| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞活力实验中，S-Gboxin 对原发性胶质母细胞瘤高通量肿瘤球 (HTS) 细胞的 IC₅₀ 为 470 nM。[1]
蛋白质印迹分析显示，S-Gboxin（1 μM，12 小时）与其母体化合物 Gboxin 一样，能上调 HTS GBM 细胞中 ATF4 的表达并抑制磷酸化 S6 (p-S6) 的水平。[1] |
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| 体内研究 (In Vivo) |
S-Gboxin 保留了出色的代谢稳定性、改善的血浆稳定性以及适合体内研究的 PK 特性。腹腔注射 S-Gboxin（10 mg/kg/天）可抑制体内胶质母细胞瘤 (GBM) 的生长 [1]。
S-Gboxin 抑制了裸鼠中小鼠 GBM（HTS 细胞）同种移植瘤的生长。在皮下侧腹植入细胞 3 天后开始，每日腹腔注射 (IP) S-Gboxin（10 mg/kg/天），与溶剂对照组相比，显著降低了肿瘤体积。处理后的肿瘤显示细胞密度降低、增殖减少（Ki67阳性细胞）以及高级别胶质瘤标志物（GFAP 和 Olig2）表达下降。 在另一项于植入后 14 天开始治疗的实验中，S-Gboxin 同样抑制了肿瘤生长并延长了小鼠的生存期。[1] S-Gboxin 也抑制了皮下植入免疫缺陷小鼠体内的原发性人 GBM 患者来源异种移植 (PDX) 细胞（ts1156）的生长。在植入后 3 天开始每日 IP 给药（10 mg/kg/天），导致肿瘤生长显著减弱和细胞密度降低。[1] 对于颅内肿瘤，在原位移植原发性小鼠 GBM 细胞两周后，开始通过连接至颅内导管的皮下微型泵局部递送 S-Gboxin（2.16 µg/天/只）。该治疗抑制了肿瘤生长，减少了出血和细胞密度，并降低了增殖和胶质瘤标志物的表达。[1] S-Gboxin 还在两个独立的正位患者来源异种移植 (PDX) 模型（PDX-170620 和 PDX-170404）中进行了测试。在肿瘤建立后通过微型泵局部给药，抑制了 GBM PDX 的生长，表现为与溶剂对照组相比，治疗小鼠的一般健康状况改善、肿瘤细胞密度降低、增殖减少以及 GBM 标志物表达下降。[1] |
| 细胞实验 |
进行细胞活力实验以确定细胞对 S-Gboxin 的敏感性。用递增剂量的化合物处理细胞 96 小时，并使用 Cell-Titer-Glo® 发光细胞活力测定方案评估活力。IC₅₀ 值从剂量反应曲线计算得出。[1]
对于分子分析，用 S-Gboxin（例如，1 μM）处理细胞指定时间（例如，12 小时）。然后裂解细胞并提取蛋白质，进行蛋白质印迹分析以检测 ATF4 和磷酸化 S6 等标志物的变化。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性裸鼠（6至9周龄）[1]
剂量：10 mg/kg/天 给药途径：腹腔注射；每日一次；持续3天或14天 实验结果：显著抑制肿瘤生长并降低细胞密度。 皮下同种异体移植模型（小鼠胶质母细胞瘤）：将10^5个原代小鼠胶质母细胞瘤（HTS）细胞皮下注射到裸鼠侧腹。小鼠每日腹腔注射载体或S-Gboxin，剂量为10 mg/kg/天。治疗在细胞植入后3天或14天开始。每2天测量一次肿瘤尺寸，计算体积（宽×长×高）。对小鼠进行存活率监测或处死以进行肿瘤分析。[1] 皮下异种移植模型（人胶质母细胞瘤PDX）：将2×10^5个原代人胶质母细胞瘤PDX细胞（ts1156）与Matrigel混合，皮下注射到免疫缺陷小鼠的侧腹部。植入3天后开始每日腹腔注射载体或S-Gboxin（10 mg/kg/天）。每2天测量一次肿瘤体积，以监测肿瘤生长。[1] 颅内原位模型：对于局部给药，将原代小鼠胶质母细胞瘤细胞或新鲜采集的人胶质母细胞瘤PDX肿瘤细胞原位植入小鼠脑内。经过恢复/肿瘤建立期（小鼠细胞2周，PDX模型2-4周）后，在注射部位植入连接皮下渗透泵的颅内导管。微型泵持续输送载体或S-Gboxin。对于小鼠胶质母细胞瘤模型，S-Gboxin的输送速率为每只小鼠每天2.16 µg。监测小鼠的症状，并在必要时处死小鼠进行脑组织分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
通过构效关系 (SAR) 研究，发现 S-Gboxin 是一种功能类似物，具有更佳的代谢稳定性和药代动力学特性，适用于体内研究。
血浆药代动力学 (PK) 数据显示，与原始 Gboxin 化合物相比，S-Gboxin 的血浆稳定性增强。 肿瘤 PK 数据显示，给药后可在肿瘤中检测到 S-Gboxin。[1] 正文和扩展数据图中未提供 S-Gboxin 的具体参数，例如半衰期、Cmax、AUC、口服生物利用度、吸收、分布、代谢和排泄等详细信息。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在体内研究中，小鼠每日接受S-Gboxin（10 mg/kg/天，腹腔注射）治疗，持续长达32天，与接受载体治疗的对照组相比，未出现体重减轻。
在研究期间，未在接受治疗的小鼠中检测到明显的健康缺陷。[1] 未报告具体的毒性参数，例如LD₅₀、肝毒性、肾毒性、药物相互作用或血浆蛋白结合率。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S-Gboxin 是 Gboxin 的药理学稳定类似物，Gboxin 是一种新型小分子氧化磷酸化 (OxPhos) 抑制剂，可选择性靶向胶质母细胞瘤和其他癌细胞。S-Gboxin 的活性与癌细胞线粒体内膜两侧质子梯度升高有关。其正电荷促进其在线粒体基质内积累，并与 OxPhos 复合物（尤其是复合物 V（F0F1 ATP 合酶））相互作用并抑制其活性。正常野生型细胞对 Gboxin/S-Gboxin 的耐药性是由功能性线粒体通透性转换孔 (mPTP) 介导的，mPTP 调节基质 pH 值并限制化合物的积累。许多癌细胞，包括胶质母细胞瘤（GBM），表现出线粒体通透性转换孔（mPTP）活性减弱，使其对药物具有选择性敏感性。从残留的经S-Gboxin治疗的肿瘤中建立的原代培养物对Gboxin和S-Gboxin均保持敏感性，这表明体内治疗失败可能是由于药物随时间推移进入细胞的效率降低，而不是由于获得性耐药。[1]
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| 分子式 |
C27H32F3IN2O2
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|---|---|
| 分子量 |
600.454870223999
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| 精确质量 |
600.146
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| 元素分析 |
C, 54.01; H, 5.37; F, 9.49; I, 21.13; N, 4.67; O, 5.33
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| CAS号 |
2101317-21-7
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| 相关CAS号 |
2101317-20-6 (cation);2101317-21-7 (iodide);
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| PubChem CID |
137628665
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
35.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
700
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]1CC[C@H]([C@@H](C1)OC(=O)CN2C3=CC=CC=C3[N+](=C2C4=CC(=CC=C4)C(F)(F)F)C)C(C)C.[I-]
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| InChi Key |
DCAJNAWCJSUZDG-DZJKTSMVSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H32F3N2O2.HI/c1-17(2)21-13-12-18(3)14-24(21)34-25(33)16-32-23-11-6-5-10-22(23)31(4)26(32)19-8-7-9-20(15-19)27(28,29)30;/h5-11,15,17-18,21,24H,12-14,16H2,1-4H3;1H/q+1;/p-1/t18-,21+,24-;/m1./s1
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| 化学名 |
3-(2-(((1R,2S,5R)-2-isopropyl-5-methylcyclohexyl)oxy)-2-oxoethyl)-1-methyl-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-benzo[d]imidazol-3-ium iodide
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| 别名 |
S-Gboxin; S Gboxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~93.33 mg/mL (~155.43 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~1.67 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 9.33 mg/mL (15.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 93.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 9.33 mg/mL (15.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 93.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 9.33 mg/mL (15.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6654 mL | 8.3271 mL | 16.6542 mL | |
| 5 mM | 0.3331 mL | 1.6654 mL | 3.3308 mL | |
| 10 mM | 0.1665 mL | 0.8327 mL | 1.6654 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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