| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SB-204990 is a specific inhibitor of ATP citrate lyase (ACLY) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ACLY 酶被 SB204990 (SB) 特异性抑制。 SB204990 治疗可降低胞质 Ac-CoA 水平，预计乙酰化和活性 β-连环蛋白水平会降低 [1]。
在C3H10T1/2细胞中，用100 µM的SB-204990处理48小时，可逆转半乳糖诱导的β-连环蛋白报告基因活性及其靶基因Axin2和Dkk1表达的升高。 [1] 在C3H10T1/2细胞中，用100 µM的SB-204990处理48小时，也可逆转由半乳糖处理诱导的β-连环蛋白乙酰化水平增加（通过免疫沉淀法检测）。 [1] 在MC3T3-E1成骨细胞中，半乳糖诱导的矿化（茜素红染色）和β-连环蛋白活性（TopFlash报告基因）的增加，可被SB-204990对ACLY的抑制所逆转。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给大鼠口服 SB 204990 会导致其吸收到体循环中。在饮食中给予 SB 204990（0.05-0.25%，w/w）一周的大鼠，血浆胆固醇（高达 46%）和甘油三酯水平（高达 80%）出现与剂量相关的下降。通过优先降低低密度脂蛋白胆固醇水平而不是高密度脂蛋白胆固醇水平，SB 204990（每天 25 毫克/公斤）还可以降低狗的甘油三酯水平（高达 38%）和血浆胆固醇水平（高达 23%）[2]。
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射SB-204990（两次剂量，每次150 µmol/kg，分别在测量前245分钟和65分钟给予）与载体对照相比，抑制肝脏胆固醇合成76%，抑制脂肪酸合成39%。[2] 将SB-204990混入饲料（0.05%、0.125%和0.25% w/w）口服给药1周，引起大鼠血浆胆固醇（最多降低46%）和甘油三酯（最多降低80%）的剂量相关性降低。同时，通过Triton WR-1339方法测量的肝脏极低密度脂蛋白（VLDL）合成速率降低了多达48%。[2] 在雄性比格犬中，通过明胶胶囊口服SB-204990（10 mg/kg/天，持续7天，然后25 mg/kg/天，持续15天）引起空腹血浆胆固醇（最多降低23%）和甘油三酯（最多降低38%）的显著且持续的降低。对低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的影响（降低40%）大于对高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的影响（降低22%）。停止治疗后，血浆脂质水平恢复至治疗前水平。[2] |
| 酶活实验 |
通过偶联酶法测定ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）活性。ACLY催化的反应将柠檬酸裂解为乙酰辅酶A和草酰乙酸。生成的草酰乙酸随后被苹果酸脱氢酶还原，消耗NADH。在340 nm处监测吸光度的降低（对应NADH消耗），持续20分钟，以测量酶活性。测定在柠檬酸的Km值（100 µM）以及饱和浓度的ATP（250 µM）和CoA（200 µM）条件下进行。使用纯化的大鼠肝脏ACLY或重组人ACLY进行抑制研究。[2]
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| 细胞实验 |
C3H10T1/2和MC3T3-E1细胞在低葡萄糖DMEM中培养。为抑制ACLY从而抑制β-连环蛋白乙酰化，细胞用100 µM浓度的SB-204990处理。细胞在葡萄糖或半乳糖培养基中培养48小时后收集。使用半乳糖是为了强制细胞依赖线粒体氧化磷酸化。 [1]
对于β-连环蛋白乙酰化分析，用抗β-连环蛋白抗体对细胞裂解液进行免疫沉淀，然后用抗乙酰化赖氨酸抗体对免疫沉淀物进行检测。 [1] 对于β-连环蛋白活性测量，用TopFlash（β-连环蛋白）荧光素酶报告基因和海肾荧光素酶对照载体转染细胞。处理48小时后，裂解细胞，测量萤火虫荧光素酶活性并归一化至海肾荧光素酶活性。 [1] |
| 动物实验 |
大鼠 - 脂质合成抑制：采用雄性Sprague-Dawley大鼠。分别在腹腔注射³H₂O前245分钟和65分钟，以2 × 150 µmol/kg的剂量，通过静脉注射给予SB-204990或载体（大鼠血清）。在随后65分钟内测量肝脏胆固醇和脂肪酸的合成率，之后收集组织。[2]
大鼠 - 低血脂研究：将大鼠饲喂添加了浓度分别为0.05%、0.125%或0.25% (w/w) SB-204990的标准粉状饲料，持续1周。每日记录食物摄入量和体重。通过尾静脉采血测定血浆脂质水平。通过静脉注射 Triton WR-1339 并测量 90 分钟后血浆甘油三酯的增加来测定 VLDL 合成率。[2] 大鼠 - 生物利用度研究：通过灌胃给予单次口服剂量的 [³H]SB-204990（150 µmol/kg）。分别在给药后 2、4 和 6 小时处死动物。收集血浆、肝脏和肾脏。用乙腈提取组织匀浆和血浆，并通过高效液相色谱-放射性检测法定量 SB-204990 及其活性形式 SB-201076 的含量。[2] 犬 - 降血脂研究：雄性比格犬每日一次口服 SB-204990（装于明胶胶囊中）。给药方案为：10 mg/kg/天，连续7天；随后25 mg/kg/天，连续15天。于早餐前从头静脉采集血样。采用连续超速离心法分离血浆中的总胆固醇、甘油三酯和脂蛋白组分（VLDL、LDL、HDL），并进行分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中，单次口服[³H]SB-204990（150 µmol/kg）后，在血浆、肝脏和肾脏中均检测到了前药SB-204990及其活性代谢物SB-201076。SB-201076的血浆浓度在4小时达到峰值（41 nmol/mL）。肝脏浓度更高，SB-204990和SB-201076在4小时时的峰值浓度分别为173 nmol/g和87 nmol/g。这些肝脏中SB-201076的浓度远高于其对ACLY的Ki值（1 µM）。给药4小时后，21%的放射性标记物在肝脏中回收，3.5%在血浆中回收，1%在肾脏中回收。 [2]
在大鼠降血脂研究中，经膳食给药1周后，肝脏中SB-204990的浓度呈剂量依赖性，范围为60至103 nmol/g。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究使用SB-204990作为药理学工具来抑制ACLY。ACLY将从活性线粒体输出的胞质柠檬酸还原为乙酰辅酶A。这种ACLY衍生的胞质乙酰辅酶A被乙酰转移酶（例如p300、CBP、PCAF）用于乙酰化并激活β-catenin。使用SB-204990抑制ACLY会破坏线粒体氧化磷酸化与β-catenin乙酰化之间的联系，从而降低成骨分化。[1]
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| 分子式 |
C18H22CL2O5
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|---|---|
| 分子量 |
389.2703
|
| 精确质量 |
388.084
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| CAS号 |
154566-12-8
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| PubChem CID |
10340264
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.007
|
| tPSA |
83.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
25
|
| 分子复杂度/Complexity |
472
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@H](OC(=O)[C@]1(CC(=O)O)O)CCCCCCC2=C(C=C(C=C2)Cl)Cl
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| InChi Key |
YTRNLFYTHYWDAU-RDTXWAMCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22Cl2O5/c19-13-8-7-12(15(20)9-13)5-3-1-2-4-6-14-10-18(24,11-16(21)22)17(23)25-14/h7-9,14,24H,1-6,10-11H2,(H,21,22)/t14-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
trans-5-[6-(2,4-Dichlorophenyl)hexyl]tetrahydro-3-hydroxy-2-oxo-3-furanacetic acid
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| 别名 |
SB-204990; SB 204990; SB204990
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~256.89 mM)
H2O : ~25 mg/mL (~64.22 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.56 mg/mL (6.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5689 mL | 12.8446 mL | 25.6891 mL | |
| 5 mM | 0.5138 mL | 2.5689 mL | 5.1378 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2845 mL | 2.5689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EVT0185
BGT-002
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