| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As a labeled version of Selexipag, it targets the prostacyclin (PGI2) receptor (IP receptor). Upon administration, Selexipag is hydrolyzed by carboxylesterases to its active metabolite, ACT-333679 (MRE-269), which is a potent and selective IP receptor agonist. The activation of IP receptors leads to vasodilation and inhibition of platelet aggregation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中的定量示踪剂。由于氘代可能影响药物的药代动力学和代谢特性，因此值得关注[1]。
未标记的母体化合物塞来昔帕（Selexipag）是一种强效的IP受体激动剂（ACT-333679的EC50值为1.3 nM）。作为氘代化合物，塞来昔帕-d7预计具有相同的受体结合和激活特性。标记形式的生物活性被认为与未标记形式相同，仅用作示踪剂或标准品。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Selexipag-d7 的体内活性被认为与 Selexipag 相同，但这种标记形式通常不用于疗效研究。母体药物 Selexipag (NS-304) 用于治疗肺动脉高压 (PAH)，其作用机制是通过改善运动能力和延缓疾病进展。它对肺血管具有血管舒张和抗增殖作用。
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| 酶活实验 |
使用 Selexipag-d7 的具体方案包括体外受体结合试验，其中 Selexipag-d7 用作内标。在典型的放射性配体结合试验中，将受体来源（来自表达 IP 的细胞膜）与放射性标记的示踪剂（例如 [3H]-伊洛前列素）和不同浓度的非标记 Selexipag 一起孵育。在提取之前，向反应缓冲液中加入固定浓度的已知 Selexipag-d7，以校正回收率、电离效率和基质效应。
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| 细胞实验 |
由于Selexipag-d7的预期用途是作为分析标准品，因此不用于标准的基于细胞的活性测定。母体化合物的基于细胞的测定涉及IP受体的激活。将人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）用活性代谢物MRE-269处理，并通过ELISA检测细胞内cAMP水平来评估受体激活情况。
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| 动物实验 |
由于Selexipag-d7被用作分析标准，因此目前尚无针对其疗效的特定体内研究方案。其母体药物Selexipag的标准研究方案是在单克罗他林诱导的大鼠肺动脉高压模型中进行口服给药。每日一次，每次0.3-10 mg/kg，持续14-21天。研究终点包括右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RV/LV+S）以及通过组织学评估肺血管重塑情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Selexipag-d7 本身不作为药代动力学研究的受试药物。氘标记稳定，不会改变母体药物的 ADME 性质（在此标记水平下，同位素效应极小）。Selexipag（母体药物）在人体内的终末半衰期约为 6-8 小时。其蛋白结合率很高（>99%）。它主要通过 CYP2C8 进行广泛的肝脏代谢，其次通过 CYP3A4 代谢，其活性代谢物 MRE-269 经尿液和粪便排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
司来帕格（母体药物）具有良好的临床安全性。常见不良反应包括头痛、腹泻、颌部疼痛、恶心、肌痛和潮红，这些都是前列环素激动剂的类效应。这些不良反应通常与剂量相关，可通过对症治疗进行控制。由于司来帕格-d7仅少量用于分析，因此无需对其毒性进行详细评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞来昔帕（Uptravi®）于2015年获得美国FDA批准，用于治疗肺动脉高压（PAH），以延缓疾病进展并降低住院风险。它是一种口服的IP受体激动剂。塞来昔帕-d7是其标记版本，专门用于受监管的生物分析，以支持塞来昔帕的药代动力学研究。它性质稳定，在生物体液中不会发生氘氢交换，从而确保了定量分析的准确性。
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| 分子式 |
C26H25D7N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
503.66
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| 精确质量 |
503.258
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| CAS号 |
1265295-21-3
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| 相关CAS号 |
Selexipag;475086-01-2
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| PubChem CID |
87218980
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.8
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
730
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=C(C=CC=C1)C1C(C2=CC=CC=C2)=NC(N(CCCCOCC(=O)NS(C)(=O)=O)C([2H])(C([2H])([2H])[2H])C([2H])([2H])[2H])=CN=1
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| InChi Key |
QXWZQTURMXZVHJ-ZGBMZCDDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H32N4O4S/c1-20(2)30(16-10-11-17-34-19-24(31)29-35(3,32)33)23-18-27-25(21-12-6-4-7-13-21)26(28-23)22-14-8-5-9-15-22/h4-9,12-15,18,20H,10-11,16-17,19H2,1-3H3,(H,29,31)/i1D3,2D3,20D
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| 化学名 |
2-[4-[(5,6-diphenylpyrazin-2-yl)-(1,1,1,2,3,3,3-heptadeuteriopropan-2-yl)amino]butoxy]-N-methylsulfonylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9855 mL | 9.9273 mL | 19.8547 mL | |
| 5 mM | 0.3971 mL | 1.9855 mL | 3.9709 mL | |
| 10 mM | 0.1985 mL | 0.9927 mL | 1.9855 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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