| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p38 (IC50 = 50 nM); p38β2 (IC50 = 500 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
SB203580 的 IC50 为 3-5 μm，当 IL-2 存在时，可阻断原代人 T 细胞、鼠 CT6 T 细胞或 BAF F7 B 细胞的增殖。尽管所需浓度稍高且 IC50 高于 10 μM，SB203580 也能抑制 IL-2 诱导的 p70S6 激酶激活。 SB203580 的 IC50 范围为 3-10 μM，还以剂量依赖性方式抑制 PDK1 的活性。 p38-MAPK 对 MAPKAPK2 的刺激被 SB203580 抑制，IC50 约为 0.07 μM，而总 SAPK/JNK 活性受到抑制，IC50 为 3-10 μM。较高浓度的 SB203580 会激活 ERK 通路，从而提高 NF-κB 的转录活性。 SB203580 诱导人肝细胞癌细胞 (HCC) 发生自噬。
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| 体内研究 (In Vivo) |
SB203580 可保护体内模型中的猪心肌免受缺血性损伤。在系统性红斑狼疮 (SLE) 的 MRL/lpr 小鼠模型中，SB203580 可有效预防和治疗该疾病。
SB203580治疗的MRL/lpr小鼠可预防蛋白尿。[4] SB203580对MRL/lpr小鼠的ALT和AST没有影响。[4] SB203580治疗的MRL/lpr小鼠的BUN降低，但Cr没有降低。 SB203580治疗的MRL/lpr小鼠的肾脏重量减少，但脾脏重量没有减少。[4] SB203580治疗的MRL/lpr小鼠的肾脏病理变化减弱。[4] SB203580治疗的MRL/lpr小鼠的肝脏病理变化得到缓解。[4] SB203580治疗的MRL/lpr小鼠的脾脏病理变化得到缓解。[4] SB203580治疗的MRL/lpr小鼠肾小球IgG、IgM、IgA和C3沉积减少。[4] |
| 酶活实验 |
将 4 μg 羊抗 PKBα 固定在 25 μL 蛋白 G-Sepharose 上过夜（或 1.5 小时），并在缓冲液 A（50 mm Tris，pH 7.5，1 mm EDTA，1 mm EGTA，0.5 mm Na3VO4，0.1%）中洗涤β-巯基乙醇、1% Triton X-100、50 mm 氟化钠、5 mm 焦磷酸钠、0.1 mm 苯甲基磺酰氟、1 μg/mL 抑肽酶、胃酶抑素、亮肽素和 1 μm 微囊藻毒素）。然后将固定化的抗 PKB 与 0.5 ml 裂解液（来自 5 × 106 个细胞）一起孵育 1.5 小时，并在补充有 0.5 m NaCl 的 0.5 mL 缓冲液 A 中洗涤 3 次，在 0.5 mL 缓冲液 B（50 mm Tris-HCl，pH 7.5，0.03% (w/v) Brij-35，0.1 mm EGTA 和 0.1% β-巯基乙醇），并用 100 μl 测定稀释缓冲液两次； 5× 测定稀释缓冲液为 100 mm MOPS，pH 7.2，125 mm β-甘油磷酸盐，25 mm EGTA，5 mm 原钒酸钠，5 mm DTT。向 PKB 酶免疫复合物中添加 10 μL 测定稀释缓冲液、40 μm 蛋白激酶 A 抑制肽、100 μm PKB 特异性底物肽和 10 μCi 的 [γ-32P]ATP，所有这些均在测定稀释缓冲液中配制。反应在室温下振荡孵育 20 分钟，然后脉冲旋转样品，将 40 μL 反应体积移至另一管中，向其中添加 20 μL 40% 三氯乙酸以终止反应。将其混合并在室温下孵育 5 分钟，然后将 40 μL 转移到 P81 磷酸纤维素纸上并结合 30 秒。 P81 片在室温下用 0.75% 磷酸洗涤 3 次，然后用丙酮洗涤。然后通过闪烁计数测量γ-32P的掺入。
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| 细胞实验 |
在没有生长因子、抗生素或β-巯基乙醇补充剂的情况下，CT6细胞和BA/F3 F7细胞在RPMI中洗涤3次并在含有5%胎牛血清的RPMI中培养过夜来休息。如图例所示，在 2 mL RPMI、5% 胎牛血清中对 2-5 106 个静息 CT6 细胞与 SB203580 或载体对照进行预孵育。在 37°C 下用 20 ng/ml 重组人 IL-2 刺激孵育 5 分钟后，将细胞在微型离心机中沉淀 30 秒，吸出培养基，并在适当的缓冲液中裂解沉淀。 BA/F3 细胞维持在含有谷氨酰胺的 RPMI 中，另外补充有 5% 胎牛血清和 0.2 μg/mL G418，并稳定表达 IL-2 β 受体链的缺失突变体。然后彻底清洗细胞，静置过夜，然后再次清洗，然后用 IL-2 激活。此类细胞制剂含有 >90% T 细胞。在细胞增殖测定中测量[3H]胸苷的掺入。
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| 动物实验 |
6周龄雌性无胸腺Nu/Nu小鼠CAL27 p38WT和p38TM肿瘤[1]
5 mg/kg/天 连续16天每日腹腔注射 在雌性MRL/lpr小鼠和雌性C57BL/6小鼠中建立系统性红斑狼疮（SLE）模型 0.1 M/天 口服 将雌性MRL/lpr小鼠随机分为两组（每组n = 10），分别喂以对照饲料（以下简称第2组）或含SB203580的饲料（以下简称第3组），从14周龄开始，持续至22周。Adezmapimod (SB203580)溶于饮用水中（250 μmol/L），口服给药（0.4 ml/天）。本研究使用10只C57BL/6雌性小鼠作为阴性对照组（以下简称第1组）。MRL/lpr组（第2组）中有2只小鼠分别在16周龄和18周龄时死亡。MRL/lpr组（第3组）中有2只小鼠在19周龄时死亡。所有小鼠在死亡前均出现尿蛋白显著升高（300–2000 mg/dl），提示肾功能衰竭可能是其死亡原因。最终，第1组10只小鼠、第2组和第3组各8只小鼠被纳入统计分析。[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 溶解度和制剂
o 溶解度：SB203580 在 DMSO 中溶解度很高（43 mg/mL 或 113.92 mM），但不溶于水和乙醇。 o 制剂：通常以粉末或 DMSO 溶液形式提供，供研究使用。 2. 吸收和生物利用度 o 口服给药：在动物研究中，SB203580 经口服给药（例如，以 250 μM 的浓度溶于饮用水中），并在疾病模型中显示出疗效。 o 腹腔注射 (IP)：在小鼠中以 5 mg/kg/天的剂量使用，显示出全身活性。 3. 代谢和半衰期 o 代谢稳定性：尚无关于代谢途径的直接数据，但储存条件（-20°C，避光）表明其易降解。 o 体内功效：在小鼠和大鼠体内，剂量为 15–60 mg/kg 时，可有效抑制炎症细胞因子，体内 IC50 值为 15–25 mg/kg。 4. 分布和蛋白结合 o 细胞渗透性：SB203580 可透过细胞膜，抑制细胞内 p38 MAPK（细胞内 IC50 = 600 nM）。 o 组织效应：可减轻胶原诱导性关节炎和内毒素休克模型中的炎症，表明其具有广泛的组织分布。 5. 排泄和清除 o 尚无关于排泄途径的具体数据，但其在动物模型中的作用提示其清除率中等（例如，需要每日给药才能维持活性）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性和安全危害
• 口服毒性：属于急性毒性类别 4（危害说明 H302）——吞咽有害 • 眼毒性：造成严重眼损伤（类别 1，H318）；直接接触需立即冲洗并就医。 • 操作注意事项：由于存在吸入或皮肤接触的风险，需要佩戴防护装备（手套、护目镜、口罩）。 ________________________________________ 2. 体内毒性研究 眼部暴露（结膜注射） • 研究：大鼠结膜下注射 50 μM SB203580 未显示明显的角膜毒性（例如，上皮完整，基质排列正常），但引起短暂性结膜贫血，24 小时内消退。 • 结论：短期眼部应用毒性低，但可能出现局部刺激。 全身给药 • 哮喘模型：在暴露于烟雾的哮喘大鼠中，SB203580 可减轻气道炎症并改善肺功能，在测试剂量下未报告不良反应。 • 胰腺炎模型：抑制在重症急性胰腺炎大鼠模型中，TNF-α 和胰腺腺泡细胞凋亡的发生率较高，提示其具有治疗潜力，且未观察到明显的毒性。 ________________________________________ 3. 生化和细胞毒性 • 脱靶效应：在高浓度 (>10 μM) 下，SB203580 可能非特异性地抑制 PKB 或 PDK1 等激酶，并反常地激活 ERK/NF-κB 通路。 • 细胞培养：在某些细胞系（例如肝细胞）中，当浓度超过其 p38 MAPK IC50 (0.3–0.5 μM) 时，观察到细胞毒性。 ________________________________________ 4. 环境和处理风险 • 储存：在 -20°C 下稳定，但在高温、潮湿或光照下会降解。 • 处置：必须焚烧或作为危险废物处理，以避免环境污染。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
吡啶基咪唑类抑制剂，特别是SB203580，已被广泛用于阐明p38丝裂原活化蛋白激酶（MAP激酶，p38/HOG/SAPKII）在多种生物系统中的作用。本研究及其他研究团队的研究表明，SB203580对细胞因子激活的淋巴细胞具有抗增殖活性。然而，我们近期报道SB203580的抗增殖作用与p38 MAP激酶活性无关。本研究表明，SB203580能够抑制白细胞介素-2刺激的T细胞中视网膜母细胞瘤蛋白磷酸化这一关键细胞周期事件。对该事件近端调控因子——磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PKB)(Akt/Rac)激酶通路的研究表明，SB203580通过抑制PKB激酶——磷脂酰肌醇依赖性蛋白激酶1，阻断了PKB的磷酸化和活化。阻断PKB磷酸化所需的SB203580浓度（IC50为3-5 μM）仅比抑制p38 MAP激酶所需的浓度（IC50为0.3-0.5 μM）高约10倍。这些数据揭示了该药物的一种新活性，并提示在解读SB203580浓度高于1-2 μM的数据时应格外谨慎。[2]我们最近对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的突变图谱有了显著的了解。然而，导致头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）进展的信号通路失调网络的性质仍不甚明了。本研究重点关注丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族、细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun末端激酶（JNK）和p38 MAPK在HNSCC中的作用。对大量人HNSCC组织进行免疫组织化学分析发现，ERK1/2和JNK的磷酸化活性形式分别在不到33%和16%的病例中升高。然而，值得注意的是，在分析的数百个组织中，大多数（79%）观察到高水平的活性磷酸化p38。我们采用三种独立的方法探索了p38在HNSCC细胞系中的生物学功能：使用特异性p38抑制剂SB203580进行处理；一种逆向抑制策略，包括使用SB203580联合表达对抑制剂不敏感的p38α突变体；以及靶向p38α的短发夹RNA（shRNA）。我们发现，特异性阻断p38信号通路可显著抑制HNSCC细胞在体外和体内的增殖。事实上，我们观察到，在HNSCC癌细胞中抑制p38可减少肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长，并显著减少肿瘤内的血管和淋巴管。我们得出结论，p38α在肿瘤微环境中作为HNSCC的正向调节因子发挥作用，控制癌细胞生长以及肿瘤诱导的血管生成和淋巴管生成。[3]
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，伴有多种器官的过度炎症反应。 p38 MAPK的异常激活被认为与系统性红斑狼疮（SLE）的炎症有关，进而导致进行性组织和器官损伤，最终发展为狼疮性肾炎和自身免疫性肝炎。为了确定p38 MAPK抑制剂在SLE小鼠模型中的疗效，我们给14至22周龄的MRL/lpr小鼠口服了p38 MAPK特异性抑制剂SB203580。随后，我们评估了MRL/lpr小鼠的肾功能、肝功能以及包括肾脏、肝脏和脾脏在内的重要器官的病理变化。结果表明，SB203580能够降低蛋白尿和血清尿素氮（BUN）水平，改善肾脏功能，减轻肾脏病理改变，并减少肾脏中免疫球蛋白（Ig）和C(3)的沉积。研究发现，SB203580 的给药可抑制肝细胞坏死以及肝脾中白细胞的募集和增殖。因此，p38 MAPK 的激活可能是导致自身免疫性肾脏、肝脏和脾脏损伤加剧的部分原因，而其抑制剂可能减轻这些重要器官的自身免疫攻击并改善肾功能。我们的研究表明，选择性阻断 p38 MAPK 可有效预防和治疗该 SLE 模型中的疾病。[4] |
| 分子式 |
C₂₁H₁₇CLFN₃OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
413.90
|
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| 精确质量 |
413.076
|
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| 元素分析 |
C, 60.94; H, 4.14; Cl, 8.56; F, 4.59; N, 10.15; O, 3.87; S, 7.75
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| CAS号 |
869185-85-3
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| 相关CAS号 |
Adezmapimod;152121-47-6
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| PubChem CID |
16760644
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
6.349
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| tPSA |
77.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
500
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=S(C)C1C=CC(C2NC(C3C=CC(F)=CC=3)=C(C3C=CN=CC=3)N=2)=CC=1
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| InChi Key |
WOSGGXINSLMASH-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H16FN3OS.ClH/c1-27(26)18-8-4-16(5-9-18)21-24-19(14-2-6-17(22)7-3-14)20(25-21)15-10-12-23-13-11-15;/h2-13H,1H3,(H,24,25);1H
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| 化学名 |
4-[4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazol-5-yl]pyridine;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4160 mL | 12.0802 mL | 24.1604 mL | |
| 5 mM | 0.4832 mL | 2.4160 mL | 4.8321 mL | |
| 10 mM | 0.2416 mL | 1.2080 mL | 2.4160 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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BChE/p38-α MAPK-IN-1
p38 Kinase-IN-9
MKK6 SDTD Recombinant Human Active Protein Kinase
BMS-626531
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COA
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