| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP3A (Cytochrome P450 3A): Schisandrin A is an inhibitor of CYP3A activity. (IC50 = 6.60 μM; Ki = 5.83 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
五味子素A (Sch A) 的IC50值为6.60 μM，能有效抑制CYP3A介导的微粒体咪达唑仑1-羟基化过程。稀释实验图显示了在有无五味子素A存在下酶活性的恢复情况。利用Dixon作图法，测得五味子素A的Ki值为5.83 μM。研究发现，在NADPH存在的情况下，五味子素A以浓度和时间依赖的方式抑制大鼠肝微粒体咪达唑仑1-羟基化活性。五味子素A的κ值和Ki值分别计算为4.51 μM和0.134/min [1]。
CYP3A活性抑制：五味子素A以浓度依赖的方式抑制大鼠肝微粒体中CYP3A介导的咪达唑仑1'-羟基化反应，IC50值为6.60 μM。[1] - 可逆抑制动力学：五味子素A被发现是一种混合型非竞争性CYP3A抑制剂，Ki值为5.83 μM。稀释实验表明，稀释100倍后，五味子素A的抑制活性恢复至对照组的91%，表明该抑制作用主要是可逆的。 [1] - 时间和浓度依赖性失活：五味子素A也表现出对CYP3A活性的时间和浓度依赖性失活。失活参数为：KI = 4.51 μM（导致半数最大失活速率的抑制剂浓度），以及kinact = 0.134 /min（最大失活速率常数）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
五味子素A (SchA) 以浓度依赖的方式显著降低了大鼠肝微粒体CYP3A的活性以及各组的Vmax值。双倒数图和二次图显示，五味子素A抑制CYP3A活性，其表观Ki值为30.67 mg/kg。与阴性对照组相比，五味子素A还显著降低了各治疗组中1-羟基咪达唑仑的血浆浓度，使其降至与阳性对照组相当的水平[2]。在雄性Sprague-Dawley大鼠中，连续3天口服五味子素A（8、16或32 mg/kg，每日一次）可浓度依赖性地抑制肝微粒体CYP3A活性。与载体处理的阴性对照组相比，肝微粒体中 1'-羟基咪唑仑的形成显著减少：1185.2 ± 85.64 ng/mg 蛋白（8 mg/kg，P = 0.000）、1051.6 ± 173.58 ng/mg 蛋白（16 mg/kg，P = 0.001）和 943.73 ± 303.17 ng/mg 蛋白（32 mg/kg，P = 0.010），而对照组为 1488.6 ± 136.06 ng/mg 蛋白。 [2]
五味子素 A 治疗以浓度依赖的方式增加了口服咪达唑仑（CYP3A 底物）的最大血浆浓度 (Cₘₐₓ)：1.757 ± 0.840 mg/L (8 mg/kg, P > 0.05)、2.159 ± 1.202 mg/L (16 mg/kg, P < 0.05) 和 2.202 ± 0.747 mg/L (32 mg/kg, P < 0.05)，而对照组为 1.559 ± 0.619 mg/L。咪达唑仑的浓度-时间曲线下面积（AUC₀₋∞）也显著增加：1.665 ± 0.701 mg·h/L（8 mg/kg，P < 0.05）、2.225 ± 1.396 mg·h/L（16 mg/kg，P < 0.05）和2.475 ± 1.427 mg·h/L（32 mg/kg，P < 0.01），而对照组为1.186 ± 0.348 mg·h/L。[2] 相反，五味子素A显著降低了咪达唑仑代谢物1'-羟基咪达唑仑的Cₘₐₓ和AUC。对于 32 mg/kg 组，Cₘₐₓ 为 0.364 ± 0.163 mg/L (P < 0.01)，而对照组为 0.544 ± 0.133 mg/L；AUC₀₋∞ 为 0.443 ± 0.165 mg·h/L (P < 0.05)，而对照组为 0.711 ± 0.184 mg·h/L。 [2] 微粒体动力学分析表明，五味子素A以浓度依赖的方式降低了咪达唑仑代谢的Vₘₐₓ（对照组、8 mg/kg组、16 mg/kg组和32 mg/kg组的Vₘₐₓ分别为0.913、0.888、0.835和0.669 nM/min/mg），而Kₘ值相对保持不变（分别为14.58、17.53、18.13和20.17 μM），表明其为非竞争性抑制。[2] |
| 酶活实验 |
大鼠肝微粒体中CYP3A活性测定：制备大鼠肝微粒体。采用高效液相色谱法（HPLC）分析咪达唑仑转化为1'-羟基咪达唑仑的量，从而测定CYP3A活性。将咪达唑仑（40 μM）与不同浓度的五味子素A（0.1、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128、256或512 μM）和大鼠肝微粒体（0.25 mg/mL）在200 μL的反应体系中孵育。加入NADPH启动反应，10分钟后终止反应。采用HPLC法定量1'-羟基咪达唑仑的浓度。 [1]
- 可逆抑制测定（稀释法）：为测定抑制的可逆性，将五味子素A (40 μM) 与大鼠肝微粒体 (0.25 mg/mL) 和 NADPH 预孵育 30 分钟。然后将混合物用含有 40 μM 咪达唑仑和 1.0 mM NADPH 的 0.1 M 磷酸盐缓冲液 (pH 7.4) 稀释 100 倍。孵育 10 分钟后测定残余 CYP3A 活性，并与未添加抑制剂的对照样品进行比较。 [1] - 基于机制的失活测定：为评估时间和浓度依赖性失活，将五味子A（2.5、5、10、20、40或80 μM）与大鼠肝微粒体（0.25 mg/mL）和NADPH（1.0 mM）在37°C下预孵育0、2.5、5、10、15、20、30或45分钟。取5 μL预孵育混合物，稀释100倍加入含有40 μM咪达唑仑和1.0 mM NADPH的第二个反应混合物中。孵育10分钟后，通过高效液相色谱法（HPLC）测定剩余的CYP3A活性。[1] |
| 动物实验 |
雄性Sprague-Dawley大鼠（2-3月龄，250-280 g）饲养于受控环境（22 ± 2°C，12小时光照/黑暗循环）下，并在实验开始前适应环境5-7天。大鼠随机分为五组（每组n = 16）：阴性对照组（溶剂）、五味子A 8 mg/kg组、五味子A 16 mg/kg组、五味子A 32 mg/kg组和阳性对照组（酮康唑75 mg/kg）。所有药物均连续三天每日灌胃给药一次。[2]
在第3天，每组随机选取8只大鼠，在最后一次给药后30分钟处死。收集肝脏用于制备肝微粒体。每组剩余的8只大鼠腹腔注射戊巴比妥钠（30 mg/kg）麻醉。最后一次给药后30分钟，通过单次十二指肠灌注给予咪达唑仑（20 mg/kg）。分别于咪达唑仑给药后0、2、5、10、20、30、60、90、120和180分钟从股动脉采集血样。血浆经离心分离后，保存于-80°C直至分析。[2] 雄性Sprague-Dawley大鼠（2-3月龄，250-280 g）饲养于受控环境（22 ± 2°C，12小时光照/黑暗循环）下，并在研究开始前适应5-7天。大鼠被随机分为五组（每组 n = 16）：阴性对照组（溶剂）、五味子素 A 8 mg/kg 组、五味子素 A 16 mg/kg 组、五味子素 A 32 mg/kg 组和阳性对照组（酮康唑 75 mg/kg）。所有药物均连续三天每日灌胃给药一次。[2] 在第 3 天，每组随机选取 8 只大鼠，在最后一次给药后 30 分钟处死。收集肝脏用于制备肝微粒体。每组剩余的 8 只大鼠用戊巴比妥钠（30 mg/kg）腹腔注射麻醉。在最后一次给药后 30 分钟，通过单次十二指肠灌注给予咪达唑仑（20 mg/kg）。分别于咪达唑仑给药后 0、2、5、10、20、30、60、90、120 和 180 分钟从股动脉采集血样。通过离心分离血浆，并储存于 -80°C 直至分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
五味子素A（8、16或32 mg/kg，每日一次，连续3天）显著改变了大鼠体内CYP3A探针底物咪达唑仑（20 mg/kg，口服）的药代动力学。咪达唑仑的Cₘₐₓ从对照组的1.559 ± 0.619 mg/L增加至32 mg/kg五味子素A组的2.202 ± 0.747 mg/L（P < 0.05）。AUC₀₋∞从对照组的1.186 ± 0.348 mg·h/L增加至32 mg/kg组的2.475 ± 1.427 mg·h/L（P < 0.01）。表观清除率 (CLz) 从 17.076 ± 6.001 L/h/kg（对照组）降至 32 mg/kg 组的 11.505 ± 6.025 L/h/kg (P > 0.05)。[2]
对于代谢物 1'-羟基咪达唑仑，Cₘₐₓ 从 0.544 ± 0.133 mg/L（对照组）降至 32 mg/kg 组的 0.364 ± 0.163 mg/L (P < 0.01)。AUC₀₋∞ 从 0.711 ± 0.184 mg·h/L（对照组）降至 32 mg/kg 组的 0.443 ± 0.165 mg·h/L (P < 0.05)。 1'-羟基咪达唑仑的消除半衰期（t₁/₂）从对照组的 64.104 ± 16.243 分钟降低至 8 mg/kg 组的 44.891 ± 10.484 分钟（P < 0.01），再降低至 16 mg/kg 组的 49.913 ± 13.999 分钟（P < 0.05）。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
五味子素A是一种单宁。据报道，它存在于五味子（Schisandra chinensis）和其他具有相关数据的生物体中。另见：五味子果实（部分）；脱氧五味子素（注：已移至此处）。
背景：五味子素A（Sch A）是从五味子（Schisandra sphenanthera）中分离出的最丰富的活性二苯并环辛二烯衍生物之一。它是传统中药五味子提取物（Sch E）的已知成分，该提取物已在临床上用于治疗病毒性和化学性肝炎。[1] - 药物相互作用潜力：研究表明，五味子素A是CYP3A的强效抑制剂。由于 CYP3A 负责代谢超过 50% 的临床常用药物（包括他克莫司和咪达唑仑），因此，将含有五味子素 A 的产品与 CYP3A 底物合用可能会显著改变这些药物的药代动力学，从而可能导致药物暴露量增加和毒性增强。[1] |
| 分子式 |
C24H32O6
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|---|---|
| 分子量 |
416.514
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| 精确质量 |
416.219
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| CAS号 |
61281-38-7
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| 相关CAS号 |
Schisandrin;7432-28-2
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| PubChem CID |
155256
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
544.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
114 °C
|
| 闪点 |
215.6±30.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.520
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| LogP |
5.87
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| tPSA |
55.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
484
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C(=C(C([H])=C2C=1C1=C(C(=C(C([H])=C1C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C2([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JEJFTTRHGBKKEI-OKILXGFUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H32O6/c1-13-9-15-11-17(25-3)21(27-5)23(29-7)19(15)20-16(10-14(13)2)12-18(26-4)22(28-6)24(20)30-8/h11-14H,9-10H2,1-8H3/t13-,14+
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| 化学名 |
(9S,10R)-3,4,5,14,15,16-hexamethoxy-9,10-dimethyltricyclo[10.4.0.02,7]hexadeca-1(16),2,4,6,12,14-hexaene
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| 别名 |
Deoxyschizandrin Schizandrin A Deoxyschisandrin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~120.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.00 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4009 mL | 12.0045 mL | 24.0090 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4009 mL | 4.8018 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2005 mL | 2.4009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03402308 | COMPLETED | Dietary Supplement: Schisandra chinensis extract Dietary Supplement: Placebo |
Muscular Sarcoidosis | Pusan National University Yangsan Hospital | 2017-06-01 | Not Applicable |
| NCT01472822 | COMPLETEDWITH RESULTS | Dietary Supplement: Omija extract. Dietary Supplement: Placebo |
Mild Knee Osteoarthritis | Chonbuk National University Hospital | 2011-03 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT04598243 | UNKNOWN STATUS | Dietary Supplement: Smart Energy System | CFS Fibromyalgia |
Practitioners Alliance Network | 2020-10-14 | Early Phase 1 |
| NCT01068067 | UNKNOWN STATUS | Other: drug (tacrolimus and SchE) and genetics
Drug: tacrolimus |
Renal Transplantation | Sun Yat-sen University | 2010-03 | Not Applicable |
| NCT06214195 | RECRUITING | Drug: Shengmai San (ingredients include ginseng, Ophiopogon japonicus, and Schisandra chinensis) |
Cardiotoxicity Induced by Drug Therapy for Breast Cancer |
Zhejiang Cancer Hospital | 2024-01-20 | Phase 3 |
CYP1B1-IN-10
CYP1B1-IN-11
CYP1B1-IN-12
Aspergillusidone F
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