| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MEK1 (IC50 = 14 nM); MEK1 (Kd = 99 nM); MEK2 (Kd = 530 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
NVP-BHG712 剂量依赖性地抑制转染各种 EphR 的 Hek293 细胞中 EphR 的自身磷酸化。与 EphB2、EphA2、EphB3 和 NVP-BHG712 相比，EphB4 表现出更强的抑制偏好。 AZD6244 在 IC50 浓度低于 40 nM 时抑制 ERK1/2 的磷酸化，并且不具有 ATP 竞争性。抑制 ERK1/2 和 p90RSK 磷酸化，以及提高 caspase-3 和 caspase-7 裂解以及裂解聚 (ADP) 核糖聚合酶，所有这些都有助于 AZD6244 阻止原发性 HCC 细胞生长的能力。磷脂酰肌醇 3-激酶、MEK5/ERK5 和 p38 通路不受 AZD6244 的显着影响。 Ras突变和Raf突变均分别影响AZD6244对乳腺癌细胞系和NSCLC细胞系的敏感性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD6244 显着抑制 2-1318、5-1318、26-1004 和 4-1318 异种移植物中 ERK1/2 的磷酸化，并通过激活 caspase 途径诱导原代 2-1318 细胞凋亡。在 100 mg/kg 的剂量下，AZD6244 可以减缓 HT-29 异种移植物（一种具有 B-Raf 突变的结直肠肿瘤模型）中肿瘤的生长；这种肿瘤生长抑制作用优于吉西他滨。细胞凋亡和细胞周期调节因子（如细胞周期蛋白 D1、Cdc-2、CDK2 和 4、细胞周期蛋白 B1 和 c-Myc）的下调与细胞凋亡增加相关，这就是为什么 AZD6244 可以在不存在的情况下抑制 HCC 异种移植肿瘤的生长。这些因素。
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| 酶活实验 |
MEK1。[3]
nh2末端六组氨酸标记，组成活性MEK1 (S218D, S222D ΔR4F;参考文献18)在杆状病毒感染的Hi5昆虫细胞中表达，并通过固定化金属亲和层析、离子交换和凝胶过滤纯化。通过测定[γ-33P]ATP中[γ-33P]磷酸在ERK2上的掺入量来评估MEK1的活性。在96孔聚丙烯板上，用25 mmol/L HEPES (pH 7.4)、10 mmol/L MgCl2、5 mmol/L β-甘油磷酸、100 μmol/L正钒酸钠、5 mmol/L DTT、5 nmol/L MEK1、1 μmol/L ERK2和0 ~ 80 nmol/L化合物(终浓度为1% DMSO)组成的培养液(100 μL)进行测定。加入10 μmol/L ATP (0.5 μC k[γ-33P]ATP/孔)，室温孵育45 min，加入等量的25%三氯乙酸停止反应，沉淀蛋白质。沉淀的蛋白质被捕获在玻璃纤维B滤板上，多余的标记ATP用0.5%磷酸洗掉，并在液体闪烁计数器中计算放射性。通过改变反应混合物中ATP的量来确定ATP依赖性。使用SigmaPlot对数据进行全局拟合。非竞争性抑制的计算公式如下:v = [Vmax × S / (1 + I / Ki)] / (Km + S)。[3] ERK2。[3] 为了测量ERK2的抑制作用，首先用MEK1激活ERK2的激酶活性。野生型(WT) ERK2含有nh2末端六组氨酸标签，在大肠杆菌中过表达，并通过固定化金属亲和层析、离子交换和凝胶过滤纯化。为了激活WT ERK2，将2 mg WT ERK2与17 μg组成活性MEK1混合在4 mL 25 mmol/L HEPES (pH 7.5)中，其中含有1 mmol/L ATP。反应混合物在室温下孵育40分钟，并通过质谱法确定了两种磷酸盐的加入。活化的WT ERK2通过离子交换进一步纯化。使用10 nmol/L活化的ERK2，按照组成活性MEK的描述检测ERK2活性。底物为髓鞘碱性蛋白，浓度为1 μmol/ l。 [3] 使用抗MEK1抗体免疫沉淀MEK1分子。在以MBP为终点的偶联实验中，当重组ERK1被免疫分离的MEK1激活时，计算MEK激酶活性。在暴露于x射线胶片之前，磷酸化的MBP在14% SDS-PAGE凝胶上分解并真空干燥。 |
| 细胞实验 |
细胞活力与细胞增殖[1]
原代HCC细胞以每孔2.0 × 104的密度在生长培养基中接种。在培养基中培养48 h后，用MEM冲洗细胞单层2次。用不同浓度的AZD6244(0、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0 μmol/L)处理细胞24或48 h，采用3-(4,5-二甲基噻唑-2y1)-2,5-二苯基溴化四唑(MTT)法测定细胞活力(32)。使用制造商描述的溴脱氧尿苷试剂盒(罗氏)检测细胞增殖。实验至少重复3次，数据用mean±SE表示[1]。 细胞凋亡检测[1] 在8室载玻片中培养HCC原代细胞，在SRF培养基中分别用0、0.5、1.0、2.0、3.0和4.0 μmol/L AZD6244处理24 h，用含4%福尔马林溶液的PBS在室温下固定细胞1 h，并用PBS洗涤。凋亡通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP镍端标记(TUNEL)检测，使用制造商描述的原位细胞死亡检测试剂盒(罗氏)。然后在配备FITC滤镜的荧光显微镜下观察凋亡细胞。标记指数通过计算每个区域500个细胞中的阳性细胞数得到。以百分数表示。[1] 在2.0 × 104的密度下，细胞被播种。培养48小时后，细胞经过两次培养基冲洗。AZD6244用于在不同浓度下治疗细胞24或48小时。MTT法使用3-(4,5-二甲基噻唑-2y1)-2,5-二苯基溴化四唑来测量细胞的活力。在溴脱氧尿苷试剂盒的帮助下，测量细胞增殖。 |
| 动物实验 |
在携带SCID（严重联合免疫缺陷）纯合突变的小鼠中建立HCC异种移植模型
50或100mg/kg 口服给药 为了研究AZD6244对HCC异种移植模型的影响，将AZD6244配制成适当浓度的水溶液。携带HCC异种移植模型的小鼠，从肿瘤植入后第7天开始，每天两次口服给予AZD6244，剂量分别为100 μL水（n = 12）、50 mg/kg体重（n = 12）或100 mg/kg体重（n = 12），持续21天。每周至少两次使用游标卡尺测量肿瘤的长度（a）和宽度（b）来监测已建立的肿瘤异种移植模型的生长情况。肿瘤体积计算公式为(a × b²)/2。动物在最后一次注射ADZ6244后3小时处死，记录体重和肿瘤重量，并取出肿瘤进行分析。[1] 为了研究AZD6244对caspase-3活化和MEK1/2磷酸化的影响，将携带HCC肿瘤（约800 mm3）的小鼠按上述方法分别用载体（n = 4）或50 mg/kg体重的AZD6244（n = 4）治疗3天。动物在最后一次给药后3小时处死，取出肿瘤并液氮速冻以备后续分析。部分肿瘤组织用含10%甲醛的中性缓冲液固定，用于免疫组织化学染色。[1] 将HT-29人结肠癌或BxPC3人胰腺癌组织块皮下植入裸鼠侧腹，使其生长至100至150 mg。将小鼠（每组 n = 10）随机分为治疗组，分别接受赋形剂（10 mL/kg 和 10% 乙醇/10% 聚氧乙烯蓖麻油/80% 5% 葡萄糖溶液）或 AZD6244/ARRY-142886（10、25、50 或 100 mg/kg，口服，每日两次）治疗，治疗时间为第 1 至 21 天。每周测量两次肿瘤大小 [(W2 × L) / L]。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
硫酸塞鲁美替尼是塞鲁美替尼的硫酸盐，塞鲁美替尼是一种口服有效的小分子药物，具有潜在的抗肿瘤活性。塞鲁美替尼是一种不依赖ATP的丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK或MAPK/ERK激酶）1和2抑制剂。MEK1和2是双特异性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK通路激活的关键介质，在多种癌细胞中常呈高表达，并驱动包括增殖在内的多种细胞反应。塞鲁米替尼通过抑制MEK1和MEK2，阻止MEK1/2依赖性效应蛋白和转录因子的激活，从而抑制多种癌症的细胞增殖。
另见：塞鲁米替尼（含有活性成分）。 药物适应症 Koselugo单药疗法适用于治疗3岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者的症状性、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。 |
| 分子式 |
C₁₇H₁₇BRCLFN₄O₇S
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|---|---|---|
| 分子量 |
555.76
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| 精确质量 |
553.967
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| CAS号 |
943332-08-9
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| 相关CAS号 |
Selumetinib;606143-52-6
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| PubChem CID |
16214875
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| LogP |
4.601
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| tPSA |
174.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
604
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(NC2C(Cl)=CC(Br)=CC=2)=C(F)C2N=CN(C=2C=1)C)NOCCO.O=S(O)(O)=O
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| InChi Key |
GRKFGZYYYYISDX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15BrClFN4O3.H2O4S/c1-24-8-21-16-13(24)7-10(17(26)23-27-5-4-25)15(14(16)20)22-12-3-2-9(18)6-11(12)19;1-5(2,3)4/h2-3,6-8,22,25H,4-5H2,1H3,(H,23,26);(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide;sulfuric acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7993 mL | 8.9967 mL | 17.9934 mL | |
| 5 mM | 0.3599 mL | 1.7993 mL | 3.5987 mL | |
| 10 mM | 0.1799 mL | 0.8997 mL | 1.7993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03213691 | Active Recruiting |
Drug: Selumetinib Sulfate Drug: Selumetinib |
Recurrent Neuroblastoma Refractory Neuroblastoma |
National Cancer Institute (NCI) |
July 24, 2017 | Phase 2 |
| NCT02839720 | Active Recruiting |
Other: Laboratory Biomarker Analysis Drug: Selumetinib Sulfate |
Optic Nerve Glioma Cutaneous Neurofibroma |
National Cancer Institute (NCI) |
August 26, 2017 | Phase 2 |
| NCT01362803 | Active Recruiting |
Drug: AZD6244 | Neurofibromatosis 1 NF1 |
National Cancer Institute (NCI) |
September 21, 2011 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT01364051 | Active Recruiting |
Drug: Cediranib Drug: Selumetinib |
Metastatic Melanoma Refractory Malignant National Cancer Institute |
(NCI) May 25, 2011 |
Phase 1 |
|
| NCT02407405 | Active Recruiting |
Drug: Selumetinib | Neurofibromatosis 1 (NF1) Plexiform Neurofibromas (PN) |
National Cancer Institute (NCI) |
January 7, 2016 | Phase 2 |
MEK1 P124L Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK1 F53L Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK5 Recombinant Human Active Protein Kinase
MEK1 SESE Recombinant Human Active Protein Kinase
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