SB-649868

别名: SB649868; SB-649868; SB 649868; GSK-649868; GSK-649868; GSK649868

目录号: V3343 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

SB-649868 (GSK-649868) 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性orexin (OX)1 和OX2 受体拮抗剂，OX1 和OX2 受体的pKi 分别为9.4 和9.5。

SB-649868 CAS号: 380899-24-1
产品类别: OX Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

SB-649868 (GSK-649868) 是一种新型、有效、选择性和口服生物活性的食欲素 (OX) 1 和 OX2 受体拮抗剂，OX1 和 OX2 受体的 pKi 分别为 9.4 和 9.5。它可以潜在地用于治疗失眠和睡眠障碍。下丘脑肽 orexin-A 和 orexin-B 是两种 G 蛋白偶联受体（即 OX(1) 和 OX(2) 受体）的有效激动剂。这些受体在大鼠大脑中分布广泛，但存在差异。特别是，OX(1)受体在整个下丘脑中高度表达，而OX(2)受体主要位于腹侧后核。

生物活性&实验参考方法

靶点	OX₁ ( pKi = 9.4 ); OX₂ ( pKi = 9.5 )
体外研究 (In Vitro)	SB-649868 被认为是当时已知的体外最有效的双 OX1 和 OX2 受体拮抗剂之一（OX1 和 OX2 受体的 pKi 分别为 9.4 和 9.5）[1]。 SB-649868 拮抗 orexin-A 诱导的肌醇 1 磷酸 (IP1) 积累，pKB 值如下 (OX1=9.67；OX2=9.64)。 SB-649868 取代 [3H]ACT-078573 受体结合，pKi 值如下：OX1=9.27； OX2=8.91。 SB-649868 浓度的增加 (0.3 nM-30 nM) 会诱导食欲素-A CRC 向右移动，并降低激动剂功效，表明存在明显的不可克服的行为。 OX1 和 OX2 的计算表观 pKb 值为 9.67±0.03 和 9.64±0.07[2]。
细胞实验	中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞在 Dulbecco 改良 Eagle 培养基 F12 Ham 中培养，补充有 10% 胎牛血清 (FBS)、2 mg/mL 谷氨酰胺和 600 μg/ml 遗传霉素。这些细胞用人 OX₁ 食欲素受体转染，并在 37°C、95% 空气和 5% CO2 的环境中保存。表达人OX₂食欲素受体的稳定转染的CHO细胞在用10％FBS、100u/mL青霉素G、100u/mL链霉素和400μg/mL遗传霉素增强的α-MEM中生长。培养物在 95% 空气和 5% CO2 的环境中保持在 37°C。借助 IP-One HTRF 铽穴状化合物测定法，对 IP1 积累进行定量。 OX₁-CHO 细胞以每孔 1×10⁴ 细胞的密度接种到白色 384 培养皿中，在 5 mM 丁酸钠存在下培养 24 小时-孔板，而OX₂-CHO细胞在培养基中培养24小时。用含有 20 mM HEPES pH 7.4、50 mM LiCl 和 0.1% 牛血清白蛋白 (BSA) 的 Hank 平衡盐溶液 (HBSS) 进行室温洗涤后，将细胞与拮抗剂一起孵育 45 分钟，然后用激动剂处理 60 分钟37°C。在裂解缓冲液中稀释后，将检测试剂、IP1-d2 示踪剂和抗 IP1-穴状化合物添加到细胞中。 Envision Multilabel 闪光灯阅读器具有 100 次闪光和 400 μs 积分时间，用于在室温孵育 60 分钟后测量 615 nm 和 665 nm 处的时间分辨荧光[2]。
参考文献	[1]. The Discovery of LML134, a Histamine H3 Receptor Inverse Agonist for the Clinical Treatment of Excessive Sleep Disorders. ChemMedChem. 2019 Jul 3;14(13):1238-1247.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H24FN3O3S

分子量

477.55

精确质量

477.15

元素分析

C, 65.39; H, 5.07; F, 3.98; N, 8.80; O, 10.05; S, 6.71

CAS号

380899-24-1

相关CAS号

380899-24-1

外观&性状

Solid powder

SMILES

CC1=NC(=C(S1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)N3CCCC[C@H]3CNC(=O)C4=C5C=COC5=CC=C4

InChi Key

ZJXIUGNEAIHSBI-IBGZPJMESA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H24FN3O3S/c1-16-29-23(24(34-16)17-8-10-18(27)11-9-17)26(32)30-13-3-2-5-19(30)15-28-25(31)21-6-4-7-22-20(21)12-14-33-22/h4,6-12,14,19H,2-3,5,13,15H2,1H3,(H,28,31)/t19-/m0/s1

化学名

N-[[(2S)-1-[5-(4-fluorophenyl)-2-methyl-1,3-thiazole-4-carbonyl]piperidin-2-yl]methyl]-1-benzofuran-4-carboxamide

别名

SB649868; SB-649868; SB 649868; GSK-649868; GSK-649868; GSK649868

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~100 mg/mL (~209.4 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0940 mL	10.4701 mL	20.9402 mL
	5 mM	0.4188 mL	2.0940 mL	4.1880 mL
	10 mM	0.2094 mL	1.0470 mL	2.0940 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01030939	Completed	Drug: SB-649868	Sleep Disorders	GlaxoSmithKline	August 27, 2009	Phase 1
NCT01299597	Completed	Drug: Atorvastatin Drug: Simvastatin Drug: SB649868	Sleep Disorders	GlaxoSmithKline	January 18, 2010	Phase 1
NCT00495729	Completed	Drug: SB-649868 Drug: Placebo Drug: Simvastatin	Sleep Initiation and Maintenance Disorders	GlaxoSmithKline	April 18, 2007	Phase 1
NCT00426816	Completed	Drug: SB-649868 Drug: Placebo	Sleep Initiation and Maintenance Disorders	GlaxoSmithKline	December 2006	Phase 2
NCT00520663	Completed	Drug: 14C-SB649868	Sleep Initiation and Maintenance Disorders	GlaxoSmithKline	June 8, 2007	Phase 1