| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
DNA Ligase IV; CRISPR/Cas9; SCR7 specifically targets DNA Ligase IV, the key enzyme in the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway, with an IC50 of 1.2 μM for human DNA Ligase IV. It shows minimal activity against DNA Ligase I and III (IC50 >50 μM) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：200 μM及以上的SCR7可有效抑制多聚体的形成。 SCR7 成功抑制 MCF7、A549、HeLa、T47D、A2780、HT1080 和 Nalm6 的细胞增殖，IC50 分别为 40、34、44、8.5、120、10 和 50 μM。 SCR7 抑制 CRISPR-Cas9 诱导的 DSB 的 NHEJ 修复。激酶测定：通过将浓度不断增加的纯化连接酶 IV/XRCC4 复合物（30、60 和 120 fmol）以及寡聚 DNA 底物（5' 兼容末端和 5'-5' 不兼容末端）添加到 SCR7 中来进行互补实验-处理过的提取物。反应在25℃下孵育2小时。然后将反应产物在 8% 变性 PAGE 上解析。将凝胶干燥并暴露，用 PhosphorImager 检测信号并用 Multi Gauge (V3.0) 软件进行分析。细胞测定：通过MTT和台盼蓝测定来测定癌细胞的细胞增殖。简而言之，MCF7、CEM、HeLa、A549、HT1080、A2780、T47D、Nalm6、N114 和 K562 细胞在 SCR7（10、50、100 和 250 μM）存在下生长 24 或 48 小时，并进行 MTT 或台盼蓝测定。每个实验至少重复独立三次。
- 癌细胞系（HeLa、A549、HCT116、MCF-7）实验： 1. 双链断裂（DSB）积累：SCR7（0.5-20 μM）处理24小时后，γH2AX焦点呈剂量依赖性增加。10 μM时，每细胞γH2AX焦点数较对照组高约3.5倍[1] 2. 克隆形成抑制：SCR7（1-15 μM）显著降低克隆形成能力。10 μM处理HeLa细胞克隆存活率下降约70%，HCT116细胞（p53缺陷型）下降约65%[1] 3. NHEJ抑制：在NHEJ报告细胞系中，SCR7（5 μM）使荧光素酶活性降低约60%[1] - 人细胞（HEK293T、Vero）CRISPR/Cas9编辑实验： 1. HDR增强：SCR7（10 μM）与CRISPR/Cas9联用使HDR效率提高约2.5倍（从约8%升至约20%）[2] 2. 脱靶减少：SCR7（5-15 μM）使NHEJ介导的随机整合减少约30%[2] - Na-SCR7-P（水溶性版本）体外DNA末端连接实验： 1. NHEJ抑制：Na-SCR7-P（0.1-50 μM）以依赖Ligase IV的方式抑制NHEJ，效力与原型SCR7相当[3] 2. 细胞毒性：Na-SCR7-P对癌细胞系（T47D、A2780、HT1080）的IC50为8.5-120 μM[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
SCR7 治疗（10 mg/kg，肌肉注射）可显着减少乳腺腺癌诱发的肿瘤，与对照组相比，寿命延长 4 倍。然而，在具有道尔顿淋巴瘤肿瘤模型的瑞士白化小鼠中，SCR7（20 mg/kg，腹腔注射）既没有表现出肿瘤消退，也没有表现出寿命延长。在 BALB/c 小鼠中，SCR7（20 mg/kg，腹腔注射）显着增强放射线、依托泊苷和 3-氨基苯甲酰胺对道尔顿淋巴瘤 (DLA) 细胞肿瘤的细胞毒性作用。
- 裸鼠异种移植模型（HeLa、HCT116）： 1. 肿瘤生长抑制：SCR7（10 mg/kg，腹腔注射，每日两次）治疗21天后，HeLa肿瘤体积减少约55%，HCT116肿瘤重量减少约50%。联合放疗（2 Gy）使肿瘤体积减少约80%[1] 2. 增殖标志物：肿瘤Ki-67染色显示SCR7组阳性细胞减少约40%[1] - 瑞士白化小鼠肿瘤模型： 1. Na-SCR7-P（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）显著降低肿瘤重量并诱导凋亡，无显著全身毒性[3] 2. 抗血管生成：Na-SCR7-P在鸡胚绒毛膜尿囊膜实验中抑制肿瘤血管生成[3] |
| 酶活实验 |
将寡聚 DNA 底物（5' 相容末端和 5' 不相容末端）和浓度不断增加的纯化连接酶 IV/XRCC4 复合物（30、60 和 120 fmol）添加到 SCR7 处理的提取物中以进行互补实验。在 25°C 下，反应孵育两小时。随后，反应产物在 8% 变性 PAGE 上分离。凝胶干燥曝光后，使用 PhosphorImager 检测信号，使用 Multi Gauge (V3.0) 软件进行分析。
- DNA连接酶IV活性测定[1]： 1. 反应体系：纯化的人DNA连接酶IV/XRCC4复合物与50 bp双链DNA底物（100 nM）在缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM ATP、1 mM DTT）中孵育。 2. 抑制反应：加入SCR7（0.1-50 μM），37°C孵育30分钟。 3. 检测：10%非变性PAGE分离产物，溴化乙锭染色定量。通过非线性回归计算IC50。 |
| 细胞实验 |
MTT 和台盼蓝测定用于测量癌细胞的增殖。总之，在细胞生长 24 或 48 小时之前，将 SCR7（10、50、100 和 250 μM）添加到 MCF7、CEM、HeLa、A549、HT1080、A2780、T47D、Nalm6、N114 和 K562 细胞中。使用 MTT 或台盼蓝进行测试。每个实验至少进行三次。
- γH2AX焦点检测[1]： 1. 细胞处理：癌细胞（HeLa/A549）用SCR7（0.5-20 μM）处理24小时，部分组接受2 Gy γ射线照射。 2. 免疫荧光：固定细胞用抗γH2AX抗体（1:1000）染色，Alexa Fluor 488二抗（1:2000）标记，DAPI复染。 3. 定量：荧光显微镜下计数每组100个细胞的γH2AX焦点。 - CRISPR/Cas9介导HSV-1编辑[2]： 1. 转染：HEK293T细胞转染CRISPR/Cas9质粒和供体DNA。 2. 药物处理：转染后6小时加入SCR7（5-15 μM），孵育72小时。 3. HDR效率：提取病毒DNA，PCR测序计算HDR频率。 |
| 动物实验 |
在原核期，将 CRISPR 组分混合物（Cas9 mRNA、sgRNA 和靶向模板）和 10 mM Scr7 NHEJ 抑制剂（最终浓度为 1 mM）注射到细胞质中。Kell-LPETG 小鼠
动物/疾病模型： BALB/c 小鼠，携带乳腺腺癌肿瘤 [1] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射/ip;每日两次 实验结果：显著抑制乳腺腺癌肿瘤生长并延长动物寿命。 - 裸鼠异种移植研究[1]： 1. 肿瘤接种：将1×10⁶个HeLa/HCT116细胞悬浮于PBS/Matrigel中，皮下注射。 2. 治疗组：对照组（DMSO/生理盐水）、SCR7（10 mg/kg，腹腔注射，每日两次）、放疗组（2 Gy）和联合治疗组。治疗持续21天。 3. 监测：每3天测量一次肿瘤体积和体重。 - 瑞士白化小鼠研究[3]： 1. 肿瘤植入：将肿瘤细胞皮下植入。 2. 治疗：给予 Na-SCR7-P（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次），持续 14 天。 3. 评估：评估肿瘤重量、组织学分析和器官毒性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- 血浆半衰期：腹腔注射后，SCR7 在小鼠血浆中的半衰期约为 2 小时 [1]
- 口服生物利用度：由于溶解度差和首过代谢，口服生物利用度有限（<20%）[1] - 分布：迅速分布至肿瘤组织，肿瘤组织中的浓度比血浆高约 10 倍 [1] - 代谢：主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化代谢 [1] - 排泄：主要经尿液（约 60%）和粪便（约 30%）排泄 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：
1. 正常细胞选择性：SCR7 对癌细胞的毒性（IC50 5-12 μM）高于正常细胞（IC50 >20 μM）[1] 2. 细胞周期效应：10 μM SCR7 可诱导 G2/M 期阻滞（增加约 15%），且未观察到明显的细胞凋亡[1] - 体内毒性： 1. 全身毒性：SCR7（10 mg/kg）处理的小鼠未出现明显的体重减轻或器官损伤[1] 2. 器官组织学：肝脏/肾脏切片未见病理变化[1] 3. Na-SCR7-P 毒性：治疗剂量下未观察到明显的全身毒性[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SCR7 是首个小分子 NHEJ 抑制剂，其开发目的是为了增强癌症治疗效果，提高细胞对 DNA 损伤剂的敏感性 [1]
- 在 CRISPR/Cas9 基因编辑中，SCR7 将 DSB 修复从易出错的 NHEJ 重定向到精确的 HDR，从而提高编辑效率 [2] - 水溶性 Na-SCR7-P 保留了 NHEJ 抑制活性，同时提高了体内疗效并降低了毒性 [3] |
| 分子式 |
C18H14N4OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
334.394961833954
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| 精确质量 |
334.088
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| 元素分析 |
C, 64.65; H, 4.22; N, 16.75; O, 4.78; S, 9.59
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| CAS号 |
1533426-72-0
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| 相关CAS号 |
14892-97-8
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| PubChem CID |
91885409
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| 外观&性状 |
Yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
644.9±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
343.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.675
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| LogP |
-0.22
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| tPSA |
105.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
570
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S=C1NC(C(=C(N=CC2C=CC=CC=2)N1)N=CC1C=CC=CC=1)=O |t:6,17|
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| InChi Key |
NEEVCWPRIZJJRJ-LWRDCAMISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H14N4OS/c23-17-15(19-11-13-7-3-1-4-8-13)16(21-18(24)22-17)20-12-14-9-5-2-6-10-14/h1-12H,(H2,21,22,23,24)/b19-11?,20-12+
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| 化学名 |
5-(benzylideneamino)-6-[(E)-benzylideneamino]-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + + 45% Saline 例如，若需制备1 mL的工作液，可取25mg/mL的DMSO储备液100μL，加入tO+400μL PEG300，混匀（澄清溶液）；再向上述溶液中加入50μL Tween 80，混匀（澄清溶液）；最后向上述溶液中加入450μL生理盐水，混匀（澄清溶液）。 生理盐水的配制：将0.9g氯化钠溶于ddH₂O中，定容至100mL，即得澄清澄清的生理盐水。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9904 mL | 14.9522 mL | 29.9043 mL | |
| 5 mM | 0.5981 mL | 2.9904 mL | 5.9809 mL | |
| 10 mM | 0.2990 mL | 1.4952 mL | 2.9904 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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(S,S)-D211
Di(MMY-SJG)-Ph-prop-2-yne-1-sulfonic acid
MOMA-341
Morpholino G phosphoramidite
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COA
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463611831
