| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Seviteronel racemate targets CYP17A1 (cytochrome P450 17A1), a key enzyme in steroidogenesis that catalyzes both 17alpha-hydroxylase and 17,20-lyase activities. CYP17A1 is essential for the production of androgens and estrogens from cholesterol precursors. By inhibiting CYP17 lyase activity, Seviteronel reduces androgen synthesis without inducing mineralocorticoid excess or cortisol depletion. The racemate form contains both enantiomers and is used as a reference standard or for comparative studies. Seviteronel has potential anti-androgenic and antineoplastic activities and has been investigated for the treatment of castration-resistant prostate cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Seviteronel (VT-464) 是一种非甾体类小分子化合物，它通过选择性抑制 CYP17 17,20-裂解酶来抑制雄激素合成，而不会引起盐皮质激素过多或皮质醇耗竭。我们研究了 Seviteronel 对体内 mCRPC 异种移植瘤 MDA-PCa-133 的肿瘤生长以及体外 C4-2B 前列腺癌细胞中雄激素信号传导的影响 [2]。
塞维特罗内消旋体的体外活性预计反映了两种对映异构体的联合活性。塞维特罗内是一种强效的CYP17裂解酶抑制剂。该化合物特异性靶向细胞色素P450 17A1，后者是类固醇生成过程中的关键酶。塞维特罗内通过选择性抑制CYP17 17,20-裂解酶，抑制雄激素生成，而不会引起盐皮质激素过多或皮质醇耗竭。该消旋体用于激素依赖性癌症的研究。关于该消旋体的全面体外活性数据可从相关研究文献中获取。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究利用临床去势抵抗性前列腺癌（CRPC）骨转移瘤构建了MDA-PCa-133异种移植瘤模型。在皮下MDA-PCa-133肿瘤中观察到前列腺特异性抗原（PSA）、全长雄激素受体（AR）及其V7亚型的表达。在去势雄性荷瘤小鼠中，我们研究了AA和Seviteronel（VT-464）对MDA-PCa-133肿瘤生长的影响。小鼠被随机分为三组，分别给予口服赋形剂、100 mg/kg、每日两次的Seviteronel（VT-464）或100 mg/kg、每日两次的AA，疗程为25天。AA和Seviteronel（VT-464）均能显著降低肿瘤体积（与赋形剂组相比降低2倍以上；p<0.05）。在该模型中，这些发现表明 AA CYP17 抑制不如选择性 Seviteronel (VT-464) CYP17 裂解酶抑制有效 [2]。
塞维特罗内消旋体的体内活性已在临床前模型中进行了研究。塞维特罗内是一种口服生物利用度高的非甾体类CYP17裂解酶选择性抑制剂，具有潜在的抗雄激素和抗肿瘤活性。塞维特罗内已被研究用于治疗去势抵抗性前列腺癌和其他激素依赖性癌症。消旋体被用作研究工具，以研究塞维特罗内的药理活性。塞维特罗内的全面体内疗效数据已发表在研究论文中。该化合物的口服生物利用度使其适用于研究环境中的便捷给药。 |
| 酶活实验 |
塞维特罗内消旋体的体外酶活性测定包括测量其对CYP17裂解酶活性的抑制作用。将CYP17A1酶与不同浓度的测试化合物和底物（例如孕酮或孕烯醇酮）一起孵育。通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析底物转化为雄激素前体的量。IC50值通过非线性回归分析，以化合物浓度为横坐标，抑制百分比为纵坐标作图计算得出。选择性测定比较该化合物对参与类固醇生成的其他细胞色素P450酶的活性。每个浓度通常进行两份或三份重复测试，并设置适当的阳性对照（已知的CYP17抑制剂）和溶剂对照。该消旋体对CYP17裂解酶的抑制IC50值在纳摩尔范围内。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用激素依赖性癌细胞系，例如LNCaP或VCaP前列腺癌细胞，对Seviteronel消旋体进行检测。将细胞用不同浓度的化合物处理特定时间。检测雄激素生成和细胞增殖。采用ELISA或LC-MS/MS法测定培养基中睾酮和二氢睾酮（DHT）的水平。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力和增殖。采用Annexin V/碘化丙啶染色或caspase活性检测法评估细胞凋亡。通过qRT-PCR检测PSA表达或雄激素受体靶基因表达来评估雄激素受体信号传导。同时评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算抑制细胞增殖的IC50值。
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| 动物实验 |
Seviteronel消旋体的体内动物研究采用前列腺癌小鼠异种移植模型进行。将前列腺癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，然后通过灌胃给予不同剂量和给药方案的Seviteronel。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。检测血清睾酮和其他雄激素水平以确认药物靶点结合情况。药代动力学研究评估血浆药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率表示。全面的体内疗效数据已发表在研究论文中。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
塞维特罗内消旋体的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为C18H17F4N3O3，分子量为399.34 g/mol。其IUPAC名称为1-(6,7-双(二氟甲氧基)萘-2-基)-2-甲基-1-(1H-1,2,3-三唑-4-基)丙-1-醇。塞维特罗内具有口服生物利用度。在动物模型中已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于激素依赖性癌症的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Seviteronel外消旋体仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种调节类固醇生成的CYP17抑制剂，该化合物预计会对激素依赖性组织产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Seviteronel 消旋体（VT-464 消旋体）是 Seviteronel (VT-464) 的消旋体形式，后者是一种强效的 CYP17 裂解酶抑制剂。Seviteronel 通过选择性抑制 CYP17 17,20-裂解酶，抑制雄激素生成，而不会导致盐皮质激素过多或皮质醇耗竭。该化合物的分子式为 C18H17F4N3O3，分子量为 399.34 g/mol。Seviteronel 消旋体尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。
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| 分子式 |
C18H17F4N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
399.339498281479
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| 精确质量 |
399.121
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| CAS号 |
1375603-36-3
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| 相关CAS号 |
Seviteronel;1610537-15-9;Seviteronel (R enantiomer);1375603-38-5
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| PubChem CID |
69093450
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.052
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| tPSA |
80.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C(C1=CC2=CC(=C(C=C2C=C1)OC(F)F)OC(F)F)(C3=NNN=C3)O
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| InChi Key |
ZBRAJOQFSNYJMF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c1-9(2)18(26,15-8-23-25-24-15)12-4-3-10-6-13(27-16(19)20)14(28-17(21)22)7-11(10)5-12/h3-9,16-17,26H,1-2H3,(H,23,24,25)
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| 化学名 |
1-[6,7-bis(difluoromethoxy)naphthalen-2-yl]-2-methyl-1-(2H-triazol-4-yl)propan-1-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~125.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (7.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5041 mL | 12.5207 mL | 25.0413 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5041 mL | 5.0083 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2521 mL | 2.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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