| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Seviteronel targets cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) 17,20-lyase and the androgen receptor (AR). By inhibiting CYP17 lyase, it blocks the synthesis of androgens and estrogens. As an AR antagonist, it directly inhibits androgen receptor signaling. This dual mechanism makes it a potential treatment for castration-resistant prostate cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Seviteronel (VT-464) 是一种非甾体类小分子，它不会导致盐皮质激素过量或皮质醇耗竭，而是选择性地抑制 CYP17、17、20 裂解酶，从而降低雄激素的合成。我们研究了 Seviteronel (VT-464) 对体外 C4-2B 前列腺癌细胞雄激素信号传导的影响，以及对体内 mCRPC 异种移植瘤 MDA-PCa-133 肿瘤生长的影响 [2]。体外实验表明，Seviteronel 可抑制 CYP17 裂解酶活性并拮抗雄激素受体。其活性可通过酶活性测定和细胞实验进行评估。它还能抑制前列腺癌和乳腺癌细胞的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
我们利用临床去势抵抗性前列腺癌（CRPC）骨转移瘤构建了MDA-PCa-133异种移植瘤模型。在皮下MDA-PCa-133肿瘤中观察到了前列腺特异性抗原（PSA）、全长雄激素受体（AR）及其V7亚型的表达。在荷瘤去势雄性小鼠中，我们研究了Seviteronel（VT-464）和AA对MDA-PCa-133肿瘤生长的影响。小鼠被随机分为三组，分别口服给予赋形剂、VT-464（100 mg/kg，每日两次）或AA（100 mg/kg，每日两次），疗程为25天。AA和Seviteronel（VT-464）均能显著降低肿瘤体积（与赋形剂组相比降低2倍以上；p<0.05）。在该模型中，这些发现表明，AA CYP17抑制剂不如选择性CYP17裂解酶抑制剂Seviteronel (VT-464)有效[2]。
在体内，Seviteronel已在临床前模型和临床试验中用于治疗前列腺癌和乳腺癌。它是一种口服药物。在动物模型中，它已显示出抑制肿瘤生长的疗效。 |
| 酶活实验 |
塞维特罗内体外酶抑制试验包括测定其抑制CYP17裂解酶活性的能力。将酶与其底物在不同浓度药物存在下孵育，并测定产物生成的减少量。由此确定IC50值。
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| 细胞实验 |
对塞维特罗内（seviteronel）进行体外细胞试验，试验对象为前列腺癌和乳腺癌细胞系。采用 MTT 法或细胞计数法测定其对细胞生长的抑制作用。通过定量分析雄激素受体（AR）靶基因的表达来评估其对雄激素受体信号通路的影响。
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| 动物实验 |
在异种移植前列腺癌和乳腺癌模型中开展了塞维特罗内（seviteronel）的体内动物实验。该药物经口服给药，并评估其对肿瘤生长、存活率和生物标志物表达的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Seviteronel 已在临床试验中进行评估，并已确定其药代动力学特性。它具有口服生物利用度。其在人体内的半衰期和代谢情况已得到研究。它通常以粉末形式储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
塞维特罗内（Seviteronel）在临床试验中总体耐受性良好。常见副作用可能包括疲劳、恶心和高血压。由于其作用机制，它可能导致肾上腺功能不全。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塞维特罗内（Seviteronel）已在临床试验中用于研究去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌的治疗。塞维特罗内是一种口服非甾体抗炎药（NSAID），也是17α-羟化酶/C17,20裂解酶（CYP17A1或CYP17）的选择性抑制剂，具有潜在的抗雄激素和抗肿瘤活性。口服后，塞维特罗内选择性抑制睾丸和肾上腺中细胞色素P450 C17,20裂解酶的酶活性，从而抑制雄激素的产生。这可能减少雄激素依赖性生长信号，并可能抑制雄激素依赖性肿瘤细胞的增殖。细胞色素P450酶CYP17A1位于内质网，具有17α-羟化酶和17,20-裂解酶活性。它在类固醇生成途径中发挥着至关重要的作用。Sevitronel 的裂解酶选择性活性可防止非选择性 CYP17 抑制剂（它们也会抑制 CYP17A1 的 17α-羟化酶活性）通常引起的盐皮质激素合成增加。
Seviteronel 是一种用于治疗前列腺癌和乳腺癌的在研药物。它也被称为 VT-464 和 INO-464。它尚未获得 FDA 批准，目前正处于临床开发阶段。 |
| 分子式 |
C18H17F4N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
399.3395
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| 精确质量 |
399.12
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| CAS号 |
1610537-15-9
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| 相关CAS号 |
Seviteronel (R enantiomer);1375603-38-5;Seviteronel racemate;1375603-36-3
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| PubChem CID |
78357816
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
536.3±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
278.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.562
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| LogP |
3.31
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| tPSA |
80.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC(C)[C@](C1=CC2=CC(=C(C=C2C=C1)OC(F)F)OC(F)F)(C3=NNN=C3)O
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| InChi Key |
ZBRAJOQFSNYJMF-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F4N3O3/c1-9(2)18(26,15-8-23-25-24-15)12-4-3-10-6-13(27-16(19)20)14(28-17(21)22)7-11(10)5-12/h3-9,16-17,26H,1-2H3,(H,23,24,25)/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-1-(6,7-bis(difluoromethoxy)naphthalen-2-yl)-2-methyl-1-(1H-1,2,3-triazol-5-yl)propan-1-ol
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| 别名 |
VT464 VT 464 VT-464 INO-464 INO 464 INO464
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~125.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5041 mL | 12.5207 mL | 25.0413 mL | |
| 5 mM | 0.5008 mL | 2.5041 mL | 5.0083 mL | |
| 10 mM | 0.2504 mL | 1.2521 mL | 2.5041 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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