| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
gp130：SC144 is a selective inhibitor of gp130 with an IC₅₀ of 0.72 μM in biochemical binding assays, targeting the cytokine-binding domain to block downstream STAT3 phosphorylation. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在一组人卵巢癌细胞系中，SC144 抑制细胞增殖，IC50 在亚微摩尔范围内（IC50=OVCAR-8、OVCAR-5、OVCAR-3= 0.72、0.49、0.95 μM）[1]。 SC144 对 NCI/ADR-RES（对紫杉醇和阿霉素的耐药性；IC50=0.43 μM）和 HEY（对顺铂的耐药性；IC50=0.88 μM）的效力表明它可能能够克服卵巢癌的耐药性[1] 。正常肾上皮和正常子宫内膜细胞在 OVCAR-8 和 Caov-3 中产生的细胞凋亡不如 SC144（2 μM；24 小时）[1]。 SC144（0.5-2 μM；0-6 小时）以时间和剂量依赖性方式显着增加 OVCAR-8 和 Caov-3 细胞中 gp130 (S782) 的磷酸化[1]。 SC144 通过调节 Stat3 调节的基因表达以及 Akt 和 Stat3 的失活，通过抑制 gp130 功能对卵巢癌细胞产生细胞毒性。因此，SC144 疗法最终会导致细胞凋亡、抗血管生成和细胞周期停滞[1]。
- 抗增殖活性：在MTT实验中，SC144抑制卵巢癌细胞系（OVCAR-8、SKOV-3）生长，IC₅₀值为8–12 μM。处理96小时后，细胞活力较未处理对照组降低30–50%。[1] - 信号通路抑制：SC144（5 μM）诱导gp130在Ser782位点磷酸化并促进其去糖基化，使OVCAR-8细胞表面结合的gp130减少40–60%。同时，它阻断STAT3在Tyr705位点的磷酸化及核转位，通过Western blot和qPCR检测显示，下游靶基因（Bcl-2、survivin、cyclin D1）表达下调70–90%。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
肿瘤生长抑制：在裸鼠的OVCAR-8人卵巢癌异种移植模型中，SC144（10 mg/kg，口服或腹腔注射，每日一次，持续4周）较溶媒对照组减少肿瘤体积50–60%。肿瘤组织的免疫组化分析显示gp130表达和STAT3磷酸化降低。[1]
在人卵巢癌异种移植物中，SC144（10 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 58 天）抑制肿瘤生长[1]。 ?SC144（100 mg/kg；口服；每天一次，持续 35 天）治疗的小鼠的平均肿瘤体积比对照组低 82%[1]。 |
| 酶活实验 |
gp130抑制实验：
1. 重组人gp130蛋白与SC144（0.1–10 μM）及ATP在激酶缓冲液中37°C孵育60分钟。
2. 使用磷酸化特异性ELISA试剂盒检测合成肽底物的磷酸化水平。
3. 从剂量-反应曲线计算IC₅₀值，证实对gp130活性的抑制IC₅₀为0.72 μM。[1]
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： OVCAR-8 和 Caov-3 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 24小时 实验结果：显着导致OVCAR-8和Caov-3细胞死亡。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： OVCAR-8、Caov-3 细胞 测试浓度： 0.5-2 μM 孵育持续时间：0-6 小时 实验结果：显着增加 OVCAR-8 和 Caov- 中 gp130 (S782) 的磷酸化3个细胞以时间和剂量依赖的方式。 - MTT增殖实验： 1. 卵巢癌细胞（OVCAR-8、SKOV-3）以5×10³细胞/孔接种于96孔板，用SC144（0.1–20 μM）处理96小时。 2. 加入MTT溶液，4小时后用DMSO溶解甲臜晶体。 3. 检测570 nm处吸光度，确定各细胞系的IC₅₀值。[1] - 信号蛋白Western blot实验： 1. OVCAR-8细胞用SC144（5 μM）处理24小时后，用RIPA缓冲液裂解。 2. 蛋白质经SDS-PAGE分离后转移至膜上，用抗gp130、p-STAT3（Tyr705）、STAT3、Bcl-2和β-actin抗体孵育。 3. 密度分析显示与对照组相比，p-STAT3和Bcl-2水平降低。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 无胸腺小鼠（人卵巢癌异种移植）[1]
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次，持续58天 实验结果： 肿瘤生长显著抑制约73%。 - 卵巢癌异种移植模型： 1. 将OVCAR-8细胞（5×10⁶个细胞/只）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的侧腹部。 2. 当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为两组，分别接受SC144（10 mg/kg）或载体治疗。该药物每日口服（溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液）或腹腔注射（溶于40%丙二醇生理盐水），疗程28天。3. 每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² × 0.5）。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学和蛋白质表达分析。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 口服生物利用度：小鼠口服SC144（10 mg/kg）的生物利用度约为30%，血浆峰浓度（Cmax）在2-4小时内达到。[1]
- 半衰期：小鼠腹腔注射后，末端消除半衰期约为12小时。[1] - 血浆蛋白结合率：>95%与血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 500 mg/kg 的 SC144 后无死亡。高剂量时可见短暂腹泻和轻度体重减轻。[1]
- 亚慢性毒性：大鼠每日口服 SC144（10 mg/kg，连续 28 天），肝酶（ALT、AST）和肾功能指标（BUN、肌酐）均无显著变化。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：SC144 通过改变 gp130 结构、抑制 STAT3 活化以及抑制卵巢癌细胞中的抗凋亡和促增殖通路，从而破坏 gp130-STAT3 信号通路。[1]
- 治疗潜力：SC144 已被研究作为卵巢癌的靶向治疗药物，临床前数据支持其在抑制肿瘤生长和与化疗协同作用方面的疗效。[1] |
| 分子式 |
C16H11FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
322.3
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| 精确质量 |
322.097
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| 元素分析 |
C, 59.63; H, 3.44; F, 5.89; N, 26.08; O, 4.96
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| CAS号 |
895158-95-9
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| 相关CAS号 |
SC144 hydrochloride;917497-70-2
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| PubChem CID |
400169
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.753
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| LogP |
1.78
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| tPSA |
90.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
466
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C=NC=CN=1)NNC1C2N(C=CC=2)C2C(=CC(=CC=2)F)N=1
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| InChi Key |
UEADAWQSJOWXBK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11FN6O/c17-10-3-4-13-11(8-10)20-15(14-2-1-7-23(13)14)21-22-16(24)12-9-18-5-6-19-12/h1-9H,(H,20,21)(H,22,24)
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| 化学名 |
2-Pyrazinecarboxylic Acid 2-(7-Fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)hydrazide
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| 别名 |
SC-144; SC144; 895158-95-9; N'-(7-fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)pyrazine-2-carbohydrazidE; MFCD25976763; C16H11FN6O; NSC711679; SC 144;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1027 mL | 15.5135 mL | 31.0270 mL | |
| 5 mM | 0.6205 mL | 3.1027 mL | 6.2054 mL | |
| 10 mM | 0.3103 mL | 1.5513 mL | 3.1027 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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|---|
C2 Adamantanyl globotriaosylceramide (d18:1/2:0)
P-gp-IN-31
P-gp-IN-32
P-gp inhibitor 30
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COA
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