedilol-d4;2747915-23-5
|
| PubChem CID |
185395
|
| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
|
| 密度 |
1.25 g/cm3
|
| 沸点 |
655.2ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
114-115ºC
|
| 闪点 |
350.1ºC
|
| LogP |
4.128
|
| tPSA |
75.74
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
508
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
O(C1C=CC=C2C=1C1C=CC=CC=1N2)C[C@@H](O)CNCCOC1C=CC=CC=1OC
|
| InChi Key |
OGHNVEJMJSYVRP-KRWDZBQOSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H26N2O4/c1-28-21-10-4-5-11-22(21)29-14-13-25-15-17(27)16-30-23-12-6-9-20-24(23)18-7-2-3-8-19(18)26-20/h2-12,17,25-27H,13-16H2,1H3/t17-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2S)-1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~492.04 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (12.30 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (12.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4602 mL | 12.3010 mL | 24.6021 mL | |
| 5 mM | 0.4920 mL | 2.4602 mL | 4.9204 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2301 mL | 2.4602 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
