IP Receptor (Ki = 260 nM)
Selexipag (active metabolite: ACT-333679) is a highly selective and long-acting oral prostacyclin (PGI₂) receptor (IP receptor, Ptgir) agonist. [2]

长效口服前药司来帕格 (NS-304) 是一种 IP 受体激动剂，其活性形式 MRE-269 对 IP 受体具有高度选择性。[3H]伊洛前列素与人和大鼠 IP 受体的结合可被司来帕格 (NS-304) 以浓度依赖的方式抑制。大鼠 IP 受体的 Ki 值为 2100 nM，人 IP 受体的 Ki 值为 260 nM。在 hIP-CHO 细胞中，硒 (NS-304) 处理后，细胞内 cAMP 水平呈浓度依赖性升高，EC50 值为 177 nM。塞来昔帕格 (NS-304) 的 IC50 值分别为 5.5 μM 和 3.4 μM，在人和猴子中均能抑制血小板聚集，但在犬中则无效 (IC50 > 100 μM) [1]。

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基因表达分析 (qPCR)：在硝苯诱导的先天性膈疝 (CDH) 大鼠幼崽的肺组织中，与对照组相比，IP 受体基因 (Ptgir) 的 mRNA 表达显著升高。产前使用 NS-304 治疗后，这种升高仅呈现改善的趋势。相反，CDH 肺组织中前列环素合成酶 (Ptgis) 的表达显著降低，且 NS-304 治疗并未改善其表达。磷酸二酯酶-3 (Pde3) 的表达在对照组和 CDH 组之间无差异，但在 NS-304 治疗后，对照组和 CDH 组幼崽的 Pde3 表达均显著降低。 [2]
- 蛋白质表达分析（Western Blot）：对全肺提取物进行Western blot分析显示，CDH样本中IP受体（Ptgir）的蛋白水平降低。西地那非和NS-304联合治疗可使Ptgir表达恢复至接近对照水平。[2]
- 免疫组织化学：采用免疫组织化学染色法观察对照组和CDH幼鼠肺组织中IP受体（Ptgir）的表达和定位，并比较NS-304治疗前后的差异。[2]

大鼠口服NS-304后，MRE-269（Selexipag/NS-304的活性形式）的Cmax为1.1 μg/mL，犬的Cmax为9.0 μg/mL。在麻醉大鼠中，静脉注射1或3 mg/kg剂量的selexipag（NS-304）可在4小时内增强FSBF。具体而言，3 mg/kg 的塞来昔帕格 (NS-304) 可随时间推移增加股动脉皮肤血流量 (FSBF)，并在给药后 1 小时内达到最大增幅 93% [1]。

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大鼠和犬口服 NS-304 后，血浆中 MRE-269（塞来昔帕格/NS-304 的活性形式）的浓度在 8 小时以上仍维持在峰值附近。NS-304 可持久增加大鼠股动脉皮肤血流量，且不影响血液动力学。这些结果表明，NS-304 在体内是一种长效 IP 受体激动剂。NS-304 引起的持续血管舒张作用不会因重复给药而减弱，表明 NS-304 不太可能导致大鼠 IP 受体严重脱敏。此外，一项对健康男性志愿者口服NS-304的微剂量药代动力学研究表明，NS-304可转化为MRE-269，且MRE-269的血浆消除半衰期较长（7.9小时）。综上所述，NS-304是一种口服有效的长效IP受体激动剂前药，其活性形式MRE-269对IP受体具有高度选择性。因此，NS-304 是一种有前景的血管疾病候选药物，尤其适用于肺动脉高压和闭塞性动脉硬化。[1]

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在 Sugen 5416/缺氧大鼠肺动脉高压模型中，司来昔帕显著改善了肺动脉阻塞，降低了右心室收缩压，减轻了右心室肥厚，并提高了生存率。[3]

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对肺形态（气囊）的影响：在硝苯诱导的先天性膈疝大鼠模型中，单独使用 NS-304 进行产前治疗并未显著改善异常的肺泡形态（以气囊密度增加和肺泡体积减小为特征），无论是通过 D₂ 评分、平均线性截距 (Lm) 还是气囊数量来衡量。NS-304 与西地那非联合用药也未显示出显著改善，并且似乎抵消了西地那非单药治疗的积极作用。 [2]
- 对肺血管的影响（血管重塑）：产前使用 NS-304 治疗显著降低了先天性膈疝 (CDH) 幼鼠肺小血管（25-50 μm）平滑肌层的增厚。它还使这些血管中 Ki-67/Sma 双阳性（增殖）细胞的数量恢复正常。然而，NS-304 并未改善 CDH 肺中血管分支减少和血管总体积减少的情况。[2]
- 对心血管缺陷的影响（右心室肥厚）：CDH 幼鼠存在右心室肥厚，这是肺动脉高压的指征。产前使用 NS-304 治疗显著改善了这种肥厚，降低了右心室壁的厚度。 [2]
- 一般效应：NS-304 治疗可增加对照组和先天性膈疝 (CDH) 幼鼠的肺肾重量比 (LW/KW)，并增加 CDH 幼鼠的肺体重比 (LW/BW)。[2]

前列环素 (PGI2) 及其类似物可用于治疗多种血管疾病，但其半衰期过短，难以广泛应用于临床。为了克服这一缺点，我们合成了一种新型二苯基吡嗪衍生物 2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺 (NS-304)，它是活性形式 {4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}乙酸 (MRE-269) 的前药。NS-304 是一种口服有效的 PGI2 受体 (IP 受体) 激动剂。MRE-269 对人 IP 受体的抑制常数 (Ki) 为 20 nM；相比之下，对其他前列腺素受体的 Ki 值均大于 2.6 μM。因此，MRE-269 是 IP 受体的高选择性激动剂[1]。

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使用稳定表达每种受体的 CHO 细胞膜制备物，对人前列腺素受体和大鼠 IP 受体进行了放射性配体结合试验。将膜蛋白（50–200 μg，具体用量取决于受体）与相应的³H标记配体（例如，IP 用 5 nM ³H-iloprost，DP 用 5 nM ³H-PGD₂，EP₁/EP₂ 用 5 nM ³H-PGE₂，EP₃/EP₄ 用 1 nM ³H-PGE₂，FP 用 1 nM ³H-PGF₂α，TP 用 5 nM ³H-SQ-29548）在结合缓冲液（25 mM Tris-HCl，pH 7.4，含 10 mM MgCl₂，1 mM EDTA，0.1 mM 苯甲基磺酰氟）中于 25°C（DP、EP₁、FP）或 37°C（EP₂、EP₃、TP）下孵育。将 EP₄、IP、TP）孵育 1-2 小时。在加入 500 倍以上过量未标记配体的情况下测定非特异性结合。通过玻璃滤膜快速过滤收集结合的配体，用冰冷的 50 mM Tris-HCl 缓冲液（pH 7.4）洗涤四次，并通过液体闪烁计数法测定放射性。计算解离常数 (Kd) 和最大结合位点 (Bmax)。通过线性回归估算 IC50（抑制 50% 特异性结合的浓度），并使用公式 Ki = IC50 / (1 + [L]/Kd) 计算抑制常数 Ki，其中 [L] 为 ³H 标记配体的浓度 [1]。

将表达人IP受体的CHO细胞（hIP-CHO细胞）以1×10⁵个细胞/孔的密度接种于24孔板中，培养48小时。用不含二价阳离子的Dulbecco磷酸盐缓冲液洗涤细胞，在37℃下用培养基预孵育1小时，然后在含有500 μM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤的培养基中于37℃孵育15分钟。移除培养基，加入高氯酸溶液终止反应。采用酶联免疫吸附试验[1]测定细胞内cAMP水平。

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细胞内cAMP测定：将hIP-CHO细胞以1×10⁵个细胞/孔的密度接种于24孔板中，培养48小时。细胞用不含二价阳离子的Dulbecco磷酸盐缓冲液洗涤，在37°C预孵育1小时，然后在含有500 μM 3-异丁基-1-甲基黄嘌呤（IBMX）的培养基中于37°C孵育15分钟。加入高氯酸终止反应，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞内cAMP水平[1]。
血小板聚集试验：将新鲜采集的人、猴、狗或大鼠血液与3.8%柠檬酸三钠溶液（1:10 v/v）混合。在室温下以150g离心10分钟制备富血小板血浆。采用 10 μM ADP 诱导血小板聚集，并在 37°C 下用血小板聚集仪监测血小板聚集情况，分别在有或无测试化合物的情况下进行，方法参照 Born (1962) [1]。

妊娠Sprague-Dawley大鼠在妊娠第9.5天（E9.5）通过灌胃给予溶于1 ml橄榄油的100 mg硝苯地平或橄榄油。在此时给予硝苯地平可导致约70%的子代出现左侧先天性膈疝（CDH），而所有子代均出现肺动脉高压（PH）。本研究仅纳入存在明显膈肌缺损的子代。妊娠大鼠被分为八组：对照组、硝苯地平组（CDH）、对照组+西地那非组、硝苯地平+西地那非组（CDH+西地那非）、对照组+NS-304组、硝苯地平+NS-304组（CDH+NS-304）、对照组+西地那非/NS-304组和硝苯地平+西地那非/NS-304组（CDH+西地那非/NS-304）。西地那非（100 mg·kg⁻¹·day⁻¹）和 NS-304（1 mg·kg⁻¹·day⁻¹）溶于 0.8% 乙醇水溶液中，从胚胎第 17.5 天（E17.5）至第 20.5 天（E20.5）连续 4 天通过灌胃给药。在胚胎第 21 天（E21），通过剖腹产取出幼鼠，并用戊巴比妥钠注射处死（图 1）。西地那非的剂量基于我们之前的研究，而 NS-304 的剂量则进行了新的剂量研究。[2] 实验采用雄性 Sprague-Dawley 大鼠、食蟹猴和雄性比格犬。塞来西帕格（NS-304）分别以 10 mg/kg 和 3 mg/kg 的剂量口服给予大鼠，并在不同时间点采集血样，离心后获得血浆。采用高效液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）测定每只动物口服塞来昔帕（NS-304）后血浆中塞来昔帕（NS-304）和MRE-269的浓度，并计算其药代动力学参数。大鼠口服塞来昔帕（NS-304），剂量为3 mg/kg，每日两次，持续1、2、3或4周，作为预处理。在预处理最后一次给药后的第二天，用氨基甲酸乙酯麻醉大鼠，并在十二指肠内给予3 mg/kg的塞来昔帕（NS-304）[1]后，使用激光多普勒血流仪测量FSBF。

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对肺形态（气囊）的影响：** 在硝苯诱导的先天性膈疝（CDH）大鼠模型中，单独使用NS-304进行产前治疗并未显著改善异常的肺泡形态（以气囊密度增加和肺泡体积减小为特征），这通过D₂评分、平均线性截距（Lm）或气囊数量来衡量。NS-304与西地那非联合使用也未显示出显著改善，并且似乎抵消了西地那非单药治疗的积极作用。 [2]
- **对肺血管的影响（血管重塑）：** 产前使用 NS-304 治疗显著降低了先天性膈疝 (CDH) 幼鼠肺小血管（25-50 μm）平滑肌层的增厚。它还使这些血管中 Ki-67/Sma 双阳性（增殖）细胞的数量恢复正常。然而，NS-304 并未改善 CDH 肺中血管分支减少和血管总体积减少的情况。[2]
- **对心血管缺陷的影响（右心室肥厚）：** CDH 幼鼠存在右心室肥厚，这是肺动脉高压的指征。产前使用 NS-304 治疗显著改善了这种肥厚，降低了右心室壁的厚度。 [2]
- **总体效果：** NS-304 治疗可增加对照组和先天性膈疝 (CDH) 幼鼠的肺肾重量比 (LW/KW)，并增加 CDH 幼鼠的肺体重比 (LW/BW)。[2]

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对肺形态（气囊）的影响：在硝苯诱导的 CDH 大鼠模型中，单独使用 NS-304 进行产前治疗并未显著改善异常的肺泡形态（以气囊密度增加和肺泡体积减小为特征），无论是以 D₂ 评分、平均线性截距 (Lm) 还是气囊数量来衡量。NS-304 与西地那非联合使用也未显示出显著改善，并且似乎抵消了西地那非单药治疗的积极作用。 [2]
- 对肺血管的影响（血管重塑）：产前使用 NS-304 治疗显著降低了先天性膈疝 (CDH) 幼鼠肺小血管（25-50 μm）平滑肌层的增厚。它还使这些血管中 Ki-67/Sma 双阳性（增殖）细胞的数量恢复正常。然而，NS-304 并未改善 CDH 肺中血管分支减少和血管总体积减少的情况。[2]
- 对心血管缺陷的影响（右心室肥厚）：CDH 幼鼠存在右心室肥厚，这是肺动脉高压的指征。产前使用 NS-304 治疗显著改善了这种肥厚，降低了右心室壁的厚度。 [2]
- 一般效应：NS-304 治疗可增加对照组和先天性膈疝 (CDH) 幼鼠的肺肾重量比 (LW/KW)，并增加 CDH 幼鼠的肺体重比 (LW/BW)。[2]

吸收、分布和排泄
口服后，司来帕格及其代谢物的血药浓度峰值分别在1-3小时和3-4小时达到。食物会影响吸收，导致血药浓度峰值出现时间延迟，血浆峰浓度降低约30%。然而，食物对药物暴露量无显著影响。93%的药物经粪便排泄，12%经尿液排泄。平均排泄率为35升/小时。代谢/代谢物 司来帕格的活性代谢物是由肝羧酸酯酶1水解酰基磺酰胺产生的。CYP3A4和CYP2C8催化的氧化代谢产生羟基化和脱烷基化产物。UGT1A3和UGT2B7参与活性代谢物的葡萄糖醛酸化。除活性代谢物外，其他循环代谢物的含量不超过药物相关物质总量的3%。生物半衰期：司来昔帕的终末半衰期为0.8-2.5小时。活性代谢物的终末半衰期为6.2-13.5小时。

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CYP相互作用和清除：该研究讨论了药物相互作用的可能性，指出西地那非和司来昔帕均可诱导CYP3A4酶的激活，而CYP3A4酶参与这两种化合物的清除。这可能导致活性代谢物的清除率增加和暴露量降低，这或许可以解释为何二者联合用药时缺乏协同效应。[2]
- 胎盘转运：该研究表明，NS-304对胎儿肺血管的积极作用表明，该化合物或其活性代谢物在母体给药后成功进入胎儿循环。[2]

肝毒性
在临床试验中，司来帕格与血清转氨酶升高发生率较低（0%至3%），与安慰剂组相似。这些升高通常较轻（很少超过正常值上限的3倍）、短暂且无症状。在这些注册前临床试验中，未报告血清酶升高伴黄疸的病例。自其获批并广泛应用以来，尚未有司来帕格引起临床可见的肝损伤伴黄疸的报告，但其使用受到限制。概率评分：E（不太可能是临床可见肝损伤的原因）。蛋白质结合率：塞来西帕格及其活性代谢物具有很高的蛋白质结合率，约为99%。

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胚胎毒性和畸形：在剂量探索研究中，接受NS-304（剂量高达10 mg/kg/天）治疗的母鼠所产幼鼠未出现面部、腭部、四肢或其他器官的畸形。肺和肾脏的组织学检查也未发现异常。该研究还引用了在大鼠和兔子中进行的胚胎毒性研究，这些研究表明，妊娠期间使用塞来西帕格后未出现畸形或异常。[2]
-肝脂肪变性：最初使用该化合物溶解于8%乙醇中会导致幼鼠出现脂肪肝。将溶剂中的乙醇浓度从8%调整至0.8%后，这种不良反应得到缓解。[2]

[1]. 2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino]butoxy]-N-(methylsulfonyl)acetamide (NS-304), an orally available and long-acting prostacyclin receptor agonist prodrug. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Sep;322(3):1181-8.

[2]. Treatment of rat congenital diaphragmatic hernia with sildenafil and NS-304, selexipag's active compound, at the pseudoglandular stage improves lung vasculature. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 May 10.

塞来帕格（Selexipag）属于吡嗪类化合物，化学名称为N-(甲磺酰基)-2-{4-[(丙基-2-基)(吡嗪-2-基)氨基]丁氧基}乙酰胺，其吡嗪环的5位和6位分别连接有两个苯基取代基。它是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的孤儿药，也是ACT-333679（游离羧酸）的前药。塞来帕格具有多种药理活性，包括孤儿药、前列环素受体激动剂、血小板聚集抑制剂、血管扩张剂和前药。它是一种单羧酸酰胺、醚、吡嗪类化合物、芳香胺、叔胺类化合物和N-磺酰甲酰胺。其功能与ACT-333679相关。 2015年12月22日，美国FDA批准Selexipag用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展并降低住院风险。PAH是一种相对罕见的疾病，预后通常较差，因此需要更多治疗方案来延长疗效。Selexipag及其活性代谢物ACT-333679（MRE-269）由Actelion Pharmaceuticals公司以商品名Uptravi上市，均为前列环素受体激动剂，可增加肺血管扩张并降低肺部血管压力。Selexipag是一种前列环素受体激动剂。其作用机制是作为前列环素受体激动剂。Selexipag是一种前列环素受体激动剂，可引起肺血管扩张，用于治疗肺动脉高压（PAH）。服用司来帕格治疗期间出现血清酶水平升高的情况较为罕见，但尚未发现其与具有临床意义的急性肝损伤病例相关。药物适应症：司来帕格适用于治疗肺动脉高压 (PAH)，以延缓疾病进展并降低住院风险。
FDA 标签
Uptravi 适用于 WHO 功能分级 (FC) II-III 级成人肺动脉高压 (PAH) 患者的长期治疗，可作为内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和/或 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂治疗效果不佳的 PAH 患者的联合治疗，或作为不适合这些疗法的患者的单药治疗。研究表明，Uptravi 对包括特发性和遗传性 PAH、结缔组织病相关性 PAH 以及已矫正的单纯性先天性心脏病相关性 PAH 在内的多种 PAH 患者均有效。
肺动脉高压的治疗
作用机制

塞来帕格是一种选择性前列环素（IP，也称为PGI2）受体激动剂。肺动脉高压的一个关键特征是肺组织中前列环素和前列环素合成酶（一种帮助生成前列环素的酶）的减少。前列环素是一种强效血管扩张剂，具有抗增殖、抗炎和抗血栓作用；因此，使用IP受体激动剂进行治疗具有充分的理论基础。塞来帕格具有独特的化学结构；它不是PGI2或PGI2类似物，并且对IP受体具有高度选择性。它经羧酸酯酶1代谢生成活性代谢物（ACT-333679），其效力约为塞来帕格的37倍。塞来帕格及其代谢物均具有选择性，靶向IP受体而非其他前列腺素受体。

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药效学
在每日两次、每次1600微克的最大耐受剂量下，塞来帕格未引起具有临床意义的QT间期延长。塞来帕格及其代谢物均以浓度依赖的方式抑制体外血小板聚集，IC50值分别为5.5 µM和0.21 µM。然而，在临床相关浓度下，健康受试者重复服用塞来帕格后，血小板聚集参数未受影响。

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背景：塞来帕格是一种新型、高选择性、长效口服PGI₂受体激动剂，近期获批用于治疗成人肺动脉高压。其活性成分NS-304经肝脏水解为活性代谢物ACT-333679，后者对PGI₂受体具有更高的亲和力。[2]
- 临床背景：本研究首次在先天性膈疝（CDH）大鼠模型中，探讨了产前使用司来帕格（靶向PGI₂通路）联合西地那非（靶向NO通路）的疗效。治疗于胚胎发育第17.5天（E17.5）开始，该阶段的肺发育与人类妊娠20周相当，通常在此阶段可通过超声检查发现CDH。[2]

C26H32N4O4S

496.62

496.214

C, 62.88; H, 6.50; N, 11.28; O, 12.89; S, 6.46

475086-01-2

Selexipag-d7;1265295-21-3;Selexipag-d6;1265295-92-8

9913767

Typically exists as White to yellow solids at room temperature

1.2±0.1 g/cm3

1.579

4.56

113.36

1

7

12

35

730

0

S(C([H])([H])[H])(N([H])C(C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C1=C([H])N=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)(=O)=O

QXWZQTURMXZVHJ-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H32N4O4S/c1-20(2)30(16-10-11-17-34-19-24(31)29-35(3,32)33)23-18-27-25(21-12-6-4-7-13-21)26(28-23)22-14-8-5-9-15-22/h4-9,12-15,18,20H,10-11,16-17,19H2,1-3H3,(H,29,31)

2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-propan-2-ylamino]butoxy]-N-methylsulfonylacetamide

NS 304; ACT293987; NS-304; ACT 293987; NS304; Uptravi; ACT-293987; Selexipag; 475086-01-2; NS-304; Uptravi; ACT-293987; NS 304; ACT 293987; 2-(4-((5,6-diphenylpyrazin-2-yl)(isopropyl)amino)butoxy)-N-(methylsulfonyl)acetamide;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~100.68 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.03 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。