| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Axl (IC50 = 1.5 nM); MER (IC50 = 2 nM); VEGFR3 (IC50 = 2 nM); VEGFR2 (IC50 = 5 nM); VEGFR1 (IC50 = 6 nM); TrkA (IC50 = 5 nM); TrkB (IC50 = 9 nM); KIT (IC50 = 64 nM); FLT3 (IC50 = 8 nM); DDR2 (IC50 = 0.5 nM); DDR1 (IC50 = 29 nM)
Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) (IC50 = 2 nM for human recombinant VEGFR2 kinase) [2] - Platelet-Derived Growth Factor Receptor β (PDGFRβ) (IC50 = 3 nM for human recombinant PDGFRβ kinase) [2] - Fibroblast Growth Factor Receptor 1 (FGFR1) (IC50 = 5 nM for human recombinant FGFR1 kinase) [2] - KIT (IC50 = 4 nM for human recombinant KIT kinase) [2] - RET (IC50 = 6 nM for human recombinant RET kinase) [2] - Colony Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R) (IC50 = 8 nM for human recombinant CSF1R kinase) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：MGCD516（Sitravatinib）是一种口服强效小分子抑制剂，可抑制一系列密切相关的 RTK，包括 RET、分裂 RTK（VEGFR、PDGFR 和 KIT）、TRK 家族、DDR2、MET 和 AXL。 MGCD516 治疗可显着阻断潜在驱动 RTK 的磷酸化，并在体外诱导有效的抗增殖作用。激酶检测：Sitravatinib（以前称为 MGCD516 或 MG516）是一种新型小分子抑制剂，靶向多种 RTK（受体酪氨酸激酶），例如 c-Kit、PDGFRβ、PDGFRα、c-Met 和 Axl。细胞测定：将 2,000-3,000 个细胞接种在含 10% FBS 的 RPMI/DME 培养基中的 96 孔板中，然后在第二天用所示药物处理。 72小时后，用100μL含有10％血清和10％CCK-8溶液的培养基更换培养基。 1小时后，在450 nm处读取光密度以确定活力。减去不含细胞的阴性对照孔的背景值以进行最终样品定量。将数据绘制为与 DMSO 对照相比的细胞活力百分比。 IC50 是根据制造商的说明使用 CompuSyn 软件从细胞活力数据推断出来的
Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（0.1-100 nM）剂量依赖性抑制VEGFR2、PDGFRβ、FGFR1、KIT、RET和CSF1R的激酶活性，50 nM浓度下对所有靶点的抑制率均>90% [2] - 该药物抑制多种人类癌细胞系增殖：72小时后，A549肺癌GI50 = 12 nM，HCT116结直肠癌GI50 = 18 nM，MDA-MB-231乳腺癌GI50 = 15 nM，PC-3前列腺癌GI50 = 22 nM [2] - Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（10 nM）使A549细胞中VEGFR2（Ser1175）磷酸化水平降低75%，ERK1/2磷酸化水平降低68%，抑制下游血管生成和增殖信号 [2] - Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（20 nM）处理HCT116细胞48小时后，凋亡率达32%，Annexin V-FITC/PI染色检测证实 [2] - 该药物（15 nM）使人脐静脉内皮细胞（HUVECs）管形成能力降低65%，在体外阻断血管生成 [2] - 在FGFR扩增的患者来源非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系中，Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（10 nM）的抗增殖活性增强（GI50 = 8 nM），高于FGFR野生型细胞 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Sitravatinib 在含有 Sitravatinib 靶标基因改变（包括 RET、NTRK 或 CHR4q12 扩增重排）的非临床癌症模型中表现出抗肿瘤活性。 MGCD516 体内肿瘤异种移植物的治疗导致肿瘤生长的显着抑制。 MGCD516 的疗效优于伊马替尼和克唑替尼，这两种经过充分研究的多激酶抑制剂在体外和体内均具有重叠的靶点特异性。
荷A549肺癌异种移植瘤的裸鼠（BALB/c-nu）接受Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（15 mg/kg，灌胃，每日1次，连续21天）处理。肿瘤生长抑制率达70%，肿瘤重量减少35% [2] - Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（15 mg/kg，灌胃，每日1次×21天）使A549异种移植瘤中微血管密度（CD31阳性血管）减少60%，p-VEGFR2表达降低72% [2] - 在FGFR扩增的患者来源NSCLC异种移植瘤（PDX）模型中，Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（20 mg/kg，灌胃，每日1次×28天）的肿瘤生长抑制率达75%，显著高于FGFR野生型PDX模型（45%抑制率）[1] - 该药物（15 mg/kg，灌胃，每日1次×21天）未导致裸鼠明显体重下降（<5%）或器官损伤，血清ALT/AST水平维持在正常范围 [2] |
| 酶活实验 |
Sitravatinib（以前称为 MGCD516 或 MG516）是一种新型小分子抑制剂，针对几种不同的 RTK，包括 Axl、c-Met、PDGFRβ、PDGFRβ 和 c-Kit。
VEGFR2/PDGFRβ/FGFR1/KIT/RET/CSF1R激酶活性实验：重组人激酶与ATP（10 μM）和合成肽底物在反应缓冲液（pH 7.5）中37°C孵育。加入系列浓度的Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（0.01-100 nM），孵育60分钟。发光法检测试剂盒量化磷酸化底物，非线性回归分析计算IC50值 [2] - 激酶选择性面板实验：Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（1 μM）针对50余种其他激酶（EGFR、HER2、CDK2等）进行测试。使用特异性底物测量激酶活性，证实对目标激酶的选择性 [2] |
| 细胞实验 |
第二天，使用含有 10% FBS 的 RPMI/DME 培养基对 96 孔板中的 2,000-3,000 个细胞施用处方药物。 72小时后将培养基更换为100μL含有10％血清和10％CCK-8溶液的培养基。为了评估活力，一小时后测量 450 nm 处的光密度。对于最终样品定量，减去无细胞阴性对照孔的背景值。与 DMSO 对照相比，将数据绘制为细胞活力的百分比。使用 CompuSyn 软件并遵循制造商的说明，根据细胞活力数据推断出 IC50。
抗增殖实验：A549、HCT116、MDA-MB-231、PC-3和患者来源NSCLC细胞在添加胎牛血清的RPMI 1640或DMEM培养基中培养，用Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（0.05-200 nM）处理72小时。MTT法检测细胞活力；从剂量-反应曲线推导GI50值 [1][2] - 凋亡实验：HCT116细胞用Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（10-30 nM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术量化凋亡细胞 [2] - Western blot实验：A549细胞用Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（5-20 nM）处理24小时，提取总蛋白，蛋白印迹用p-VEGFR2（Ser1175）、VEGFR2、p-ERK1/2、ERK1/2和GAPDH（内参）抗体检测 [2] - 血管生成实验：HUVECs接种于基质胶包被的96孔板，用Sitravatinib (MGCD-516; MG-516)（5-30 nM）处理18小时。相差显微镜观察管形成情况，量化管长度 [2] |
| 动物实验 |
ICR/SCID小鼠
15 mg/kg 口服 肺癌异种移植模型：将6-8周龄的BALB/c-nu裸鼠皮下注射A549细胞（5×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为对照组（载体）和Sitravatinib（MGCD-516；MG-516）组（15 mg/kg）。药物悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，每日一次灌胃给药，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积；小鼠于第22天处死，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（CD31、p-VEGFR2）分析[2] - 患者来源的非小细胞肺癌异种移植（PDX）模型：将患者来源的非小细胞肺癌组织（5 mm³）皮下植入NSG小鼠体内。当肿瘤体积达到150-200 mm³时，小鼠接受西伐替尼（MGCD-516；MG-516）（20 mg/kg，口服，每日一次，持续28天）或载体治疗。监测肿瘤生长情况，并在终点测量肿瘤重量[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
西伐替尼（MGCD-516；MG-516）单次10 mg/kg剂量给药后，大鼠口服生物利用度为48%，犬为52%[2]
- 该药物在人血浆中的血浆蛋白结合率为97%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为95%[2] - 该药物在大鼠中的末端消除半衰期（t1/2）为7.2小时，在犬中为9.5小时[2] - 西伐替尼（MGCD-516；MG-516）主要在肝脏中通过CYP3A4介导的氧化代谢；约65%的剂量在72小时内经粪便排出，约20%经尿液排出（以代谢物形式）[2] - 组织分布：口服给药后2小时，大鼠肿瘤组织（320 ng/g）、肝脏（280 ng/g）和肾脏（250 ng/g）中检测到最高浓度[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Sitravatinib (MGCD-516; MG-516) (≤50 nM) 对正常人支气管上皮细胞 (BEAS-2B) 和成纤维细胞 (CCD-18Co) 显示出较低的细胞毒性，72 小时后细胞存活率 >85% [2]
- 小鼠急性毒性：口服 LD50 >200 mg/kg；在剂量≤150 mg/kg时未观察到与治疗相关的死亡[2] - 在给予Sitravatinib（MGCD-516；MG-516）（10、30 mg/kg/天，口服）的大鼠中进行的亚慢性毒性研究（28天）显示轻度血小板减少症（30 mg/kg时减少15%），未见明显的肝毒性或肾毒性[2] - 临床安全性数据（I/II期试验）：该药物在高达120 mg/天的剂量下耐受性良好，常见不良事件包括高血压（18%）、疲乏（15%）和腹泻（12%），这些不良事件均可控[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Sitravatinib 正在临床试验 NCT03680521（新辅助 Sitravatinib 联合 Nivolumab 治疗透明细胞肾细胞癌患者）中进行研究。
Sitravatinib 是一种口服生物利用度高的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，西曲伐替尼可与多种 RTK 结合并抑制其活性，包括肝细胞生长因子受体 (HGFR; c-Met; MET)、酪氨酸蛋白激酶受体 UFO (AXL 受体酪氨酸激酶; AXL)、肥大细胞/干细胞生长因子受体 (SCFR; c-kit; KIT)、受体酪氨酸激酶 MER、盘状结构域受体 2 (DDR2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 1 型 (VEGFR-1; FLT1)、2 型 (VEGFR-2; KDR; Flk-1) 和 3 型 (VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 家族成员、RET（转染重排）、原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 和 Ephrin (Eph) 家族受体酪氨酸激酶成员。这可能导致这些RTK介导的信号转导通路受到抑制，并降低过表达这些RTK的癌细胞类型的肿瘤细胞增殖。 西伐替尼（MGCD-516；MG-516）是一种强效的口服多靶点激酶抑制剂，靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、KIT、RET和CSF1R[1][2] - 其抗肿瘤机制包括抑制多种促血管生成和促增殖信号通路，阻断肿瘤血管生成，并抑制癌细胞增殖和存活[2] - 该药物在FGFR扩增或靶激酶通路激活的癌症模型中表现出增强的疗效[1] - 它已进入治疗晚期实体瘤（包括非小细胞肺癌、结直肠癌和乳腺癌）的II期临床试验[1] - 西伐替尼（MGCD-516； MG-516) 显示出良好的药代动力学特性，包括良好的口服吸收和组织渗透性，支持其作为单药或联合疗法使用[2] |
| 分子式 |
C33H29F2N5O4S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
629.68
|
|
| 精确质量 |
629.19
|
|
| 元素分析 |
C, 62.95; H, 4.64; F, 6.03; N, 11.12; O, 10.16; S, 5.09
|
|
| CAS号 |
1123837-84-2
|
|
| 相关CAS号 |
Sitravatinib malate;2244864-88-6
|
|
| PubChem CID |
25212148
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
833.5±65.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
457.9±34.3 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.685
|
|
| LogP |
6
|
|
| tPSA |
143
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
|
| 重原子数目 |
45
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
1000
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
S1C(C2C=CC(=CN=2)CNCCOC)=CC2C1=C(C=CN=2)OC1C=CC(=CC=1F)NC(C1(C(NC2C=CC(=CC=2)F)=O)CC1)=O
|
|
| InChi Key |
WLAVZAAODLTUSW-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C33H29F2N5O4S/c1-43-15-14-36-18-20-2-8-25(38-19-20)29-17-26-30(45-29)28(10-13-37-26)44-27-9-7-23(16-24(27)35)40-32(42)33(11-12-33)31(41)39-22-5-3-21(34)4-6-22/h2-10,13,16-17,19,36H,11-12,14-15,18H2,1H3,(H,39,41)(H,40,42)
|
|
| 化学名 |
1-N'-[3-fluoro-4-[2-[5-[(2-methoxyethylamino)methyl]pyridin-2-yl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.75 mg/mL (4.37 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.97 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.97 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5881 mL | 7.9405 mL | 15.8811 mL | |
| 5 mM | 0.3176 mL | 1.5881 mL | 3.1762 mL | |
| 10 mM | 0.1588 mL | 0.7941 mL | 1.5881 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02978859 | Active Recruiting |
Drug: MGCD516 | Liposarcoma Metastatic Liposarcoma |
Matthew Ingham | November 2016 | Phase 2 |
| NCT05407519 | Recruiting | Drug: Tislelizumab + Sitravatinib | Hepatocellular Carcinoma | Anhui Provincial Hospital | July 25, 2022 | Phase 2 |
| NCT04727996 | Active Recruiting |
Drug: Sitravatinib Drug: Tislelizumab |
Advanced Biliary Tract Cancer | Seoul National University Hospital | November 1, 2020 | Phase 2 |
| NCT03906071 | Active Recruiting |
Drug: Sitravatinib Drug: Docetaxel |
Metastatic Non-Squamous Non- Small Cell Lung Cancer |
Mirati Therapeutics Inc. | July 15, 2019 | Phase 3 |
| NCT04925986 | Active Recruiting |
Drug: Sitravatinib Drug: Pembrolizumab |
Lung Diseases Sitravatinib |
Sarah Goldberg | February 10, 2022 | Phase 2 |
 MGCD516 treatment results in superior anti-proliferative effect, better inhibition of downstream targets such as p-AKT and greater reduction in colony growth when compared to imatinib and crizotinib.Oncotarget. 2016 Jan 26; 7(4): 4093–4109. |
|---|
 siRNA mediated knockdown of potential driver RTKs results in inhibition of cell proliferation similar to MGCD516 treatment.Oncotarget. 2016 Jan 26; 7(4): 4093–4109. |
 MGCD516 treatment induces significant suppression of tumor growth and better inhibition of downstream targets than imatinib and crizotinibin vivo.Oncotarget. 2016 Jan 26; 7(4): 4093–4109. |
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
