| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vps34 (IC50 = 1.2 nM); Vps34 (Kd = 1.5 nM); Autophagy
SAR-405 targets PIK3C3/Vps34 (vacuolar protein sorting 34), a class III phosphatidylinositol 3-kinase that plays a critical role in autophagy and endosomal trafficking. It is a highly selective inhibitor with an IC50 of 1.2 nM. By inhibiting Vps34, SAR-405 blocks the production of phosphatidylinositol 3-phosphate (PI3P), which is essential for autophagosome formation and autophagy initiation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
SAR405 是一种对 Vps34 具有高度特异性的抑制剂，其对蛋白激酶和其他磷脂酰肌醇激酶的抑制作用较弱。人重组 Vps34 酶可磷酸化 PtdIns 底物，SAR405 在该过程中的 IC50 值为 1 nM。该化合物的结合平衡常数 KD 为 1.52 ± 0.77 nM (± 标准差)，解离速率常数 koff 为 3.03 ± 0.55 × 10⁻³/s，对应的半衰期 t₁/₂ 为 3.8 分钟。SAR405 对 Akt 的磷酸化没有影响。SAR405 可影响囊泡从晚期内体向溶酶体的运动。此外，SAR-405 是一种强效的自噬抑制剂[1]。体外实验表明，SAR-405 对 Vps34 的抑制 IC50 为 1.2 nM，Kd 为 1.5 nM。它能抑制自噬体的形成，IC50 为 42 nM。该化合物能抑制饥饿或 mTOR 抑制诱导的自噬，并与 mTOR 抑制剂在肿瘤细胞中产生协同作用，从而增强抗癌活性。研究表明，SAR-405 能在抑制肿瘤细胞中 mTOR 活性的同时抑制自噬。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SAR405 是一种首创的、选择性的、ATP 竞争性的 PI3K III 类 (PIK3C3) 亚型 Vps34 抑制剂。
在体内，SAR-405 已在癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱的临床前模型中进行了评估。作为一种 Vps34 抑制剂，它能够调节体内自噬相关过程。该化合物对 Vps34 的特异性使其能够在临床前研究中精确调控自噬，从而成为研究自噬在各种疾病背景下作用的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
采用 KiNativ 进行分析。将 Jurkat 细胞裂解液用 1 μM SAR405 处理。孵育 15 分钟后，加入脱硫生物素-ATP-酰基磷酸探针，并孵育 10 分钟。制备用于靶向质谱分析的样品。简而言之，样品先进行变性，然后在烷基化条件下还原，以进行胰蛋白酶消化。随后用胰蛋白酶消化样品，并将脱硫生物素化的肽段富集在链霉亲和素树脂上。利用独特的数据采集技术，使用 Thermo-LTQ 离子阱质谱仪，通过液相色谱串联质谱法分析富集的探针标记肽段。从靶向MS/MS谱图中提取特征碎片离子信号，并比较对照组和处理组样品中的信号，用于所有定量分析。
体外Vps34抑制酶活性测定包括将重组Vps34酶与磷脂酰肌醇和ATP在不同浓度的SAR-405存在下孵育。使用放射性或基于HTRF的测定方法测量磷脂酰肌醇3-磷酸（PI3P）的生成。根据剂量反应曲线计算IC50值，以确定化合物的效力。 |
| 细胞实验 |
将 GFP-LC3 HeLa 细胞在含有 10 μM 羟氯喹、Vps34 化合物或 DMSO 的 EBSS 培养基中饥饿 2 小时。将 GFP-LC3 H1299 细胞在培养基（DMEM，10% FCS，1 mM L-谷氨酰胺，含 SAR405 或 DMSO）中用 1 μM AZD8055 处理 4 小时，以测试 mTOR 抑制剂。细胞用 4% PFA 固定后，用 2 μg/ml Hoechst 33342 对细胞核进行染色。使用成像细胞仪分析荧光。当每个细胞出现超过四个绿色斑点，且总共采集 25 个视野时，细胞被判定为阳性。评估产品的活性。
使用多种癌细胞系进行细胞实验。用浓度范围为 0.1 nM 至 10 μM 的 SAR-405 处理细胞。通过蛋白质印迹法检测LC3-II的积累或p62的降解来评估自噬。使用GFP-LC3报告基因细胞，通过荧光显微镜评估自噬体的形成。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力，以评估抗癌活性。 |
| 动物实验 |
裸鼠
2 mg/kg 灌胃 在荷瘤小鼠模型或神经退行性疾病模型中进行体内研究。SAR-405 以不同剂量进行腹腔注射或口服给药。定期测量肿瘤体积，并通过蛋白质印迹法或免疫组织化学法评估肿瘤组织中的自噬标志物（LC3-II、p62）。可进行与 mTOR 抑制剂的联合研究，以评估其协同抗肿瘤作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SAR-405（分子量 493.56，分子式 C₂₅H₂₇N₇O₃S）是一种小分子化合物。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，通常储存于 -20°C（粉末形式，可保存 3 年）或 -20°C（溶液形式，可保存 6 个月）。其理化性质使其适用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于SAR-405主要用作研究工具，因此其临床前毒性研究有限。作为一种Vps34抑制剂，其毒性特征与自噬和内体运输的抑制有关。在体外和体内研究中使用的浓度下，尚未报道明显的毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
一种具有抗肿瘤活性的Vps34抑制剂；其结构已在第一篇文章中描述。
SAR-405是一种高效且选择性的Vps34抑制剂，广泛应用于癌症、神经退行性疾病和代谢紊乱的研究中，以更好地了解自噬抑制的意义。其作用机制涉及抑制PIK3C3/Vps34，从而阻断PI3P的产生和自噬体的形成。该化合物对Vps34的特异性使其能够在临床前研究中精确调控自噬相关过程，使其成为研究自噬在各种疾病中作用的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C19H21CLF3N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
443.8506
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| 精确质量 |
443.133
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| 元素分析 |
C, 51.42; H, 4.77; Cl, 7.99; F, 12.84; N, 15.78; O, 7.21
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| CAS号 |
1523406-39-4
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| 相关CAS号 |
SAR405 R enantiomer;1946010-79-2
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| PubChem CID |
72709209
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
526.5±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
272.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
|
| LogP |
1.97
|
| tPSA |
61.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
731
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=C([H])N=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])N1C2=NC(=C([H])C(N2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(F)(F)F)=O)N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
SPDQRCUBFSRAFI-DOMZBBRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClF3N5O2/c1-12-11-30-5-4-26(12)16-7-17(29)27-3-2-15(19(21,22)23)28(18(27)25-16)10-13-6-14(20)9-24-8-13/h6-9,12,15H,2-5,10-11H2,1H3/t12-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(8S)-9-[(5-chloropyridin-3-yl)methyl]-2-[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]-8-(trifluoromethyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
SAR405; SAR 405; SAR-405
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 27~89 mg/mL (60.8~200.5 mM)
H2O: <0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.63 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 4mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2530 mL | 11.2651 mL | 22.5301 mL | |
| 5 mM | 0.4506 mL | 2.2530 mL | 4.5060 mL | |
| 10 mM | 0.2253 mL | 1.1265 mL | 2.2530 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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