Salidroside (Rhodioloside)   中文名称: 红景天苷

mTOR

红景天苷以浓度和时间依赖性方式抑制多种人类癌细胞系的生长，并且这些癌细胞系对红景天苷的敏感性不同。 Salidroside 已被证明可以抑制 CDK4、细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 B1 和 Cdc2，同时上调 p27(Kip1) 和 p21(Cip1) 的水平并导致各种癌细胞系中的 G1 或 G2 期停滞。红景天苷还可通过激活 ERK1/2 途径并抑制 caspase-3 激活，减少已经历 NGF 分化的培养 PC12 细胞中由 H(2)O(2) 刺激引起的细胞活力丧失和细胞凋亡。 [2] Salidroside 可诱导 PI3K/Akt 通路激活，从而保护 PC12 细胞免遭 MPP(+) 诱导的细胞凋亡，可用于治疗帕金森病 (PD)。 [3]

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红景天苷（对羟基苯乙基- β -d-葡萄糖苷）存在于红景天属的所有物种中，据报道具有广泛的药理特性。本研究首次评价了纯化的红景天苷对多种来源于不同组织的人类癌细胞系增殖的影响，并进一步探讨了其可能的分子机制。采用细胞活力法和[(3)H]胸苷结合法评价红景天苷对癌细胞的细胞毒作用，流式细胞术分析红景天苷诱导的细胞周期分布变化。Western免疫印迹法进一步研究细胞周期蛋白（cyclin D1和cyclin B1）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4和Cdc2）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（p21（Cip1）和p27(Kip1)）的表达变化。结果表明，红景天苷对多种人癌细胞的生长具有浓度依赖性和时间依赖性，且对红景天苷的敏感性不同。红景天苷可引起不同肿瘤细胞系g1期或g2期阻滞，同时，红景天苷可导致CDK4、cyclin D1、cyclin B1和Cdc2水平降低，上调p27（Kip1）和p21（Cip1）水平。综上所述，红景天苷可以通过调节CDK4-cyclin D1途径阻滞g1期和/或调节Cdc2-cyclin B1途径阻滞g2期来抑制癌细胞的生长。[1]

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红景天苷是从传统中药植物红景天中分离出来的，具有很强的抗氧化作用。本研究旨在探讨红红草苷对过氧化氢(H（2)O(2)）诱导的神经生长因子（NGF）分化的PC12细胞凋亡的影响，以及可能参与细胞外信号相关蛋白激酶1/2 （ERK1/2）信号通路的作用。MTT实验、Hoechst 33342染色和tdt介导的dutp -生物素缺口末端标记实验共同表明，红红草苷预处理以剂量依赖的方式减轻了H(2)O(2)刺激诱导的培养的ngf分化的PC12细胞的细胞活力丧失和凋亡细胞死亡。Western blot结果显示，红景天苷预处理可瞬间激活ERK1/2通路；一种选择性的丝裂原激活蛋白激酶（MAPKK， MEK）抑制剂阻断了红柳苷激活的ERK途径，从而减弱了红柳苷对H(2)O(2)诱导的裂解caspase-3水平升高的影响，caspase-3是凋亡级联反应的主要执行者。形态学分析进一步表明，在MEK抑制剂的存在下，红景天苷对H(2)O(2)诱导的细胞凋亡的神经保护作用明显减弱。综上所述，研究结果表明红柳苷的神经保护作用可能受ERK信号通路的调节，特别是在caspase-3激活的水平或上游。[2]

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氧化应激在帕金森病（PD）的发病机制中起重要作用。红景天苷（Salidroside， SAL）是一种从红景天中分离得到的苯丙苷类化合物，具有较强的抗氧化作用。在本研究中，我们研究了SAL对1-甲基-4-苯基吡啶（MPP(+)）诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的保护作用及其可能的作用机制。SAL预处理PC12细胞可显著降低MPP（+）诱导细胞凋亡的能力，并呈剂量和时间依赖性。SAL显著且剂量依赖性地抑制MPP（+）诱导的PC12细胞染色质凝聚和MPP（+）诱导的乳酸脱氢酶释放。SAL增强了PC12细胞中Akt的磷酸化，并且SAL对MPP（+）诱导的细胞凋亡的保护作用被特异性磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）磷酸化抑制剂LY294002所消除。这些发现表明，SAL至少在一定程度上通过激活PI3K/Akt通路来阻止MPP（+）诱导的PC12细胞凋亡。［3］

红景天苷（20、50和100mg/kg）可防止肝组织中D-氨基半乳糖和脂多糖引起的氧化应激。红景天苷减轻了血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶活性以及肿瘤坏死因子α水平和血清一氧化氮水平的急性升高。它恢复了耗尽的肝脏谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，降低了丙二醛水平，并显著减少了组织病理学变化。组织病理学、免疫组织化学和蛋白质印迹分析也表明，红景天苷可以减少肝组织中坏死区域的出现以及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和缺氧诱导因子-1α的表达。 结论：红景天苷可保护肝组织免受D-氨基半乳糖和脂多糖引起的氧化应激。红景天苷的保肝机制似乎与抗氧化活性和抑制缺氧诱导因子-1α有关。[4]

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红景天苷/salidroside的抗氧化作用 [4]
与正常组相比，单独用D-氨基半乳糖/LPS治疗的小鼠（表1）的肝脏酶（SOD、CAT、GSH-Px）和非酶抗氧化剂（GSH）水平显著降低。正常组和salidroside/红景天苷 00组之间没有差异。红景天苷或NAC预处理保护了抗氧化防御系统。与D-半乳糖胺/LPS组相比，用20mg/kg红景天苷预处理的小鼠的酶抗氧化剂活性显著增加，而GSH的变化不显著。MDA通过酶抗氧化剂和非酶抗氧化剂产生氧自由基。与正常组相比，D-氨基半乳糖/LPS组肝脏MDA含量（脂质过氧化的最终产物）增加。与D-半乳糖胺/LPS组相比，用50或100mg/kg红景天苷或NAC预处理的组MDA水平显著降低，但用20mg/kg红景天甙预处理的小鼠MDA水平没有降低（表1）。

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红景天苷/salidroside对TNF-α产生的影响[4]
TNF-α是D-氨基半乳糖/LPS诱导的肝损伤的关键介质。我们假设红景天苷通过抑制TNF-α水平的升高来保护D-半乳糖胺/LPS诱导的肝损伤。给予D-半乳糖胺/LPS两小时后，TNF-α水平与正常组相比显著升高（764.72±89.73 vs 21.25±5.14 pg/ml；P<0.001）。红景天苷100组的水平为25.73±4.16 pg/ml。红景天甙预处理的小鼠TNF-α水平明显低于D-氨基半乳糖/LPS处理的小鼠，呈剂量依赖性：红景天皂甙20、50和100 mg/kg处理组分别为327.35±58.36、143.75±27.48和84.36±18.04 pg/ml，NAC预处理组为69.71±13.89 pg/ml（与D-氨基半乳糖苷/LPS组相比，P<0.001；图2b）。

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红景天苷salidroside/对NO产生及tNOS和iNOS表达的影响[4]
通过测量血清中亚硝酸盐的积累来研究NO的产生。D-氨基半乳糖/LPS处理6小时后，血清亚硝酸盐浓度达到59.31±12.15μmol/ml，显著高于正常组（20.43±5.74μmol/ml），P<0.001。在注射D-半乳糖胺/LPS前1小时服用红景天苷或NAC对NO产生了显著的剂量依赖性抑制作用。红景天甙/salidroside剂量为20、50和100 mg/kg时，NO含量为50.39±11.35、47.45±8.63和30.10±4.45μmol/ml，NAC为23.24±2.70μmol/ml。50和100mg/kg红景天苷和NAC的NO产量显著低于D-半乳糖/LPS组。为了研究NO产生的抑制是否是由于iNOS和tNOS活性的降低，我们评估了红景天苷对这些酶表达的影响。红景天苷50和100mg/kg以及NAC对tNOS和iNOS的结果相似。红景天苷50和100 mg/kg的tNOS水平分别为30.08±6.55和26.26±5.66 U/ml，NAC的tNOS含量为24.19±4.13 U/ml。iNOS的水平分别为18.46±3.86、18.02±5.82和16.57±4.87 U/ml。红景天苷100组NO、tNOS和iNOS的表达分别为21.47±4.35、19.51±7.26和16.16±2.96 U/ml，与正常组无显著差异（图3）。

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红景天苷salidroside/对组织病理学、免疫组织化学和蛋白质印迹的影响[4]
所有接受D-氨基半乳糖/LPS治疗的小鼠均表现出肝毒性的组织病理学体征。这些小鼠的肝脏切片显示严重汇合和局灶性坏死、凋亡、中心区周围炎性细胞浸润、门静脉周围空泡化和出血（图4a）。在这些小鼠中出现了许多具有浓缩染色质的凋亡小体和细胞核。正常组的肝脏结构没有出现任何异常变化（图4b）。红景天苷20和50mg/kg预处理的小鼠组织损伤程度明显低于D-氨基半乳糖/LPS组：仅观察到中心坏死、细胞浸润和门静脉周围空泡化，凋亡细胞死亡显著减少（图4c和D）。红景天苷100 mg/kg预处理可减少变性：观察到肝实质形态规则，肝细胞和窦状窦清晰可见（图4e）。用NAC治疗的小鼠也显示出保存良好的肝细胞和组织结构，坏死和炎性细胞浸润较少（图4f）。[4]

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半胱天冬酶-3的免疫组织化学染色用于描绘D-氨基半乳糖/LPS处理6小时后肝脏切片的凋亡程度（图5）。DAB染色后，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3阳性在胞浆中呈淡棕色或棕色，并被清楚地识别出来。D-半乳糖胺/LPS组出现大量巧克力棕色区域（图5a），正常组较少（图5b）。在用红景天苷（20和50 mg/kg）治疗的小鼠肝脏中，阳性染色表现为轻度小叶中心染色，阳性细胞群减少，染色强度逐渐降低，红景天甙剂量越高，50 mg/kg红景天糖苷的阳性染色率低于20 mg/kg（图5c和d）。用100mg/kg红景天苷预处理的小鼠几乎没有阳性染色，与NAC相似（图5e和f）。Western印迹也观察到了类似的结果：观察到产生17 kDa活性片段的32 kDa前天冬氨酸蛋白酶-3的降解。很明显，在用D-氨基半乳糖/LPS处理的小鼠中，大多数半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3前体转化为活性形式，红景天苷预处理组的变化较小，这种变化表现出剂量依赖性。红景天苷给药导致D-半乳糖胺/LPS诱导的活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3水平进一步下调。

SH-SY5Y 细胞以每孔 1×104 个细胞接种在 96 孔板中。用红景天苷 (25-100 μM) 和 MPP+ 处理后，通过 MTT 测定测量细胞活力。简而言之，将细胞与 500 μg/mL MTT 在 37°C 下孵育 4 小时。然后取出培养基，加入150μL DMSO，振荡10分钟。在酶标仪中，在 570 nm 波长下测量吸光度，结果以对照倍数表示。

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细胞活力测定[1]
将细胞以1 × 104个/孔的密度接种于无菌96孔板中，并使其粘附。然后用适当的红景天苷溶液（浓度范围为0-32µg/ml）处理细胞48小时。在时间过程研究中，细胞用红景天苷（2µg/ml）处理12、24、48和72小时。细胞增殖试剂盒I(3-（4,5 -二甲基噻唑-2-基）- 2,5 -二苯基溴化四唑；MTT法测定细胞活力。简单地说，96孔板每孔加入10 μl标记液。在CO2培养箱中培养2 h后，加入100 μl的增溶液溶解MTT底物产物紫色晶体。在平板阅读器上测量570nm处的吸光度。MTT测定的吸光度以对照物的百分比表示（定义为100%）。

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[3H]胸苷结合[1]
细胞悬液接种于24孔板（1 × 105个细胞/孔）。然后加入浓度为1 μCi/ml的胸苷[3H]，在37℃下孵育6 h。然后通过胰蛋白酶化收获细胞，用冷PBS洗涤，在1500 rpm/min的转速下离心10分钟数次，直到洗涤中的dpm与试剂对照组相似。放射性是通过液体闪烁计数测定的。结果以未处理组的最大掺入量表示。根据每个孔中蛋白质的数量对每个值进行校正。数据以对照（定义为100%）的百分比表示。

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细胞周期分析[1]
细胞以3 × 105 /孔接种于6孔板中，孵育过夜，使细胞附着于板上。红景天苷（2和4µg/ml）处理细胞6、12和24小时后，用胰蛋白酶将细胞从附着板上释放出来。然后在冷PBS中收获细胞，在70%乙醇中固定，并在4°C下保存，用于随后的细胞周期分析。用碘化丙啶（PI）和RNAse a孵育固定细胞，用流式细胞术检测细胞在细胞周期中的分布。

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细胞处理[2]
细胞培养是使用正常的介质含有不同浓度(0.5,2,8,128μM)红景天甙,或包含50μM D -α琥珀酸生育酚(维生素E,从σ)24 h。然后细胞暴露在1.0毫米过氧化氢溶液,这已经被稀释准备商业可用过氧化氢与普通介质,为额外的90分钟。我们指定的细胞作为对照,进行了预处理与红景天甙或维生素E和过氧化氢的刺激。

小鼠：4周龄雄性C57BL/6小鼠分别喂以普通饲料（n=8）或高脂饲料（HFD）（n=16）。在HFD喂养10周后，开始灌胃给予红景天苷（100 mg/kg/天），持续5周。对照组灌胃给予生理盐水。另取4周龄雄性C57BL/KsJ (BKS)小鼠和16周龄BKS.Cg-Dock7m^+/+Leprdb/J (db/db)小鼠。连续5周，每天灌胃给予红景天苷100 mg/kg。对照组灌胃给予生理盐水。每5天测量小鼠体重和空腹血糖水平。使用血糖仪，从尾静脉抽取血液进行血糖测定。

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C57BL/6 小鼠在腹腔注射单剂量 D-半乳糖胺 (700 mg/kg) 和 LPS (10 μg/kg)（溶于无菌磷酸盐缓冲液 (pH 7.4)）前禁食过夜 (16–18 小时)。小鼠随机分为 6 个实验组，每组 10 只。正常组仅注射无菌生理盐水。红景天苷 100 组仅注射红景天苷 (100 mg/kg)。其余 4 个实验组均注射 D-半乳糖胺/LPS 以诱导肝衰竭，并分别给予红景天苷 20、50 或 100 mg/kg 或 NAC (300 mg/kg) 治疗。剂量参考我们之前的研究。小鼠在注射红景天苷或 NAC 1 小时后注射 D-半乳糖胺/LPS。注射D-半乳糖胺/LPS后2小时采集血液样本，用于测定TNF-α水平；注射6小时后采集血液样本，用于测定血清ALT、AST和NOS活性以及NO水平。血液样本在4℃下静置30分钟使其凝固。然后，在4℃下以2000g离心分离血清。注射D-半乳糖胺/LPS后6小时处死小鼠，并从每只动物中取出同一肝叶。将组织样本浸入中性缓冲甲醛溶液中，用于组织病理学和免疫组织化学检查。剩余组织样本保存在-80℃，用于后续MDA水平以及GSH、SOD、CAT和GSH-Px活性的分析。[4]

小鼠皮下注射LD50为28600 μL/kg。《中草药》，19(229)，1988

[1]. Cell Biol Toxicol. 2010 Dec;26(6):499-507.

[2]. J Mol Neurosci. 2010 Mar;40(3):321-31.

[3]. Food Chem Toxicol. 2012 Aug;50(8):2591-7.

[4]. J Pharm Pharmacol. 2009 Oct;61(10):1375-82.

红景天苷是一种糖苷。
据报道，红景天苷存在于贯叶连翘、台湾白蜡树以及其他有相关数据的生物体中。
另见：景天根（部分）；红景天根（部分）。

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总之，红景天苷对多种人类癌细胞的生长抑制作用与G1期和/或G2期阻滞的诱导有关。机制研究表明，G1期阻滞似乎是通过降低CDK4和细胞周期蛋白D1的水平介导的。类似地，G2期阻滞是通过降低Cdc2和细胞周期蛋白B1的水平介导的。p21Cip1和p27Kip1水平的升高及其作用可能是抑制G1期和G2期激酶活性的机制之一。由于细胞凋亡是细胞周期阻滞的后果之一，接下来我们将继续这部分研究工作。[1]

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总之，本研究表明，红景天苷通过上调抗氧化防御系统，保护培养的NGF分化PC12细胞免受H2O2诱导的细胞凋亡。本研究中显示的红景天苷的神经保护作用可能与ERK信号通路的调节有关。[2]

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► MPP+诱导的PC12细胞凋亡是帕金森病（PD）的经典细胞模型。► 我们研究了红景天苷对PC12细胞的影响。► 红景天苷减少了MPP+诱导的细胞凋亡、染色质浓缩和LDH释放。► 红景天苷的细胞保护作用与PI3K/Akt激活有关。► 红景天苷具有预防帕金森病（PD）发展的治疗潜力。[3]本研究旨在探讨从红景天（Rhodiola sachalinensis A. Bor.，景天科）中分离得到的红景天苷对D-半乳糖胺/脂多糖诱导的暴发性肝衰竭的保护作用。方法：腹腔注射D-半乳糖胺（700 mg/kg）和脂多糖（10 μg/kg）诱导肝损伤；在诱导肝损伤前1小时腹腔注射红景天苷（20、50和100 mg/kg）。采用生化和组织学方法评估肝损伤。研究结果表明，红景天苷可抑制D-半乳糖胺/脂多糖诱导的氧化应激，并同时减弱肝组织中HIF-1α的表达。很明显，D-半乳糖胺/LPS可能通过氧化应激增加HIF-1α的表达，而NO和TNF-α活性的调节会影响D-半乳糖胺/LPS诱导的肝损伤。需要进一步的研究来阐明这些机制。[4]

C14H20O7

300.3

300.12

10338-51-9

159278

White to off-white solid

1.5±0.1 g/cm3

549.5±50.0 °C at 760 mmHg

286.2±30.1 °C

0.0±1.6 mmHg at 25°C

1.629

-1.23

119.61

5

7

5

21

306

5

O1[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C([H])([H])O[H])O[H])O[H])O[H])OC([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H]

ILRCGYURZSFMEG-RKQHYHRCSA-N

InChI=1S/C14H20O7/c15-7-10-11(17)12(18)13(19)14(21-10)20-6-5-8-1-3-9(16)4-2-8/h1-4,10-19H,5-7H2/t10-,11-,12+,13-,14-/m1/s1

(2R,3S,4S,5R,6R)-2-(hydroxymethyl)-6-[2-(4-hydroxyphenyl)ethoxy]oxane-3,4,5-triol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (333.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。