| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Seviteronel R enantiomer targets CYP17A1 (cytochrome P450 17A1), a key enzyme in steroidogenesis that catalyzes both 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities. CYP17A1 is essential for the production of androgens and estrogens from cholesterol precursors. By inhibiting CYP17 lyase activity, Seviteronel reduces androgen synthesis without inducing mineralocorticoid excess or cortisol depletion. Seviteronel R enantiomer (VT-464 R enantiomer) is the R enantiomer of Seviteronel, which is a potent CYP17 lyase inhibitor. However, the R enantiomer's activity is unknown. The compound is used in research focused on hormone-dependent cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Seviteronel R 对映体的体外活性尚未得到充分表征，因为该化合物是生产过程中产生的异构体，其生物活性未知。Seviteronel 是其母体化合物，是一种强效的 CYP17 裂解酶抑制剂，其 h-Lyase IC50 为 69 nM。Seviteronel 特异性靶向细胞色素 P450 17A1（类固醇生成过程中的关键酶），并应用于激素依赖性癌症的研究。R 对映体主要用作参考标准或用于比较研究，以评估 CYP17 抑制的立体化学要求。目前尚无公开的 R 对映体的全面体外活性数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于Seviteronel R对映体的生物活性未知，因此其体内活性尚未得到表征。Seviteronel是其母体化合物，是一种口服生物利用度高的非甾体类CYP17裂解酶选择性抑制剂，具有潜在的抗雄激素和抗肿瘤活性。Seviteronel已被研究用于治疗去势抵抗性前列腺癌和其他激素依赖性癌症。R对映体被用作研究工具，用于研究CYP17抑制的立体化学方面，并评估每种对映体对消旋混合物药理活性的贡献。目前尚无针对R对映体的全面体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
Seviteronel R 对映体的体外酶活性测定包括测量其对 CYP17 裂解酶活性的抑制作用。将 CYP17A1 酶（来自表达重组 CYP17 的细胞的微粒体制剂）与不同浓度的测试化合物和底物（例如，孕酮或孕烯醇酮）孵育。通过 HPLC 或 LC-MS/MS 定量分析底物转化为雄激素前体（例如，雄烯二酮或 DHEA）的量。使用非线性回归分析，通过绘制抑制率与化合物浓度的关系图来计算 IC50 值。Seviteronel 对 h-Lyase 的 IC50 值为 69 nM。选择性测定比较该化合物对参与类固醇生成的其他细胞色素 P450 酶的活性。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性对照（已知的 CYP17 抑制剂）和溶剂对照。
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| 细胞实验 |
Seviteronel R 对映体的体外细胞试验采用激素依赖性癌细胞系，例如 LNCaP 或 VCaP 前列腺癌细胞。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。检测雄激素生成和细胞增殖。采用 ELISA 或 LC-MS/MS 检测培养基中睾酮和二氢睾酮 (DHT) 的水平。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力和增殖。使用 Annexin V/碘化丙啶染色或 caspase 活性检测法评估细胞凋亡。通过 qRT-PCR 检测 PSA 表达或雄激素受体靶基因表达来评估雄激素受体信号传导。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制细胞增殖的 IC50 值。
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| 动物实验 |
由于Seviteronel R对映体是一种生物活性未知的异构体，因此通常不进行其体内动物研究。Seviteronel（其母体化合物）已在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行过研究。将前列腺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，并通过灌胃给予Seviteronel治疗。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。检测血清睾酮和其他雄激素水平以确认靶点结合情况。药代动力学研究评估血浆中的药物浓度。R对映体可用作分析研究中的参考标准。目前尚无针对R对映体的全面体内疗效数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
塞维特罗内R对映体的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C18H17F4N3O3，分子量为399.34 g/mol。其IUPAC名称为(R)-1-(6,7-双(二氟甲氧基)萘-2-基)-2-甲基-1-(1H-1,2,3-三唑-4-基)丙-1-醇。该化合物可溶于DMSO（80 mg/mL）。塞维特罗内具有口服生物利用度。已对塞维特罗内的半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度等药代动力学参数进行了全面表征。预计R对映体的药代动力学特征与外消旋体相似。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Seviteronel R 对映体仅供实验室研究使用，尚未进行全面的毒理学测试。作为 CYP17 抑制剂的异构体，该化合物预计会对类固醇生成和激素依赖性组织产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床观察。Seviteronel 已进行了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。R 对映体未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Seviteronel R 对映体（VT-464 R 对映体）是 Seviteronel（VT-464、INO-464）的 R 对映体，Seviteronel 是一种新型、高效、口服生物利用度高、非甾体类、选择性裂解酶抑制剂，可抑制 CYP17A1。Seviteronel 对 h-裂解酶的 IC50 为 69 nM。然而，R 对映体的活性尚不清楚。该化合物的分子式为 C18H17F4N3O3，分子量为 399.34 g/mol。Seviteronel R 对映体是 Seviteronel 生产过程中产生的异构体。该化合物尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C18H17F4N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
399.3395
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| 精确质量 |
399.121
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| CAS号 |
1375603-38-5
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| 相关CAS号 |
Seviteronel;1610537-15-9;Seviteronel racemate;1375603-36-3
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| PubChem CID |
78357817
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.052
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| tPSA |
80.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)[C@@](C1=CC2=CC(=C(C=C2C=C1)OC(F)F)OC(F)F)(C3=NNN=C3)O
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| InChi Key |
ZBRAJOQFSNYJMF-GOSISDBHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c1-9(2)18(26,15-8-23-25-24-15)12-4-3-10-6-13(27-16(19)20)14(28-17(21)22)7-11(10)5-12/h3-9,16-17,26H,1-2H3,(H,23,24,25)/t18-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R)-1-[6,7-bis(difluoromethoxy)naphthalen-2-yl]-2-methyl-1-(2H-triazol-4-yl)propan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~250.41 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5041 mL | 12.5207 mL | 25.0413 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5041 mL | 5.0083 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2521 mL | 2.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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